ONCOLOGIA MEDICA 1
A.O.U. San Giovanni Battista,TORINO
Il rapporto tra ormoni e carcinomi
della mammella ormonodipendenti
venne dimostrato per la prima
volta nel 1896 da Beatson.
L’ovariectomia determinava un
miglioramento nelle donne con
carcinoma mammario in fase
avanzata.
George Beatson
1848-1933
CMF ADIUVANTE Vs SOLA CHIRURGIA
Bonadonna G. Cancer Res. 1992
CELLULA TUMORALE IERI
CELLULA TUMORALE OGGI
Hanahan D. & Weinberg R.A. Cell, 2000
Kreeger P.K & Lauffenburger D.A, Carcinogenesis 2010
BASALE
HER2+
LUMINALE B
LUMINALE A
Perou et al. Nature,2000
RECETTORI
ORMONALI
POSITIVI
65%-75%
HER2
POSITIVI
15%-20%
TRIPLI
NEGATIVI
15%
1950 Ciclofosfamide, metotrexato
sale sodico
1960 5-fluorouracile
1970 Antracicline, Tamoxifene
1980 Taxani, Inibitori dell’aromatasi,
Vinorelbina, Capecitabina
1990 Trastuzumab
2000 Lapatinib, Bevacizumab ...
TAXANI + ANTRACICLINE > ANTRACLINE > CMF > NON CHEMIO
La chemioterapia adiuvante ha ottenuto vantaggi dall’utilizzo di schemi di
associazione con Taxani con miglioramento in termini di sopravvivenza
libera da malattia e globale rispetto all’impiego delle sole antracicline, del
CMF o al non effettuare un trattamento chemioterapico.
Paclitaxel
Docetaxel
Swaint S.M. The Oncologist 2011
Bedard P. L. et al. Nat Rev Clin Oncol 2010
Bedard P.L.The Breast 2009
PREMENOPAUSA
GOLD STANDARD di trattamento : Tamoxifene per 5 anni +/- LHRHa
Tamoxifene
POSTMENOPAUSA
La terapia adiuvante dovrebbe includere un Inibitore Aromatasi
Aromatasi
Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group Lancet 2005
1985 Clonaggio del cDNA umano
1990 Scoperta dell’anticorpo molecolare murino (MAb 4D5)
1998 Trastuzumab approvato da FDA per pazienti con carcinoma della
mammella avanzato HER2+
2005 Trastuzumab diventa una componente essenziale del trattamento
adiuvante nel carcinoma della mammella HER2+
2007 Lapatinib approvato da FDA per pazienti con carcinoma della
mammella avanzato resistenti a Trastuzumab
Dal 2008 in poi nuovi agenti antiHER2 sono in via di sviluppo...
Slamon et al. Science 1987
Hortobagyi G.N. NEJM 2005
ROSS J.The Oncologist 2009
ST Gallen Expert Consensus 2009
HER2
ER
PGR
Diametro tumorale (T)
Metastasi Linfonodali (N)
Grado di differenziazione (G)
Invasione vascolare
Indice proliferativo (Ki67)
Eta’
“Profilo genico”
Dopo 9 anni al St Gallen Consensus Conference
“The Panel agreed that validated multigene tests, if readily available, could
assist in deciding whether to add chemotherapy in cases where its use
was uncertain after consideration of conventional pathological markers.”
STRUMENTO PROGNOSTICO
Identificazione di pazienti a peggior prognosi
Oncotype DX
Test genetico che analizza
l’espressione di 21 geni su
tessuto tumorale in paraffina
mediante tecnica RT-PCR per
definire un recurrence score
ossia una stima accurata del
rischio di ricaduta a distanza
per ogni singolo tumore
MammaPrint
Test genico che analizza
l’espressione di 70 geni su
tessuto tumorale fresco
mediante tecnica DNA
microarray con definizione
di un gruppo di tumori a
buona e a cattiva prognosi
Paik S. et al. NEJM 2004
Habel LA. et al. BCR 2006
Van De Vijver M.J. et al. NEJM 2002
L’integrazione del test molecolare alla clinica
Espinosa E. et al Cancer Treatment Reviews 2011
Jemal A. et al CA CANCER J CLIN 2010
Berry D.A.et al NEJM 2005
IDENTIFICARE NUOVI BIOMARCATORI
- PROGNOSTICI ESPRESSIONE DELLA STORIA NATURALE DELLA
NEOPLASIA INDIPENDENTEMENTE DAL TRATTAMENTO
- PREDITTIVI ESPRESSIONE DEL BENEFICIO CHE SI PUÒ TRARRE
DA UNO SPECIFICO TRATTAMENTO
Kaufmann M. et al Cancer 2010
5000 PAZIENTI
Farmaco
A
standard
B>A
B
viene
registrato
Farmaco
B
nuovo
Piccart-Gebhart M.J. et al Crit Care Med 2009
5000 PAZIENTI
Farmaco
A
Farmaco
B
5000 TUMORI DIFFERENTI
FIRMA
MOLECOLARE 1
FARMACO A
EFFICACE
FIRMA
MOLECOLARE 2
FARMACO B
EFFICACE
FIRMA
MOLECOLARE 3
BASSA
EFFICACIA CON
ENTRAMBI
Piccart-Gebhart M.J. et al Crit Care Med 2009
Storia clinica
Istologia
Ritratto genico
Target molecolare
Viale G.The Breast 2009
Mayor S. BMJ 2007
Dinh P. & Sotiriou C. Annals of Oncology 2008
Sorriso…
Ascolto…
ILTEMPO
Contatto…
Speranza
