recessiva -maggior

Nomenclatura per disegnare un albero genealogico
Eredità di tipo X-linked
(es.: Distrofia muscolare di Duchenne)
Eredità X-linked
(trasmissione da un maschio affetto)
Eredità X-linked
con letalità nel maschio EMIZIGOTE
Rischio di essere portatrice ?
(Malattia X-linked; es: distrofia muscolare di Duchenne)
1
1/2
1/4
Eredità autosomica dominante
(es.: nanismo acondroplasico, neurofibromatosi 1)
Eredità autosomica dominante
Mutazione AD de novo Mutazione AD trasmessa
Difetto di penetranza (espressività variabile)
in malattia autosomica dominante !!
(es.: distonia musculorum deformans da DYT1)
Eredità autosomica recessiva
calcolo dei rischi
Eredità autosomica recessiva
Consanguineità e
aumento del rischio
riproduttivo
Rischio di specie
Neomutazioni, sbilanciamenti cromosomici, agenti teratogeni,
disembriopatie (vascolari….), patologie multifattoriali e anche…
patologie recessive
3% handicap alla nascita
L’incremento del rischio di specie nei consanguinei è
dovuto esclusivamente ad un aumento del rischio di patologie
recessive gravi con conseguenze fenotipiche evidenti entro la
prima settimana di vita del nuovo nato
“Several studies have suggested that everyone carries at least one gene for
harmful recessive disorder, and probably at least two for lethal conditions
that would result in a spontaneous abortion or stillbirth.” Peter Harper, 1998
Locus B
Locus A
1/2
1/2
1/2
1/2
1/4
1/4
1/4
1/4
1/8
1/8
1/16
1/16
1/8
1/8
(1/16 x 1/8) + (1/16 x 1/8)
(1/128) + (1/128)
1/64 ≈ 1,5%
Relazione tra il grado di parentela e
l’aumento del rischio di specie
Coefficiente
di parentela
(2F)
Coefficiente
di inincrocio
(F)
Aumento teorico
del RR di specie
(F/2)
Aumento
empirico del RR
di specie
1/2
1/4
+12,5% (1/8)
+ 30-50%
2°(zio/nipote)
1/4
1/8
+6,25% (1/16)
+ 7%
3°
(cugini primi)
1/8
1/16
+3,13% (1/32)
+ 3%
4°
(cugini 1 e 1/2)
1/16
1/32
+1,56% (1/64)
+ 1-2%
5°
(secondi cugini)
1/32
1/64
+0,78% (1/128)
Grado di
parentela
1°
(fratelli, gen/figlio)
+ <1%
Cosa succederebbe invece nel caso in cui fosse
presente una patologia autosomica recessiva in
famiglia e sposassi un consanguineo ?
m
i1e
n
i
g
cu
ezzo
e se i cugini primi si sposano in presenza
di un consanguineo con patologia AR ?
Punnet docet…!
primi cugini
A
a
A
AA
Aa
a
Aa
aa
affetti
(aa: 1/4)