Definizione di diarrea - vuol dire “scorrere attraverso” E’ un aumento del contenuto di acqua nelle feci che si manifesta con : Ridotta consistenza Volume aumentato Peso aumentato (> 200 g/24 ore) Frequenza delle evacuazioni aumentata E’ UN SINTOMO ! che può essere dovuto a patologie gastrointestinali o a patologie extra-digestive. ASPETTI CLINICI NEL PAZIENTE CHE RIFERISCE DIARREA: Accertare il sintomo Si tratta realmente di diarrea? Es 1. “Vado al bagno con feci non formate ma solo una volta al giorno la mattina” ”. Es 2. “Capita sempre la mattina. Vado al bagno ma poi, dopo poco, devo tornare al bagno e dopo un po’ devo tornarci di nuovo” Es 3. “ Si dottore, ho 83 anni. Negli ultimi mesi è un vero problema, devo sempre avere un bagno vicino altrimenti non arrivo in tempo.. Capita anche 4-5 volte al giorno” Ricorda anche tra le diagnosi differenziali….. Incontinenza fecale Diffusa (7-8%), specie se di grado minimo e tra gli anziani. Naturalmente si accentua in presenza di feci poco formate. Diagnosi: anamnesi, esplorazione rettale con assenza di contrazione a riposo, la manometria anorettale e la defecografia evidenziano l’ipotonia dello sfintere anale ed eventuali situazioni di prolasso. Terapia: medica (metilcellulosa se ridotta consistenza delle feci, loperamide); biofeedback; chirurgia ASPETTI CLINICI NEL PAZIENTE CHE RIFERISCE DIARREA: Definire la durata Una diarrea < 4 settimane si definisce acuta, una Diarrea > 4 settimane si definisce cronica Una diarrea cronica può iniziare come acuta! ASPETTI CLINICI NEL PAZIENTE CHE RIFERISCE DIARREA: Considerare le condizioni generali del paziente C’è scadimento delle condizioni generali? c’è calo Ponderale? c’è disidratazione? c’è ipotensione? Ci sono dolori addominali? c’è febbre? NEI PAESI IN VIA DI SVILUPPO ELEVATA MORBILITA’ E MORTALITA’ PER DIARREA ACUTA •3-5 miliardi di episodi di diarrea/anno •5 milioni di decessi /anno (50% bambini < 5 anni) NEI PAESI INDUSTRIALIZZATI LA DIARREA ACUTA PRESENTA incidenza inferiore solo alle malattie respiratorie acute causa più comune di ricovero in età pediatrica LA DIARREA ACUTA HA PARTICOLARE RILEVANZA CLINICA NEI BAMBINI E NEGLI ANZIANI PER LA SECONDARIA DISIDRATAZIONE!!! SI TRATTA DI UNA DIARREA “FUNZIONALE”? SONO PARAMETRI INDICATIVI DI UNA DIARREA “DA CAUSA ORGANICA”: recente insorgenza carattere continuo diarrea nelle ore notturne calo ponderale mancata risposta al digiuno anemia, VES elevata, albumina bassa SPECIFICITA’ DEL 90% SE SONO PRESENTI ALMENO 3 PARAMETRI FISIOPATOLOGIA DELLA DIARREA La diarrea si determina per una alterazione dell’ assorbimento intestinale di acqua ed elettroliti L’acqua si assorbe passivamente secondariamente al trasporto dei soluti. L’assorbimento degli elettroliti è il risultato di processi attivi di secrezione e assorbimento. Epitelio assorbitivo: cellule dei villi del tenue e cellule superficiali del colon Epitelio secretivo: cripte ghiandolari del tenue e del colon. FISIOLOGICAMENTE SODIO CLORO E ACQUA HANNO UN ASSORBIMENTO NETTO NEL TENUE E NEL COLON Assorbimento dei fluidi nell’intestino Secrezioni endogene (7 Lt) Riassorbimento Duodeno-digiuno (5500 ml) DIARREA DEL Riassorbimento TENUE se flusso (2000 ml) Ileale > 4500 ml Ileo DIARREA DEL Riassorbimento Colon COLON se c’è (1300 ml che aumenta riassorbimento ridotto per una sino a 4500 ml) patologia del colon Dieta (2 Lt) 9000 ml Inizio duodeno 3500 ml fine digiuno 1500 ml fine ileo Feci 200 ml Fisiopatologia delle diarree 1. Diarrea osmotica: presenza nel lume intestinale di soluti osmoticamente attivi che causano richiamo di acqua 2. Diarrea secretoria: agenti endogeni o esogeni si legano a recettori di membrana dell’ epitelio intestinale causando ipersecrezione di Cl-, Na+, K+ , HCO3- e conseguentemente di acqua 3. Diarrea infiammatoria: danno dell’epitelio intestinale con riduzione dell’ assorbimento di elettroliti e acqua 4. Diarrea da modificato transito intestinale: transito intestinale accentuato o diminuito Questi meccanismi possono coesistere! Differenze cliniche tra i diversi meccanismi patogenetici di diarrea OSMOTICA SECRETORIA INFIAMMATORIA Tipo Diarrea Acquosa Acquosa Ematica Volume feci < 1000 ml > 1000 ml < 500 ml Disidratazione - ++ + Elettroliti feci - +++ Cl, Na, HCO3 + Eq. Acido Base Normale o Alcalosi Acidosi Alcalosi Test Digiuno + - - Diarrea da alterazioni motorie Aumento della attività motoria intestinale : può essere causa di malassorbimento secondario al transito intestinale accelerato con diarrea osmotica per la presenza di sostanze non digerite nel colon (es. diarree endocrine) MA ANCHE Riduzione della attività motoria intestinale: (es. ipotiroidismo, diabete, sclerodermia…) può essere causa di overgrowth batterico con deconiugazione dei sali biliari e malassorbimento secondario. Diarree Acute Circa il 70% delle diarree acute sono infettive o tossinfettive Il 30% dei casi sono dovute a cause diverse :farmaci, radiazioni, ischemia intestinale, intolleranze e allergie alimentari, avvelenamento da metalli pesanti… FARMACI CHE POSSONO CAUSARE DIARREA Lassativi Lattulosio Antibiotici Agenti antineoplastici Anti-infiammatori (FANS) Antiaritmici (Chinidina) Anti-aggreganti (Ticlopidina) Anti-ipertensivi (Bloccanti i recettori -adrenergici) Antiacidi contenenti magnesio Antisecretori gastrici (antagonisti dei recettori H2, Inibitori della Pompa Protonica, Lansoprazolo) Colchicina Digitale Potassio Teofillina Supplementi di vitamine e minerali Sciroppi per la tosse con sorbitolo o altri zuccheri non assorbibili Prodotti fitoterapici Diarree infettive La maggior parte sono acute e auto-limitanti Sono trasmesse per via oro-fecale attraverso la contaminazione dei cibi o dell’acqua Le diarree infettive sono favorite dalla diffusione delle terapie antibiotiche che inducono la selezione di ceppi maggiormente patogeni. Possono colpire soggetti immunodepressi. Alcuni micro-organismi sono ospiti solo dell’uomo (Sighelle, Entoameba H…) altri anche degli animali che possono contaminare il territorio (Salmonella, Giardia intestinalis Cryptosporidium Parvum ) La Giardia e il Cryptosporidium sono presenti in forme cistiche molto resistenti all’ambiente che possono causare contaminazione dell’acqua. INFEZIONI CHE CAUSANO DIARREA VIRUS Adenovirus enterici, Rotavirus, Norwalk virus, Coronavirus e Calicivirus BATTERI Shigella sonnei Escherichia coli Campylobacter Salmonella Clostridium difficile yersinia enterocolitica PARASSITI E PROTOZOI Entameba histolitica (diarrea ematica, febbrile, anche colite acuta) Giardia lamblia (diarrea acquosa con dolori addominali borborigmi, no febbre, poi steatorrea e malassorbimento) Cryptosporidium (diarrea subacuta con dolori addominali e febbre nei pazienti immunocompetenti autolimitante in 7 giorni) QUADRI CLINICI GRAVI ASSOCIATI ALLE DIARREE INFETTIVE DISIDRATAZIONE Colera, E.Coli enterotossigenico, Salmonella, Rotavirus VOMITO SEVERO Tossinfezioni alimentari, Rotavirus, Norwalk virus COLITE EMORRAGICA E.Coli enteroemorragico, Shighella, Campylobacter, Salmonella, Clostridium Difficile SINDROME EMOLITIC0 UREMICA E Coli 0157 H7 (tossina shiga) diarrea emorragica, trombocitemia , emolisi e insufficienza renale MEGACOLON TOSSICO/ E.Coli enteroemorragico, Shighella, Campylobacter PERFORAZ. INTESTINALE ARTRITI REATTIVE Shighella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter Clostridium difficile Gram positivo aerobio obbligato forma spore molto resistenti nell’ambiente. Produce enterotossine A e B con danno sulle giunzioni cellulari E’ presente nella flora intestinale (3-5% nell adulto) L’infezione si manifesta dopo terapie antibiotiche (cefalosporine, ampicillina, amoxicillina, fluorochinoloni, macrolidi,….) protratte spesso in pazienti ospedalizzati Diarrea, leucocitosi, febbre, distensione del colon> la colite fulminante ha una mortalita’ del 50% Diagnosi con la ricerca fecale della tossina. Terapia: Metronidazolo, Vancomicina Gastroenterology 2012 Mar;142(3):490-6. Fecal transplantation, through colonoscopy, is effective therapy for recurrent Clostridium difficile infection. Diarrea del viaggiatore Inizio improvviso in viaggio o al ritorno, in genere auto-limitante in 3-4 giorni (talvolta forme protratte fino a 1-2 mesi!) E. Coli enterotossigeno (tossino-produttore) è la causa più frequente, talvolta anche ceppi di Salmonella, Shigella, o forme virali Profilassi: evitare di ingerire ghiaccio, gelati, alimenti crudi. Profilassi antibiotica solo per pazienti immunodepressi o con altra patologia cronica Terapia: Loperamide, antibiotici Patogeni della Diarrea del Viaggatore (Traveler’s Diarrhea”) Frequenza (%) E.Coli enterotossigenico E.Coli enteroaderente Campylobacter Shighella E.Coli invasivo Salmonella Vibrio Aeromonas Rotavirus Giardia lamblia Entameba histolitica Cryptosporidium Cyclospora cayetanensis Patogeni non identificati 40-60 15 10 10 <5 <5 <5 <5 5 <5 <5 <5 <5 40 Sintomi della Diarrea del Viaggatore (Traveler’s Diarrhea”) Frequenza (%) Diarrea Astenia Gonfiori addominali Crampi addominali Nausea Febbre Dolori addominali Inappetenza Cefalea Vomito Malessere Artralgie 100 75 75 68 61 56 55 53 39 29 24 23 Diarrea acuta e terapia • I farmaci antidiarroici nelle prime 24 – 48 ore non sono in genere necessari • Gli antibiotici non hanno indicazione nelle forme auto-limitanti. • I probiotici possono essere utilizzati. • Gli antibiotici sono indicati se la diarrea persiste e se viene individuato un agente patogeno in quanto riducono la gravità e la durata della malattia. V cholerae Sighella Salmonella Y enterocolitica C difficile E hystolitica G Intestinalis tetracicline o chinolonici ampicillina o trimetropin-cotrimoxazolo o chinolonici chinolonici tetracicline o trimetropin-cotrimoxazolo o chinolonici metronidazolo o vancocina metronidazolo o paramomicina metronidazolo Attenzione nelle diarree acute secretorie alla disidratazione ! Soprattutto in bambini e anziani Si’ può reidratare per via orale se la disidratazione non supera il 10% del peso corporeo e non è presente vomito (altrimenti utilizzare soluzioni ev con Ringer lattato) La soluzione di reidratazione deve contenere molto glucosio e modiche quantita’ di elettroliti ! Soluzione di reidratazione consigliata dal WHO: (g/Lt) 20 glucosio oppure 40 saccarosio, 3,5 NaCl, 1,5 KCl , 80 Cl-, 2,5 NaHCO3 Diarree croniche Sono diarree che durano da un tempo minimo di 4 settimane ma più spesso i sintomi sono iniziati da molti mesi LA CAUSA PIU’ FREQUENTE DI DIARREA CRONICA E’ LA DIARREA FUNZIONALE NELL’ AMBITO DELLA SINDROME DELL’INTESTINO IRRITABILE Diarree croniche non funzionali INFETTIVE: 1. 2. Giardia Lamblia Entamoeba Histolytica INFIAMMATORIE: 1. 2. Colite Ulcerosa M di Crohn MALASSORBIMENTI: 1. 2. 3. 4. 5. Celiachia Insuff. Pancreatica Intolleranza al Lattosio Resezioni del tenue Overgrowth batterico Diarree croniche non funzionali IATROGENE: 1. 2. 3. 4. 5. Antibiotici Cardiovascolari Chemioterapici Farmaci neuropsichiatrici Abuso di Lassativi ENDOCRINE: 1. 2. 3. 4. Ipertiroidismo Diabete Carcinoide / tumori neuroendocrini Zollinger-Ellison / Gastrinoma NEOPLASIE: 1. 2. Adenoma villoso del retto Ca del colon Diarree croniche non funzionali ALTRE CAUSE RARE Colite ischemica Colite microscopica (collagenasica e linfocitica) Allergie alimentari IgE mediate Enterite eosinofila Linfangectasia intestinale Enterite da radiazioni Vasculiti Tumori Endocrini e Diarrea Cronica: Caratteristiche Vipoma Vaso Intestinal Polypeptide Sindrome da Carcinoide Serotonina (5-idrossitriptamina) Carcinoma midollare delle tiroide (30% dei casi) Calcitonina Glucagonoma Glucagone Gastrinoma (S Zollinger Gastrina Ellison) Tumori Neuro Endocrini : Sindrome Carcinoide Sono tumori che originano da cellule enterocromaffini localizzate prevalentemente nel tubo digerente o nel pancreas , ma anche nei bronchi o nell’ovaio- L’esordio può essere una diarrea cronica che resta unico sintomo anche per anni. In presenza di metastasi la diarrea è presente nel 70-80% dei casi Diarrea acquosa con dolori addominali crampiformi associata a flushing e talvolta dispnea e asma bronchiale - Sindrome da Carcinoide Frequenza dei sintomi Flushing 5% Diarrhea 15% No Diarrhea and flushing 22% Flushing and diarrhea 58% Tumori Neuro endocrini Funzionanti: Sindrome da Carcinoide Markers biochimici: Cromogranina e 5-HIAA nelle urine 24h Cromogranina può essere alterata dall’ uso di altri farmaci es. PPI 5-HIAA (vn 2-8 mg/24h); valori >20 sono considerati molto sospetti, se >100 diagnosi certa Diagnostica di immagine Octreo-scan: scintigrafia con somatostatina marcata TAC pancreas Video capsula endoscopica Massa pancreas Massa pancreas Milza Massa mesenteriale Milza Quali accertamenti nel paziente con la diarrea RICHIEDERE GLI ESAMI APPROPRIATI PER DEFINIRE LA CAUSA DELLA DIARREA Conoscendo le cause principali e i quadri clinici della diarrea acuta e cronica possono essere richiesti: Esami ematochimici di primo livello: Emocromo, VES, PCR, Sideremia, Ferritina, Na, K, Ca, (Equilibrio Acido Base nel paziente ricoverato) Esame delle feci: Microscopico (ricerca dei leucociti)* Chimico fisico (ricerca la presenza di sostanze indigerite) Microbiologico - coprocoltura (ricerca batteri patogeni) Parassitologico a fresco tre giorni consecutivi (ricerca parassiti: Entamoeba, Giardia..) * Calprotectina fecale (sostanza prodotta dai leucociti) RICHIEDERE GLI ESAMI APPROPRIATI PER DEFINIRE LA CAUSA DELLA DIARREA Conoscendo le cause principali e i quadri clinici della diarrea acuta e cronica possono essere richiesti: Esami ematochimici di secondo livello: Sierologia per la celiachia, Funzione tiroidea e anticorpi per tiroiditi autoimmuni, Cromogranica e 5-HIIA nelle urine, IgE, Altri esami: Test di tolleranza al lattosio H2 Breath test per overgroth batterico Sali biliari Ricerca allergie alimentari se elementi clinici per il sospetto (diatesi allergica, rapporto con l’ingestione di determinati alimenti, nichel) Esami strumentali (quando indicati): Colonscopia, clisma del tenue, ecc.. PERCORSO DIAGNOSTICO DIARREA CRONICA ACCERTATA SI Colonscopia e/o Tenue seriato Escludi : Cause iatrogene Celiachia Ipertiroidismo Parassitosi intestinali Overgrowth batterico Presenza di sintomi di allarme? NO SI Età > 50 anni ? DIMAGRIMENTO ANEMIA FEBBRE SINTOMI NOTTURNI SANGUE NELLE FECI AUMENTO INDICI INFIAMMATORI NO Sospetta una patologia funzionale Anamnesi familiare per neoplasie o malattie intestinali Terapia della diarrea cronica E’ importante capire la causa (terapie specifiche) Utilizzare terapie anti-diarroiche se irrinunciabili Curare l’idratazione e l’equilibrio elettrolitico Antibiotici solo nelle forme infettive o parassitarie documentate e non autolimitanti