DETERMINAZIONE DELL’ESPRESSIONE DI FATTORI INFIAMMATORI E INDICI PROLIFERATIVI-APOPTOTICI IN LINEE CELLULARI PC3 E LnCAP ED IN COLTURE CELLULARI PRIMARIE DI CARCINOMA PROSTATICO UMANO ED IPERTROFIA PROSTATICA BENIGNA UMANA: RUOLO DELLA SERENOA REPENS SCIARRA A, SALCICCIA S, GENTILUCCI A, ALFARONE A, CATTARINO S, MINISOLA F, INNOCENZI M, GENTILE V. Scopo del lavoro: Numerosi studi ed esperienze cliniche hanno evidenziato un possibile ruolo e legame tra infiammazione prostatica e patologie proliferative prostatiche: ipertrofia prostatica benigna(IPB) e carcinoma prostatico(CP).Lo scopo del nostro studio è stato quello di analizzare l’espressione di fattori legati all’infiammazione e gli indici di proliferazione-apoptosi in linee cellulari LnCap(androgeno-dipendenti)e PC3(androgeno-indipendenti)e,parallelamente,in colture primarie di CP e IPB umana.Inoltre abbiamo valutato l’effetto della Serenoa Repens(Permixon)su tali fattori,determinando sia l’effetto di questo farmaco sui processi infiammatori,sia se tale effetto si traduce in variazioni nell’attività proliferativa-apoptotica del tessuto prostatico neoplastico e nella ipertrofia prostatica benigna. Materiali e metodi: 40 pazienti affetti da adenocarcinoma prostatico,confermato alla biopsia prostatica,sono stati sottoposti ad intervento di prostatectomia radicale e subito dopo l’asportazione chirurgica della prostata sono stati prelevati 2 campioni tissutali,uno di CP e uno di IPB.Tali campioni sono stati separatamente posti in coltura e parallelamente sono state analizzate le linee cellulari LnCaP e PC3.In seguito sui campioni,in cui è stato possibile osservare una crescita cellulare sufficiente,è stata testata in RT-PCR l’espressione dei seguenti geni:IL-6,CCL5(RANTES),bcl-2,bax,p21 e survivina.Inoltre, sulle stesse colture cellulari primarie e sulle linee cellulari LnCaP e PC3 è stato inoculato Serenoa Repens(Permixon)a dosi crescenti (25,50,80 µg/ml) e verificato il suo effetto sull’espressione dei fattori infiammatori e sulla proliferazione-apoptosi mediante una conta cellulare a 24,48,72 ore dal trattamento. Risultati: Abbiamo dimostrato una sovra-espressione di tutti i geni correlati all’infiammazione nelle colture cellulari di adenocarcinoma prostatico rispetto a colture di IPB.Abbiamo dimostrato l’azione della Serenoa Repens(Permixon)tramite la sua somministrazione sia a linee cellulari LnCaP e PC3 sia alle colture cellulari primarie di adenocarcinoma prostatico e IPB umana.A 24 e a 72 ore dalla somministrazione di SR abbiamo osservato una riduzione significativa dell’espressione di IL-6 e RANTES e una modificazione degli indici di proliferazione-apoptosi.Questi dati sono stati correlati ad una riduzione del numero di cellule. Discussione: Questi dati supportano l’evidenza che le molecole correlate all’infiammazione sono prodotte dalle cellule prostatiche e che la loro espressione è aumentata nel carcinoma rispetto all’IPB. Messaggio conclusivo: I risultati della somministrazione della Serenoa Repens(Permixon) dimostrano una riduzione dell’espressione di alcuni fattori dell’infiammazione e un effetto sui cambiamenti degli indici di proliferazione-apoptosi confermato da una riduzione significativa delle cellule prostatiche trattate evidenziando dunque una triplice attività:anti-infiammatoria, anti-proliferativa e pro-apoptotica.