F. Antidepressivi

«la tonalità, il colorito affettivo vitale che condiziona
permanentemente in un modo o in un altro, la nostra esistenza»
Area emotivo-affettiva
(sensi di colpa)
Area vegetatia
(disturbi del sonno)
L’attività psico-motoria
(eloquio alterato, vuoto mentale)
La sfera cognitiva
(alterazioni della concentrazione e
della memoria)
No test diagnostici obiettivi
Serie varabile di sintomi
DEPRESSIONE MAGGIORE
Area emotivo-affettiva
(sensi di colpa)
Area vegetatia
(disturbi del sonno)
L’attività psico-motoria
(eloquio compulsivo, vuoto mentale)
La sfera cognitiva
(alterazioni della concentrazione e
della memoria)
POLARITA’
Aumentata autostima
Ridottta necessità di sonno
Loquacità superiore alla norma
Fuga di idee
Distraibilità
Aumentata attività finalizzata o agitazione
Eccessivo coinvolgiemtno in attività piacevoli
DEPRESSIONE MAGGIORE
Area emotivo-affettiva
(sensi di colpa)
Area vegetatia
(disturbi del sonno)
L’attività psico-motoria
(eloquio compulsivo, vuoto mentale)
La sfera cognitiva
(alterazioni della concentrazione e
della memoria)
CICLICITA’
ripetersi di un episodio anche a distanza
di tempo
VULNERABILITA’
Ipotesi genetica/familiare (40-50%)
VULNERABILITA’
Ipotesi genetica/familiare
Fattori non genetici
VULNERABILITA’
Ipotesi genetica/familiare
Fattori non genetici
Stress
Traumi
emozionali
Infezioni …..
VULNERABILITA’
Ipotesi genetica/familiare
PD
Tumori
Diabete …..
Fattori non genetici
Stress
T. emozionali
Infezioni …..
------------------------------
Serotonina e Noradrenalina
nel cervello
Corteccia
Sistema
Limbico
Prefrontale
Nucleo del rafe
(sorgente 5-HT)
Cooper JR, Bloom FE. The Biochemical Basis of Neuropharmacology. 1996.
Locus Coeruleus
(sorgente NE)
Send to:
J Hist Neurosci. 2003 Jun;12(2):207-20.
The myth of reserpine-induced depression: role in the historical development of the monoamine
hypothesis.
Baumeister AA1, Hawkins MF, Uzelac SM.
Author information
Abstract
For five decades it has been generally accepted that reserpine, an antihypertensive and antipsychotic drug,
causes depression. The discovery that reserpine depletes brain monoamines was an important factor in the
development of the monoamine hypothesis of depression, and it continues to be widely cited in support of this
hypothesis…... It serves as a heuristic to guide research, it enhances psychiatry's prestige, and it helps to
validate and promote drug therapy for depression and other mental disorders.
“Isoniazid belongs to a group of hydrazine compounds, which were synthesized by Fischer in the 1870's. Isonicotinyl
hydrazine (isoniazid) was synthesized by Meyer and Malley at Prague from these hydrazine compounds. Forty years later
it was re-synthesized by another group of scientists. By chance, it was found to be an effective antitubercular agent. In
1952, Zeller discovered that iproniazid, another hydrazine derivative, inhibited monoamine oxidase (MAO) enzyme, so
named by a group of scientists led by Blaschko and Richter in 1937. The enzyme caused the oxidation of adrenaline, a
monoamine and was inhibited by ephedrine. However, Mary Hare had observed similar results in 1928 with an enzyme,
tyramine oxidase, which later was found to be MAO. The MAO enzyme acts on a number of endogenous and exogenous
amines (serotonin, catecholamines, tyramine, beta-phenylethylamine, benzylamine). In the year 1952, Selikoff and
Robidzek observed that iproniazid had greater psychostimulatory effects than isoniazid in patients with and without
tuberculosis. Subsequent studies by Smith, Kamman, and del Pino found similar stimulatory effects. The effects were
described as mood elevating. The patients showed increased vigor and appetite, weight gain, improved sleep, and
sociability. In some cases, it caused psychomotor agitation, hypersexuality and psychoses, behavior described as “dancing
in the hall”. Lurie, a private psychiatrist, coined the term “antidepressant” for the psychostimulatory effects of isoniazid in
depressed patients. Until then various terms such as “thymeretics” and “psychic energizers” were used to describe these
effects”
Indian J Psychiatry. 2011 Apr-Jun; 53(2): 180–182.
COURTESY OF THE AMERICAN LUNG ASSOCIATION
PLENTY OF REST Before the discovery of antibiotics such as isoniazid, doctors
believed that tuberculosis could be treated with rest. Shown here are tuberculosis
patients sleeping at a sanatorium in upstate New York in 1921.
Ruolo della serotonina e della noradrenalina
nel sistema nervoso centrale (SNC)
• La serotonina e la noradrenalina modulano varie
funzioni cerebrali
–
–
–
–
–
–
–
–
–
Umore
Sonno
Funzioni cognitive
Regolazione del sistema
nervoso simpatico
Afferenze sensoriali
Termoregolazione
Nocicezione
Appetito
Comportamento sessuale
Sistema cellulare
noradrenergico
tegmentale laterale
Nuclei
del rafe
dorsale
Locus
ceruleus Nuclei del rafe caudale
Ruolo della dopamina nel SNC
• La dopamina modula varie funzioni cerebrali
– Umore
Sistema nigrostriatale
– Funzioni cognitive
– Funzioni motorie
– Sistema motivazionale
– Comportamenti aggressivi
– Piacere
Sistema
tuberoinfundibulare
(Prolattina)
Sistema mesolimbico
Area tegmentale ventrale
(galanina inibisce l’attività dopaminergica-ridotta att. motria-anedonia)
Substantia nigra
Noradrenalina
Attenzione
Serotonina
Ansia
Irritabilità
Impulsività
Ideazione suicidaria
Umore, Emotività
Funzioni
Cognitive Sonno, Appetito
Motivazione
Funzioni sessuali
Energia
Aggressività
Attività psicomotoria
Euforia
Dopamina
Le ipotesi classiche sulla patogenesi dei
disturbi
dell’umore
riconoscono
una
alterazione funzionale dei sistemi 5-HT e NA
nel cervello
Recettori 5-HT:
– 5-HT1
5-HT1A
5-HT1B
5-HT1D
5-HT1E
5-HT1F
– 5-HT2
5-HT2A
5-HT2B
5-HT3C
pre
Fosfoproteine
5-HT
Funzioni
Risposte
cellulari
cellulari
− 5-HT3
− 5-HT4
− 5-HT5
− 5-HT6
post
− 5-HT7
Recettori adrenergici:
– recettori α
α1
α2
β2
Fosfoproteine
Funzioni
β1
– recettori β
β1
β2
β3
Risposte
cellulari
cellulari
Ipotesi molecolare
DM: riduzione BDNF; CREB; ARC -
F. Antidepressivi
5-HT e NA hanno un ruolo trofico nell’ippocampo:
i farmaci antidepressivi possono migliorare la funzione
dei circuiti limbici incrementando la neurogenesi e
migliorando il trofismo e la funzionalità cellulare (BDNFCREB-ARC)
Normale
Alterata modulazione
di NA e 5-HT
BDNF
Normale sopravvivenza
e crescita
Atrofia/morte
neuronale
Normale
Alterata modulazione
di NA e 5-HT
Depressione
Glucocorticoidi
BDNF
Normale sopravvivenza
e crescita
Atrofia/morte
neuronale
(c.a. 50%)
NORMALITÀ – PATOLOGIA
Almeno 4 /9 (DMS-IV) x 2 w
PRINCIPALI CLASSI DI
FARMACI ANTIDEPRESSIVI
1.
INIBITORI DELLE MAO
2.
ANTIDEPRESSIVI
TRICICLICI
3.
INIBITORI SELETTIVI DEL
REUPTAKE DELLA 5-HT
4.
INIBITORI SELETTIVI DEL
REUPTAKE DELLA NA
5.
INIBITORI DEL REUPTAKE
DELLA NA E 5-HT
serotonina
noradrenalina
1. INIBITORI DELLE MAO
I-MAO:
- non selettivi e irreversibili
Iproniazide
Isocarbossazide
Tranilcipromina
serotonina
- selettivi e irreversibili
Clorgilina (MAO A)
Effetti collaterali:
•ipertensione
•soppressione del sonno REM
•disfunzioni sessuali
•epatotossicità
•sedazione
•gravi crisi ipertensive da ingestione di tiramina “cheese reaction”
noradrenalina
1. INIBITORI DELLE MAO
I-MAO:
- non selettivi e irreversibili
Iproniazide
Isocarbossazide
Tranilciprodina
serotonina
RIMA selettivi e reversibili
Moclobemide (Aurorix)
Toloxatone (Umoril)
Belfoxatone
(bassa aff. X MAO A)
Effetti collaterali:
Stipsi
Nausea
Impotenza
Cefalea
Interazioni farmacologiche (no restrizione dieta)
noradrenalina
TRICICLICI
Gli antidepressivi nascono dagli studi su analoghi delle fenotiazine ottenuti
per separare l’attività sul SNC da quella antiistaminica, sedativa, analgesica
e antiparkinsoniana.
L’efficacia negli stati depressivi senza effetti antipsicotici fu determinata
alla fine degli anni ’60
Capostipite della classe dei triciclici
2. ANTIDEPRESSIVI TRICICLICI (TCA)
Imipramina (Tofranil)
Amitriptilina
(Laroxyl, Adepril,
Trptizol)
serotonina
noradrenalina
Clomipramina
(Anafranil)
Desimipramina
(Nortimil)
Trimipramina
(Surmontil)
Farmacocinetica:
Assorbimento: rapido e completo per os (picco plasmatico dopo 2 – 8h); effetto di primo passaggio
Distribuzione: elevata liposolubilità, 90-95% legati alle proteine plasmatiche
Metabolismo epatico: demetilazione ed idrossilazione  metaboliti attivi (amine secondarie), t/2 ~ 15-30h;
glicurono-coniugazione
Escrezione: renale (completa dopo 7-10 giorni)
2. ANTIDEPRESSIVI TRICICLICI (TCA)
effetti collaterali
secchezza delle fauci
stipsi
ritenzione urinaria
visione offuscata
tachicardia
disturbi cognitivi
delirio
vertigini
ipotensione ortostatica
problemi eiaculatori
aumento ponderale
sonnolenza
vertigini
H1
sedazione
-1
M1
TCA
stabilizzazione di membrana
disturbi del ritmo cardiaco
2. ANTIDEPRESSIVI TRICICLICI (TCA)
effetti collaterali
secchezza delle fauci
stipsi
ritenzione urinaria
visione offuscata
tachicardia
disturbi cognitivi
delirio
vertigini
ipotensione ortostatica
problemi eiaculatori
aumento ponderale
sonnolenza
vertigini
H1
sedazione
-1
M1
TCA
stabilizzazione di membrana
disturbi del ritmo cardiaco
ANZIANI
Effetti complessi:
tremore,
riduzione soglia convulsiva mioclono ed epilessia,
viraggio maniacale
2. ANTIDEPRESSIVI TRICICLICI (TCA)
effetti collaterali
secchezza delle fauci
stipsi
ritenzione urinaria
visione offuscata
tachicardia
disturbi cognitivi
delirio
vertigini
ipotensione ortostatica
problemi eiaculatori
aumento ponderale
sonnolenza
vertigini
H1
sedazione
ANZIANI
-1
M1
TCA
Decessi
associati
a
trattameno con TCA si
verificano a dosi circa 10
volte maggiori di quella
normale (basso IT)
In
generale,
nortriptilina
e
desipramina
sono
scelte
ragionevoli per il trattamento
iniziale, quando si opta per TCA –
minori effetti collaterali
Effetti complessi:
tremore,
riduzione soglia convulsiva mioclono ed epilessia, viraggio
maniacale
3. INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA
SEROTONINA (SSRI)
Fluoxetina (Prozac)
Fluvoxamina (Fevarin,
Maveral)
Paroxetina (Sereuptin,
Dropaxin) p**
*Citalopram (Elopram,
Seropram)
Sertralina (Zoloft)
Escitalopram (S-citalopram)
(Entac) s**
serotonina
noradrenalina
Farmacocinetica:
Assorbimento: rapido e completo per os (picco plasmatico dopo 6h)
Distribuzione: elevata liposolubilità, 90-95% legati alle proteine plasmatiche
Metabolismo epatico: demetilazione ed idrossilazione  metaboliti attivi (t/2 da 15 h a 10 giorni);
glicurono-coniugazione
Escrezione: renale completa fino a diverse settimane
3. INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA
SEROTONINA (SSRI)
effetti collaterali
Effetti gastrointestinali: nausea, diarrea, anoressia e perdita di peso
Effetti neurologici: cefalea, ansia, nervosismo, anoressia
Disfunzioni sessuali: riduzione della libido, impotenza, anorgasmia
SINDROME SEROTONINERGICA : tremore, febbre, ipertnesione rigidità
muscolare, confusione mentale
3. INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA
SEROTONINA (SSRI)
serotonina
noradrenalina
Fluoxetina (Prozac)
Fluvoxamina (Fevarin,
Maveral)
Paroxetina (Sereuptin,
Dropaxin)
*Citalopram (Elopram,
Seropram)
Sertralina (Zoloft)
Escitalopram (S-citalopram)
(Entac)
Paroxetina – DISFUZIONI ERETTILI
Sertralina- BLOCCO DAT-PROPRIETA’ DISINIBENTI/ATTIVANTI (+++ANSIA)
Aumento uso pediatrico
SITUAZIONE ITALIANA
Paroxetina
(Seroxat, Sereupin, Eutimil)
Citalopram
(Elopram, Seropram)
OFF-LABEL
Mancano evidenze di efficacia e
sicurezza in campo pediatrico
Fonte: Banca Dati ARNO (banca dati che raccoglie informazioni riguardanti le prescrizioni, la
popolazione, ed i servizi territoriali attraverso una ricca rete di ASL coinvolte)
This study ..demonstrate that an antidepressant administered during development has long-lasting effects in the primate
brain…., 2- year-old monkeys receiving fluoxetine, regardless of rearing, had persistently upregulated SERT binding 1.5 years
after drug discontinuation. Implications regarding the efficacy or potential adverse effects of SSRIs in patients cannot be directly
drawn from this study. Its purpose was to investigate the effect of SSRIs on brain development in nonhuman primates using an
experimental approach that permitted the random assignment of long-term SSRI treatment or placebo. In contrast, human
studies are necessarily confounded by the administration of SSRIs only to children with mental disorders, which themselves
could affect brain development.
Differenze cliniche tra SSRI ed antidepressivi triciclici
• Sostanziale equivalenza terapeutica nel trattamento della depressione
• Identico periodo di latenza (2-3 settimane) per la comparsa della risposta
• Gli SSRI presentano un più favorevole profilo di tollerabilità rispetto ai
triciclici
• Gli SSRI presentano una minore tossicità da sovradosaggio
4. INIBITORI SELETTIVI DEL REUPTAKE DELLA
NORADRENALINA E DELLA NA + SEROTONINA
• Inibitori selettivi del reuptake della NA (NRI)
– Reboxetina (Edronax) (x affaticabilità-d.cognitivi-deficficit
attenzione e conc-sintomi inibitori)
• Inibitori del reuptake della NA e 5-HT (SNRI)
– Venlafaxina
(Efexor, Zaliris)
serotonina
– Duloxetina
(Cymbalta, Xeristar)
noradrenalina
5. ANTIDEPRESSIVI SPECIFICI NORADRENERGICI E
SEROTONINERGICI (NASSA)
Mirtazapina
Meccanismi d’azione:
serotonina
noradrenalina
•antagonista α2 (autocettori e
eterocettori)
• antagonista 5-HT2C e 5-HT3
• antagonista H1
Farmacocinetica:
Assorbimento: per os rapido,
biodisponibilità ~ 50% per os
Distribuzione: 85% legata proteine
Metabolismo epatico: metaboliti attivi
Escrezione: renale
Effetti collaterali:
• aumento dell'appetito e del peso corporeo
• sonnolenza, sedazione
• edema generalizzato o localizzato
• (raramente) ipotensione ortostatica, mania, convulsioni, tremori, rash, aumento delle transaminasi.
RIDUZIONE LIBIDO
ALTERAZIONE EREZIONE
EIACULAZIONE ASSENTE O RITARDATA
ANORGASMIA
RIDUZIONE LIBIDO
ALTERAZIONE EREZIONE
EIACULAZIONE ASSENTE O RITARDATA
ANORGASMIA
(drug holiday x SSRI- associazione con sildenafil)
IMPORTANZA DEL COUNSELING
x SSRI fino a - 58% c.a di disfunzioni sessuali
x Mirtazapina 25% c.a di disfunzioni sessuali
…Sexual dysfunction has been cited as one of the most common reasons for patients
to discontinue treatment with antidepressant. Patients should be informed that if
sexual dysfunction occurs, many treatment options exist that will allow their
antidepressant therapy to continue….
Stimmel and Gutierrez, Pharmacotherapy 2006; 26(11): 1608-1615
RIDUZIONE LIBIDO
ALTERAZIONE EREZIONE
EIACULAZIONE ASSENTE O RITARDATA
ANORGASMIA
- riduzione del dosaggio;
- attesa: nei primi mesi del trattamento, alcuni effetti collaterali
tendono a ridursi;
- variazione della terapia: soprattutto nel caso in cui gli effetti
collaterali siano particolarmente rilevanti.
…Sexual dysfunction has been cited as one of the most common reasons for patients
to discontinue treatment with antidepressant. Patients should be informed that if
sexual dysfunction occurs, many treatment options exist that will allow their
antidepressant therapy to continue….
Stimmel and Gutierrez, Pharmacotherapy 2006; 26(11): 1608-1615
Rischio di sviluppare DM F/M 2-3/1
Sintesi di serotonina nei maschi >> del 52% di quanto riportato nelle femmine
In relazione alla DM le femmine presentano:
>> aumento di peso
>> alterazione ritmo sonno/veglia
>> tendenza alla cronicizzazione e/o comparsa di recidive
Differente risposta al trattamento farmacologico
Fasi della terapia
Fase acuta
• a dosaggio pieno per almeno 3 mesi fino alla remissione
Fase di proseguimento
• a dosaggio pieno per altri 6-9 mesi per prevenire le ricadute (relapse)
Fase di mantenimento
• a dosaggio ridotto per almeno 1 anno per prevenire le recidive e se /quando
si dovesse decidere di sospendere la terapia, farlo con gradualità
(recurrence)
BENZODIAZEPINE
Linee guida:
Prime 4 settimane non oltre
scalaggio
Interazioni farmacocinetiche delle BDZ
Farmaci
interferenti
Meccanismo
Conseguenze
Fluoxetina
Fluvoxamina
Cimetidina
Propranololo
Ketoconazolo
Eritromicina
Inibizione del metabolismo Incremento dei livelli
ossidativo*
plasmatici delle BDZ
con possibile aumento
degli effetti clinici
Carbamazepina
Fenobarbitale
Fenitoina
Induzione del
metabolismo ossidativo e
delle reazioni di
glucuronoconiugazione
Diminuzione dei livelli
plasmatici delle BDZ
con possibile riduzione
degli effetti clinici
*Le BDZ oxazepam (Limbial-Serpax) simili, coniugate direttamente con acido
glucuronico, non sono soggette a queste interazioni
SCELTA DEL FARMACO ANTIDEPRESSIVO
meccanismo d’azione del farmaco;
risposte a precedenti trattamenti antidepressivi;
classificazione clinica dell’episodio depressivo.
trattamento di un familiare consanguineo
sintomi prevalenti:
se prevalgono malinconia e inibizione sono più indicati farmaci che agiscono sui sistemi di
trasmissione noradrenergica (NARI)
se prevalgono ansia e ossessività, sono da preferire farmaci che agiscono sul sistema
serotoninergico (SSRI).
Tutti i trattamenti antidepressivi iniziano a manifestare l’effetto terapeutico dopo un periodo di
latenza oscillante tra le due e le quattro settimane
-demoralizzazione del paziente
-effetti collaterali
-“Sindrome da attivazione» (aumento della vigilanza, attivazione motoria ed emotiva, ansia)
risponde positivamente all’associazione di ansiolitici.
Agonista dei recettori MT-1 e MT-2
Antagonista dei recettori 5HT-2c
-Controllo del ciclo sonno-veglia
-Modulazione del sistema immunitario
-Controllo del metabolismo energetico.
The 5-HT2c serotonergic antagonism promotes the dopaminergic (DA) firing at the ventral
tegmental area, frontal cortex, hypothalamus, hippocampus, medulla and pons, and also the
retina—also part of the CNS—via enhancement of norepinephrinergic (NE) activity at the locus
coeruleus. No significant affinity for any of the monoamine transporters or for adrenergic,
noradrenergic, dopaminergic, muscarinic, histaminic and benzodiazepine receptors has been
reported
Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 1111-1130;
Br J Pharmacol. 2014 Aug;171(15):3604-19.
Br J Pharmacol. 2014 Aug;171(15):3604-19.
L ’ Agomelatina è ben assorbita per os
(biodisponibilità >> donne)
Il cibo non interferisce con l’assorbimento del
farmaco e con la sua biodisponibilità
L ’ Agomelatina è stata
approvata per uso clinico in
EU nel 2009 dove è stata
commercializzata
con
i
nomi
:Valdoxan™
o
Thymanax.™ (Novartis)
Presenta un legame con le proteine
plasmatiche del 95%. E’ metabolizzata
prevalenetmente a livello epatico (CYP1A2 x il
90%). Di conseguenza farmaci come la
fluvoxamina, gli estrogeni, il propranololo che
inibiscono il CYP1A2 ne possono rallentare il
metabolismo e quindi aumentarne I livelli
plasmatici.
T/2 è breve: 1-2 ore
Effetti collaterali: lievi e transienti
-Nausea
-Sonnolenza
-Insonnia
-Cefalea
-Distubi intestinali
-Ansia
-Senso di fatica
Aumento delle transaminasi (che ritornano
a valori normali dopo la sospensione)
Overdose:
Sonnolenza, agitazione, ansia, vertigini sensazione di malessere
generalizzazto.
Un individuo che aveva assunto 2450 mg (vs 50mg) non ha richiesto
particolari interventi medici
16/09/2014
Il Comitato di Valutazione del Rischio per la Farmacovigilanza (Pharmacovigilance
Risk Assessment Committee, PRAC) ha concluso la valutazione periodica del
rischio/beneficio di Valdoxan/Thymanax (agomelatina), due farmaci identici
utilizzati nel trattamento della depressione maggiore negli adulti.
Come parte di questa valutazione, il PRAC ha preso in esame i dati cumulativi relativi
agli effetti collaterali epatici gravi di Valdoxan/Thymanax e ha raccomandato ulteriori
misure di minimizzazione del rischio, soprattutto per le popolazioni vulnerabili.
In particolar modo, il PRAC raccomanda che siano potenziate le avvertenze
riguardanti il danno epatico presenti nelle informazioni sul prodottoallo scopo di
spiegare ulteriormente come gli esami di funzionalità epatica debbano essere effettuati
regolarmente prima e durante il trattamento. Il PRAC ha anche raccomandato che
Valdoxan/Thymanax debbano essere attualmente controindicati in pazienti di età
uguale o superiore a 75 anni poiché potrebbero essere a maggior rischio di effetti
collaterali epatici gravi e per cui gli effetti benefici non sono stati documentati.
Le raccomandazioni del PRAC saranno inviate al Gruppo di Coordinamento per le
Procedure Decentralizzate e di Mutuo Riconoscimento - Medicinali ad uso umano
(CMDh) che stilerà l’opinione finale dell’Agenzia con una chiara indicazione per i
pazienti e gli operatori sanitari nella prossima riunione del 21-23 Giugno 2014.
Frequente riscontro in persone > 65
Prevalenza di sintomi cognitivi
Insonnia, ritiro sociale, perdita di interessi, scarso
coinvolgmento nella vita sia familiare che sociale
Difficile distinzione clinica
GIOVAMENTO DA TRATTAMENTO FARMACOLOGICO
DISTURBO BIPOLARE
Intense oscillazioni dell’umore:
Stato depressivo
Condizione di grande eccitamento
POLARITA’
Aumentata autostima
Ridottta necessità di sonno
Loquacità superiore alla norma
Fuga di idee
Distraibilità
Aumentata attività finalizzata o agitazione
Eccessivo coinvolgiemtno in attività piacevoli
CICLOTIMIA
LITIO
No attività sedativa
-
BDNF
Dtist. Gastrointestinali
Vertigini
Dist. Neurologici es tremore
“Intontimento”
STABILIZZANTI UMORE
CARBAMAZEPINA
AC VALPROICO (basi-organiche)
Azione ritardata (cambiamento adattativo)
3 FARMACI DEL SISTEMA NERVOSO
Lamotrigina
- inibitore canali Na+
voltaggio-dip
- < conduttanza Ca2+
Nausea
Insonnia
(diarrea-tremori< litio)
Fig. 3.13. – Siti possibili di interazione di farmaci antiepilettici con la neurotrasmissione
glutammatergica.
© F. ROSSI – V. CUOMO – C. RICCARDI
FARMACOLOGIA
E DIZION I MINERVA ME DICA
November 2009, the 6 agents approved for use as
maintenance monotherapy or in combination with
conventional mood stabilizers are:
Aripiprazole (Abitify),
Quetiapine (Seroquel),
Olanzapine, (Zyprexa)
Lamotrigine
A2A antagonisti