Malattie genetiche Alcuni esempi di malattie genetiche ereditarie Malattie genetiche AUTOSOMICHE AUTOSOMICHE DOMINANTI RECESSIVE Un solo gene Un solo gene Allele dominante Allele recessivo Si manifesta nel Si manifesta solo nel fenotipo anche degli fenotipo degli eterozigoti omozigoti Con uno solo dei due I genitori entrambi genitori affetto, la eterozigoti quindi con probabilità di fenotipo sano hanno il trasmissione alla prole 25% di probabilità di è del 50% trasmissione alla prole Acondroplasia (nanismo) eredità autosomica dominante frequenza 1 su 26.000 Descrizione difetto di crescita che causa proporzioni anormali del corpo, arti corti e tronco normale ricerca test prenatale causa e localizzazione del gene mutazione nel gene per un recettore del fattore di crescita per i fibroblasti; cromosoma 4 Corea di Huntington eredità autosomica dominante 1 su 20.000 (circa 30.000 Americani; frequenza 150.000 sono a rischio di eredità da uno dei genitori) appare nell’adulto con disordini Descrizione degenerativi mentali con perdita di abilità sia mentali sia fisiche la tripletta CAG ripetuta almeno 40 volte. causa e localizzazione Se le ripetizioni sono meno di 30, la del gene malattia non si sviluppa. Cromosoma 4 ricerca Test genetico Ipercolesterolemia familiare eredità frequenza dell’eterozigote frequenza dell’omozigote Descrizione Causa e localizzazione autosomica dominante 1 su 500 1 su un milione livelli eccessivi di colesterolo nel plasma sanguigno Mutazioni nel gene del recettore per LDL (LDLR) sul cromosoma 19 Albinismo (Oculocutaneo) eredità autosomica recessiva frequenza 1 su 17.000 (in USA) Descrizione assenza di pigmento sulla pelle, capelli e occhi ricerca test (amniocentesi) non viene eseguito, a meno che una coppia non abbia già un bimbo albino Causa e localizzazio difetto nell’enzima tirosinasi ; cromosoma 11 ne Beta Talassemia (Anemia di Cooley) eredità autosomica recessiva circa 100.000 bambini all’anno con gravi forme di talassemia, di cui la beta è una . La forma chiamata frequenza anemia mediterranea è frequente in Sardegna, Puglia, Ferrarese e Rovigotto (zone ex-malariche) un difetto nella catena beta dell’emoglobina causa Descrizione una grave anemia dipende dalla gravità; le più gravi richiedono trattamento continue trasfusioni ogni poche settimane Anemia falciforme eredità frequenza Descrizione ricerca delle cellule a falce autosomica recessiva 1 su 375 AfroAmericani (1 su 10 eterozigote). Frequente ell’Africa centroorientale -zone malariche Globuli rossi a falce che causano trombi con conseguenti infarti e ictus Test prenatale. Il test identifica anche gli eterozigoti Fibrosi cistica eredità frequenza Descrizione autosomica recessiva 1 su 3.300 Caucasici; 1 in 9.500 Ispanici; la frequenza varia nei diversi gruppi etnici errore nella pompa cloro delle cellule che causa un aumento della viscosità del muco nei polmoni e nel pancreas, presenza di cloro nel sudore, problemi respiratori e digestivi localizzazion Il gene (CFTR) è nel cromosoma 7. e del gene ricerca test alla nascita Molti trattamenti alleviano i sintomi e aumentano trattamento la speranza di vita. Ricerche per la terapia genica fin dal 1993 PKU (Fenilchetonuria) eredità frequenza autosomica recessiva 1 su 18.000 l’amminoacido essenziale fenilalanina non viene metabolizzato, si accumula nel sangue causando Descrizione danni cerebrali, colore chiaro di pelle, capelli, occhi per scarso pigmento ricerca della Alla nascita a tutti i neonati, ricerca dei livelli di PKU fenilchetone (catabolita intermedio) nel sangue. Alimentazione con cibi speciali a basso contenuto di trattamento fenilalanina Galattosemia eredità frequenza Descrizione autosomica recessiva 1 su 80.000 Mancata crescita e ritardo mentale totale o parziale mancanza dell’enzima galattosio1causa fosfatouridil transferasi nel sangue, necessario per la digestione del galattosio Allattamento con prodotto senza galattosio. trattamento Eliminazione degli alimenti contenenti galattosio (e lattosio, il disaccaride glucosio-galattosio) test alla nascita, in genere eseguito assieme a quello ricerca della PKU Malattia di Tay Sachs eredità autosomica recessiva 1 su 30 eterozigote tra gli Ebrei Ashkenaziti frequenza americani. disordine degenerativo grave che porta alla morte entro l’età di 5 anni: il bambino perfettamente sano Descrizione alla nascita comincia improvvisamente a perdere il controllo dei muscoli in modo progressivo è possibile identificare gli eterozigoti; diagnosi ricerca prenatale Malattie ereditarie legate al sesso: cromosoma X Cromosoma X: ricco di informazioni. L’ allele recessivo di un gene si manifesta nel fenotipo di un individuo di sesso maschile, nelle cui cellule c’è un solo cromosoma X. Perciò la frequenza del carattere è diverso nei due sessi: la femmina eterozigote non manifesta nel fenotipo il carattere ma lo trasmette (con 50% di probabilità) al figlio maschio che lo manifesta nel fenotipo Ipertricosi eredità frequenza Descrizione X (legata al sesso) dominante rarissima peli che coprono tutto il corpo Displasia Ectodermica Anidrotica eredità frequenza Descrizione causa X(legata al sesso) recessiva non esattamente conosciuta - forse 7 su 10.000 (The Encyclopedia of Birth Defects) insieme di disturbi causati dalla mancanza di ghiandole sudoripare, denti anormali e ipotricosi (pochi capelli) Gene che codifica per una proteina di 135 aminoacidi di cui si conosce poco Sindrome del cromosoma X fragile eredità X(legata al sesso) recessiva 1 su 1,200 maschi; 1 su 300 donne sono eterozigoti frequenza per questa mutazione sul cromosoma X Livelli diversi di deficenza mentale, fino a molto Descrizione grave, sempre accompagnata da ritardo nello sviluppo del linguaggio Il gene ( FMR-1) contiene ripetizioni della tripletta CGG più di 200 volte e fino a 1000. Alcuni individui mostrano una “permutazione” con ripetizioni tra 50 e causa 200: essi sono intellettualmente normali ma il numero di ripetizioni può aumentare passando dalla madre al figlio ricerca Per donne nella cui famiglia si siano verificati casi. Test prenatale Emofilia eredità X(legata al sesso) recessiva 1 su 5.000 nella popolazione, 1 su 10.000 maschi. frequenza (15.000 individui in U.S.A) Mancanza nel sangue del fattore VIII per la Causa e coagulazione. Emorragie, echimosi frequenti, Descrizione sanguinamento prolungato dalle ferite. ricerca test di routine Alcuni con iniezioni del fattore VIII. Questo ha una trattamento vita tra le 8 e le 12 ore. Alcuni individui necessitano di trasfusioni 2 volte al giorno Ictiosi eredità X(legata al sesso) recessiva frequenza rare Descrizione Disturbo della pelle che porta ad accumulo delle cellule epiteliali e a formazione di scaglie (in passato, chiamata malattia della pelle a squama di pesce) Pelle secca trattamento Bagni emolienti, allontanamento delle cellule morte, lozioni e creme per ammorbidire la pelle Malattia di Lesch-Nyhan eredità frequenza Causa e Descrizione ricerca X(legata al sesso) recessiva 1 su 380.000 assenza dell’enzima HPRT (ipoxanthina-guanina fosforibosiltransferasi) che causa un accumulo di acido urico nelle urine e un comportamento automutilativo, come morsi alle labbra, alle guance, alle dita fino a causare gravi mutilazioni test prenatale Distrofia muscolare di Duchenne eredità frequenza Descrizione causa X(legata al sesso) recessiva relativamente rara comincia tra i 2 e i 6 anni d’età. Causa perdita di tessuto muscolare e debolezza. Può colpire tutti i muscoli del corpo; in genere riduce sulla sedia a rotelle all’età di 10-12 anni. Non ci sono cure perdita del gene nel cromosoma X che codifica per la proteina distrofina, componente del muscolo Malattie ereditarie legate al sesso: cromosoma Y Ci sono pochi geni nel cromosoma Y; uno di questi è il gene che codifica per il fattore di differenziamento dei testicoli (TDF) . Nel cromosoma Y c’è una regione pseudoatosomica che ospita alcuni dei geni trovati nel cromosoma X Orecchie pelose eredità frequenza Y(legata al sesso) (in qualche famiglia) rara peli sul padiglione auricolare; in alcuni casi grossi, Descrizione in altri solo uno o due lunghi peli localizzazio cromosoma Y ne del gene aneuploidie Non disgiunzione Variazione nel numero di cromosomi Polisomia: cromosomi presenti in più di 2 copie numero di cromosomi Aploidia: cromosomi rappresentati da una sola copia Possono interessare sia gli autosomi sia i cromosomi sessuali Sono conseguenza di non disgiunzione dei cromosomi omologhi durante la meiosi Trisomia 21 eredità da 1 su 650 a 1 su 1.000 Insieme di difetti che si manifestano alla nascita Descrizione compreso un ritardo mentale e un aspetto caratteristico Una copia in più del cromosoma 21 dovuto in genere a non-disgiunzione meiotica, ma a volte può Cromosoma risultare da traslocazione di materiale genetico su altro cromosoma 95% dei casi dipende dall’età della madre e la Causa frequenza aumenta con essa ricerca test prenatale Aneuploidie cromosomi sessuali Ridotta crescita della barba Sviluppo del seno Testicoli poco sviluppati sindrome di Klinefelter- XXY . maschi sterili,possono mostrare qualche caratteristica femminile Aspetto caratteristico particolare consistenza della pelle Costrizione della aorta Scarso sviluppo delle ghiandole mamarie e del seno ovaie poco svipuppate sindrome di Tuner - un solo cromosoma X, qualche ritardo mentale, bassa statura, ovaie mai sviluppate, steriltà, aumento di incidenza di problemi alla tiroide Malattie polifattoriali Dipendono da una base genetica, a volte identificata in più geni, ma sono fortemente influenzate nella manifestazione (sia come epoca sia come gravità) dalle abitudini di vita (alimentazione, assunzione di sostanze, fumo, attività fisica, ecc.) e da fattori ambientali Cancro al seno eredità frequenza ricerca trattamento multi-fattoriale- 2 geni coinvolti (BRCA1 e BRCA2) con comportamento autosomico dominante sono responsabili di una piccola percentuale dei casi totali e si rivelano in età abbastanza giovane 1 su 9 donne- secondo per frequenza tra i tipi di cancro nelle donne; nel 1998 sono stati diagnosticati 180.000 casi negli U.S.A. c’è un test di identificazione per difetti nei geni BRCA1 e BRCA2 Se diagnosticato precocemente, con chirurgia, radiazioni e chemioterapia, la sopravvivenza raggiunge il 97% Diabete Tipo I o Diabete mellito insulinodipendente multifattoriale- sono coinvolti dei geni; uno, in particolare nella popolazione caucasica è stato eredità identificato in persone colpite prima dei 20 anni, con casi della malattia in famiglia. 1 su 17 persone negli U.S.A. hanno una qualche frequenza forma di diabete mellito; dal 5 al 10% di essi ha il tipo I L’insulina è l’ormone che permette l’utilizzo del glucosio e la sua entrata nelle cellule; la cura del Descrizione diabete di tipo I comporta iniezioni di insulina e controllo continuo della glicemia Diabete Tipo II o Diabete mellito non-insulinodipendente multifattoriale- sono coinvolti dei geni; sono eredità coinvolti però altri fattori : obesità, età, attività fisica 1 su 17 persone negli U.S.A. ha una qualche forma di diabete mellito; dal 90 al 95 % di esse è affetta da frequenza diabete di tipo II; il rischio di ammalarsi è diverso nei diversi gruppi etnici E’ resistente all’insulina; si controlla con dieta, Descrizione controllo del peso, esercizio fisico.