Farmaci e placebo (trial clinici) 1
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Effetto(i) placebo
Aspettative
ed esperienze
passate
Aspetto fisico di un
trattamento
Informazioni
dall’ambiente
Carlino E et al. Curr Op Sup Pall Care (2012).
Informazioni verbali e
relazione medico-paziente
The powerful placebo
Dolore
Malattia di Parkinson
Malattia di Alzheimer
Sistema cardiovascolare
Sistema immunitario
Sistema endocrino
Depressione
Ansia
Sistema respiratorio
Performance fisica
Finniss et al. Lancet 2010;375:686-95
Come studiare l’effetto placebo?
Metodi classici
Paradigma Open Hidden
Il paradigma open-hidden
OPEN
Enck et al, 2013, Nature 12:191-204.
Benedetti F, Carlino E, Pollo A. 2011 Clin Pharm Ther 90: 651-661.
HIDDEN
Dolore e contesto
Pain intensity (NRS)
Open metamizol
8
6
4
2
0
10
Pain intensity (NRS)
Hidden metamizol
8
6
4
2
0
0
1
Amanzio et al. 2001 Pain 90: 205-15;
2
3
4
5
6
hours
Dolore e contesto (2)
Oppioidi
OPEN MAGGIORMENTE VARIABILE
EFFETTO DELL’OPEN MAGGIORE RISPETTO AD HIDDEN
Benedetti et al. 1995 Lancet 346: 1231;
Amanzio et al. 2001 Pain 90: 205-15;
Non oppioidi
Effetto placebo
Dolore e aspettativa
Storia naturale: nessuna informazione rispetto al trattamento
50% aspettativa (doppio cieco: farmaco o placebo)
100% aspettativa (sicurezza di ricevere farmaco)
Infusione salina
Paziente
Richiesta
di buprenorfina
Buprenorfina somministrata (mg)
1.2
1.15 mg/patient
1.0
0.91 mg/patient
0.8
-33.8%
0.76 mg/patient
0.6
0.4
0.2
0
0
Pollo et al., 2001, Pain
-20.8%
10
20
30
40
50
Ore dall’operazione
60
70
Immunosoppressione e condizionamento
ACQUISIZIONE
GRUPPO
CONDIZIONATO
Strawberry milk
Cyclosporin A
GRUPPO COND.
CONTROLLO
FARMACO
Goebel et al. (2002) FASEB J. 16: 1869-1873.
RIEVOCAZIONE
Strawberry milk
Placebo
Differenze farmaci e placebo
DURATA DELL’EFFETTO
FARMACO > PLACEBO
GRANDEZZA DELL’EFFETTO
VARIABILITA’ DELLA RISPOSTA
Perché si instaura una risposta placebo?
R
NR
NR
R
R
NR
NR
Variabilità individuale:
- Apprendimento
(esperienze passate)
-Variabili genetiche
-Variabili psicologiche
Variabili genetiche: esiste un placeboma?
PLACEBO ED ANSIA
TIPIZZAZIONE per il
polimorfismo del trasportatore
della serotonina (5-HTTLPR)
Riduzione di attività
dell’amigdala > risposta
placebo solo nei soggetti
omozigoti per l’allele lungo (5HTTLPR)
Fumark et al. (2008), J. Neurosci.
Hall et al. (2012), PLOS ONE.
PLACEBO E SINDROME
DELL’INTESTIONO
IRRITABILE:
Varianti della COMT
influenza sull’espressione della
dopamina variazioni
nell’effetto placebo del singolo
individuo
Omozigoti per l’allele met
catabolizzano dopamina meno
rapidamente elevato
funzionamento
del sistema
dopaminergico che correla con la
> risposta placebo
Variabili psicologiche
R
NR
NR
R
R
NR
NR
Ottimismo
Bassa ansia
Carlino et al., 2014, Nat. Rev. Rheum.
«Questa è una linea ‘placebo’. Non serve a nulla
ma ci fa sentire meglio»
Grazie per la vostra attenzione!
Trasformare non responders in responders
Lavoro
PD
Benedetti et al., 2016, J. Physiol.,
Placebo e doping?
GRUPPO DI CONTROLLO
Prima serie
(10-min, 60 movimenti)
Seconda serie
(10-min, 60 movimenti)
Terza serie
(10-min, 60 movimenti)
GRUPPO PLACEBO
Prima serie
(10-min, 60 movimenti)
Seconda serie
(10-min, 60 movimenti)
Somministrazione
Piedimonte et al. 2010, Eur. J. Neurosci.
Terza serie
(10-min, 60 movimenti)
Effetto
Placebo e doping? (2)
Immunosoppressione e condizionamento (2)
Psoriasis patients treated under a partial schedule of pharmacologic (corticosteroid)
reinforcement.
Psoriasis Severity Scale (PSS)
Standard Therapy group: continued on continuous reinforcement (active drug every
treatment) with 100% of the initial dose
Partial Reinforcement group: full dose 25-50% of the time and placebo medication
other times
Dose Control group: continuous reinforcement with 25-50% of the initial dose.
Adel et al. Psychosom Med 2010, 72(2): 192–197.
Farmaci e placebo (trial clinici) 2
PLACEBO
FASE 0: studi su umani con microdosi per ottenere
dati preliminari sulla farmacocinetica dell'agente
FASE 1: determinare il dosaggio, documentare come
il farmaco venga metabolizzato e secreto, identificare
effetti collaterali acuti
PROCESSO
CHIMICO
FASE 2: aumento dei soggetti sperimentali per
valutare gli eventuali effetti positivi del farmaco
(efficacia)
FASE 3: aumento dei soggetti sperimentali, sia sani
che pazienti (1000-3000)
FASE 4: trial di sorveglianza Post-Marketing
Randomized double-blind placebo-controlled trial
(RCT)
