Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione
vietata.
L’anticipazione è un tipo speciale di
espressività variabile
• Anticipazione= tendenza di alcune condizioni
dominanti con espressività variabile a diventare
piu’ gravi nelle generazioni successive.
• Presente nelle patologie dovute ad espansione di
triplette (distrofia miotonica, X-fragile): l’età di
insorgenza e la gravità correlano con il numero di
unità ripetute e tale numero tende a crescere man
mano che il gene viene trasmesso nelle
generazioni successive.
Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione
vietata.
Età insorgenza
n. triplette
ANTICIPAZIONE GENETICA
Albero genealogico con soggetti affetti da Corea di Hungtington.
Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione
vietata.
Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione
vietata.
Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione
vietata.
Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione
vietata.
Caratteri complessi
I caratteri non mendeliani possono dipendere da due,
tre o molti loci, con maggiore o minore contributo
da parte dei fattori ambientali.
La determinazione genetica puo’ coinvolgere un
piccolo numero di loci (eredità oligogenica) o molti
loci, in cui ciascun singolo locus ha un effetto
minore (eredità poligenica), oppure puo’ esserci un
singolo locus principale la cui espressione è
condizionata dal background genetico.
Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione
vietata.
Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione
vietata.
Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione
vietata.
Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione
vietata.
Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione
vietata.
Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione
vietata.
Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione
vietata.
Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione
vietata.
Geni e Malattie
1909, A. Garrod propone l’ipotesi “un gene
un enzima”
• osservazione: alcaptonuria ricorrente
all’interno di ceppi familiari
• se una attività enzimatica manca in un
processo metabolico si può verificare
l’accumulo di un intermedio di reazione
• ipotesi: mancanza di un enzima nel
catabolismo degli alcaptani
• carattere genetico ereditato
Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione
vietata.
Basi genetiche delle malattie:
Anomalie cromosomiche
• 1956 definizione del cariotipo umano
• 1970 capacità di visualizzare le bande
• responsabili di diverse sindromi
– aberrazioni numeriche (p.es. Sindrome di
Down, trisomia 21)
– Traslocazioni (p. es. linfomi)
– Delezioni (p. es. sindrome di Prader-Willis,
delezione 15q11-13)
Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione
vietata.
Basi genetiche delle malattie:
Alterazioni nei singoli geni
Mutazione: cambiamento di sequenza che
comporta una conseguenza clinica
• cambio di aa. (p.es. fibrosi cistica)
• Inserzione di codoni di stop
• Mutazioni ai siti di splicing
• Delezioni e inserzioni (con cambiamento di
reading frame): p.es. distrofia muscolare di
Duchenne
Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione
vietata.
Basi genetiche delle malattie:
Mutazioni somatiche e tumori
• mutazioni di ‘tumour suppressor genes’ (Rb, BRCA1 e 2
ecc.)
• mutazioni di oncogeni (Myc, Src)
– mutazioni attivanti
– aberrazioni cromosomiche (CML e cromosoma 22
Philadelphia, attivazione di ABL).
• Mutazioni di geni legati ai meccanismi di riparazione del
DNA (p.es. cancro al colon).
Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione
vietata.
Le basi genetiche delle malattie
infettive
• Materiale genetico introdotto nell’ospite (DNA o
RNA)
• Nuovi geni espressi dalle cellule (inclusi oncogeni,
p.es., HPV16-E6)
• Può diventare parte del patrimonio genetico della
cellula stessa (p.es. HIV)
• Può essere trattato come una malattia “genetica”
• Esistono polimorfismi che conferiscono resistenza
o suscettibilità alle infezioni (p.es. HIV-protective
CC chemokine receptor 5-Δ32/Δ32)
Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione
vietata.
Il DNA genomico totale e’ costituito da oltre 3.000
megabasi (milioni di nucleotidi), ma soltanto meno del
3% ha funzione codificante. Attualmente il numero dei
geni umani e’ stimato intorno a 25.000, 21-24.000 dei
quali codificano proteine.
I geni spesso sono disposti in modo irregolare: vi sono
sui cromosomi zone ricche di geni (“clusters”), separate
da altre povere di geni .
Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione
vietata.
Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione
vietata.
Alcuni geni sono molto grandi: ad esempio il gene
Distrofina,costituito da 79 esoni e le cui mutazioni
determinano la Distrofia muscolare di
Duchenne/Becker, si estende per oltre 2 milioni di
nucleotidi, un segmento di DNA capace di ospitare
decine di geni
Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione
vietata.
Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione
vietata.
QuickTime™ and a
TIFF (Uncompressed) decompressor
are needed to see this picture.
Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione
vietata.
Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione
vietata.
Nella sequenza complementare corrispondente ad
un introne vi possono essere sequenze codificanti e
talvolta interi geni
Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione
vietata.
