03 caratteri mendeliani complessi
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Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione vietata. L’anticipazione è un tipo speciale di espressività variabile • Anticipazione= tendenza di alcune condizioni dominanti con espressività variabile a diventare piu’ gravi nelle generazioni successive. • Presente nelle patologie dovute ad espansione di triplette (distrofia miotonica, X-fragile): l’età di insorgenza e la gravità correlano con il numero di unità ripetute e tale numero tende a crescere man mano che il gene viene trasmesso nelle generazioni successive. Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione vietata. Età insorgenza n. triplette ANTICIPAZIONE GENETICA Albero genealogico con soggetti affetti da Corea di Hungtington. Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione vietata. Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione vietata. Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione vietata. Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione vietata. Caratteri complessi I caratteri non mendeliani possono dipendere da due, tre o molti loci, con maggiore o minore contributo da parte dei fattori ambientali. La determinazione genetica puo’ coinvolgere un piccolo numero di loci (eredità oligogenica) o molti loci, in cui ciascun singolo locus ha un effetto minore (eredità poligenica), oppure puo’ esserci un singolo locus principale la cui espressione è condizionata dal background genetico. Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione vietata. Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione vietata. Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione vietata. Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione vietata. Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione vietata. Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione vietata. Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione vietata. Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione vietata. Geni e Malattie 1909, A. Garrod propone l’ipotesi “un gene un enzima” • osservazione: alcaptonuria ricorrente all’interno di ceppi familiari • se una attività enzimatica manca in un processo metabolico si può verificare l’accumulo di un intermedio di reazione • ipotesi: mancanza di un enzima nel catabolismo degli alcaptani • carattere genetico ereditato Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione vietata. Basi genetiche delle malattie: Anomalie cromosomiche • 1956 definizione del cariotipo umano • 1970 capacità di visualizzare le bande • responsabili di diverse sindromi – aberrazioni numeriche (p.es. Sindrome di Down, trisomia 21) – Traslocazioni (p. es. linfomi) – Delezioni (p. es. sindrome di Prader-Willis, delezione 15q11-13) Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione vietata. Basi genetiche delle malattie: Alterazioni nei singoli geni Mutazione: cambiamento di sequenza che comporta una conseguenza clinica • cambio di aa. (p.es. fibrosi cistica) • Inserzione di codoni di stop • Mutazioni ai siti di splicing • Delezioni e inserzioni (con cambiamento di reading frame): p.es. distrofia muscolare di Duchenne Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione vietata. Basi genetiche delle malattie: Mutazioni somatiche e tumori • mutazioni di ‘tumour suppressor genes’ (Rb, BRCA1 e 2 ecc.) • mutazioni di oncogeni (Myc, Src) – mutazioni attivanti – aberrazioni cromosomiche (CML e cromosoma 22 Philadelphia, attivazione di ABL). • Mutazioni di geni legati ai meccanismi di riparazione del DNA (p.es. cancro al colon). Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione vietata. Le basi genetiche delle malattie infettive • Materiale genetico introdotto nell’ospite (DNA o RNA) • Nuovi geni espressi dalle cellule (inclusi oncogeni, p.es., HPV16-E6) • Può diventare parte del patrimonio genetico della cellula stessa (p.es. HIV) • Può essere trattato come una malattia “genetica” • Esistono polimorfismi che conferiscono resistenza o suscettibilità alle infezioni (p.es. HIV-protective CC chemokine receptor 5-Δ32/Δ32) Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione vietata. Il DNA genomico totale e’ costituito da oltre 3.000 megabasi (milioni di nucleotidi), ma soltanto meno del 3% ha funzione codificante. Attualmente il numero dei geni umani e’ stimato intorno a 25.000, 21-24.000 dei quali codificano proteine. I geni spesso sono disposti in modo irregolare: vi sono sui cromosomi zone ricche di geni (“clusters”), separate da altre povere di geni . Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione vietata. Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione vietata. Alcuni geni sono molto grandi: ad esempio il gene Distrofina,costituito da 79 esoni e le cui mutazioni determinano la Distrofia muscolare di Duchenne/Becker, si estende per oltre 2 milioni di nucleotidi, un segmento di DNA capace di ospitare decine di geni Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione vietata. Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione vietata. QuickTime™ and a TIFF (Uncompressed) decompressor are needed to see this picture. Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione vietata. Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione vietata. Nella sequenza complementare corrispondente ad un introne vi possono essere sequenze codificanti e talvolta interi geni Tutte le immagini sono protette da copyright © e possono essere utilizzate solo a fini di studio personale. Riproduzione vietata.
