Alessandra Fabi Istituto Tumori Regina Elena Roma Donna, 37 anni, premenopausa, 3 gravidanze, regolarmente mestruata, non familiarità per neoplasia mammaria No familiarità per kmammella 30.9.2009 Nodulectomia QSI/QSE mammella sx (diam1.5cm): ca duttale inf.te, G3, con aspetti di permeazione vascolare e associata a componente in situ. ER-, PgR -, HER2 3+, ki 67 40%, P53 -, Bcl2 – EE ER/ PgR/ p53/ bcl2 - HER2 3+ HER2 SISH A KI67 PET (5.11.2009) :+ mammella sx, + regione parasternale sx catena mammaria interna 13.11.2009 Mastectomia rad sx + linfoadenectomia catena mammaria sx + LS ascellare sx: Ca duttale inf.te di altro nodulo QII diam 0.7 cm, G3. LS negativo Linfonodo catena mammaria int. sx: met; vaso linfatico catena mamm int sx: pos cell isolate pT1cN3M0 T: ER -; PgR-; HER2 1+; ki67:50%, P53-, Bcl2 30%, CK5 -; EGFR N c.m.: ER-; PgR-; HER2 1+ EE ER/ PgR/ p53/CK5/CD117/EGFR- ER-/PgR-/P53 - HER2 1+ HER2 SISH NA KI67 Cosa Fare? Quale è la malattia più aggressiva ? 1) TN, T1b, G3, ki67: 50%....EGFR- , CK- (????), N catena mammaria? 2)HER2-like, T1c, G3, permeazione vascolare, ki67: 40% ? Quale terapia adiuvante, quindi, considerare? antra-taxani - trastuzumab schema includente platino o sali di platino – trastuzumab? Decisione 29.12.2009 EC x 4 -> Taxotere + Trastuzmab x 4 -> Trastuzumab tot 18 somm.ni 30.7.2010–21.9.2010 RT complementare parete mammaria sx ultima som.ne Trastuzumab 5.7.2011 EO: negativo TAC torace addome (25.6.2011): linfondo 1.2-1.3 cm mediastino superiore PET–TAC t.b (10.9.11): + 2 linfonodi sovraclaveari sx, +mediastinici superiori EO (16.9.2011): :linfonodi sovraclaveari sx + 1 linfonodo LC sx diam 1.3 cm Biopsia su linfonodo LC e sovraclaveare Cosa ti aspetteresti ora? 1)Un tumore resistente al trastuzumab, considerate anche le caratteristiche morfologiche della neoplasia? 1) Una progressione da un TN ? Caratteristiche Patologiche e Molecolari di un TNBC • Alto grado di proliferazione cellulare, invasione e necrosi centrale1 • Associato ad alta expressione di 1,2 – Ki-67 – CK5 – p53 – EGFR – CD117 1) Cleator S, et al. Lancet Oncol 2007;8:235-244; 2) Sasaki Y, et al. Breast Cancer 2009 Aug 6 [Epub ahead of print]. doi: 10.1007/s12282-009-0153-5. Triple Negative Phenotype KEEP IN MIND: When we talk about “triple andnegative” Basal-Like Expression breast cancer, we Profile are mostly but not entirely talking about the basal-like molecular subtype Triple negative but not basal 10-30% Can also include “claudin-low”, a subtype notable for high expression of stem cell markers Basal but not triple negative IHC Triple negative and Basal-like Array 15-40% are ER+, PR+, or HER2+ Gene profiling Biopsia su linfonodo L-C E.I. LN laterocervicale : metastasi da carcinoma di origine mammaria ER – PgR – Her2: 1+/SISH : NA EGFR – CK5 – Ki 67: 70% CD117 – P53 – EE ER, PgR, CK5, EGFR, CD117 - HER2 HER2 SISH NA VIM Potrebbe essere un tumore TN “atipico”?? Potrebbe essere un HER2 modulato dal primitivo alla met? Il TN è realmente una sola malattia? Bando ai sofismi…… COSA FARE? PS:0, amenorrea iatrogena, ecocardio nella norma La paziente () si affida alle nostre scelte Quale Scelta ? I linea chemioterapica x TN “raro”? Taxol + Beva? Carbo + Gem? Carbo + Taxol? Capecitabina alone? …..E della malattia Her2 +? La dimentichiamo? Non è una malattia trastuzumab – resistent!? Decisione Avastin + Taxol che la paziente ha iniziato venerdì scorso. somm.ni