Prof.ssa D. De Vito Ordinario di Igiene Università degli Studi di Bari Meticillina Meropenem Penicillina G Amoxicillina Ciprofloxacina Invasione batterica delle vie urinarie inferiori I batteri possono raggiungere la vescica per via ascendente attraverso l’uretra I batteri raggiungono la vescica Colonizzazione batterica Infezione ascendente Invasione batterica delle vie renali superiori via ascendente via ematogena In alcuni casi i microrganismi possono raggiungere le vie urinarie superiori per via ascendente (95%) o per via ematogena Patogeni responsabili di IVU sono: Klebsiella Staphilococcus saprophyticus (Gram-negativo) (Gram-positivo) Enterococcus faecium (Gram-positivo) Proteus mirabilis Staphylococcus epidermidis (Gram-positivo) (Gram-negativo) Pseudomonas aeruginosa (Gram-negativo) Enterococcus faecalis (Gram-positivo) IVU nella donna Il rischio di insorgenza di una infezione urinaria nella donna è strettamente correlato all’equilibrio dell’ ecosistema vaginale Fattori predisponenti l’alterazione dell’ecosistema vaginale e la colonizzazione uretrale di uropatogeni rappresentano fattori di rischio di insorgenza di IVU ANTIBIOTICI: USO APPROPRIATO E’ indubbio che la sommistrazione di antibiotici rimane il “gold standard” della terapia delle IVU....ma nella scelta dell’antibiotico è importante considerare molti fattori “Amoxicillin promotes vaginal colonization with adhering Escherichia coli present in faeces.” Herthelius et al. 1989. Pediatr Nephrol. 3:443 Interferenza degli antibiotici con l’ecosistema vaginale Lattobacilli vaginali isolati da donne sane AMC CLA AMC CLA DOXI CEFAZ CLINDA PRULI DOXI CEFAZ CLINDA PRULI 0% 20% 40% 60% 80% 100% 120% Tempera, 2005 Le IVU nella maggior parte dei casi sono dovute alla presenza di germi di provenienza fecale: Escherichia coli MONITORAGGIO DELLA SITUAZIONE EPIDEMIOLOGICA IN ITALIA DEI PATOGENI RESPONSABILI DI INFEZIONI URINARIE: STUDIO MULTICENTRICO 2004 1835 campioni positivi in 4 mesi Suddivisi in 1066 IVU NOSOCOMIALI 358 IVU COMPLICATE 411 AMBULATORIALI Fonte Epicentro ISS, 2004 Principali agenti eziologici di infezioni urinarie Pazienti ambulatoriali Pazienti nosocomiali 5 Candida 16 Enterococcus faecalis 3 25 KES e Pseudomonas 4 11 Proteus mirabilis 6 3 Staphylococcus saprophyticus 7 40 Escherichia coli 80 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 Distribuzione ( % ) dei 411 microrganismi da IVU ambulatoriali E. coli P. aeruginosa 2,7% K. pneumoniae 8,3% 6,1% 5,4% 62.5% P. mirabilis Altri GramE. faecalis 62,5% 8,0% 2,0% 1,5% S. agalactiae S. epidermidis S. aureus 1,5% 2,2% Altri Gram+ Distribuzione ( % ) dei 358 microrganismi da IVU complicate E. coli 3,9% P. aeruginosa 2,5% 7,5% 8,4% 6,2% K. pneumoniae 6,2% P. mirabilis E. cloacae 20,1% 39.7% 39,7% 5,6% C. koserii Altri GramE. faecalis Altri Gram+ Distribuzione ( % ) dei 1066 microrganismi da IVU nosocomiali E. coli P. aeruginosa 7,9% 12,2% 8,2% 2,1% K. pneumoniae 8,7% P. mirabilis A. baumannii Altri Gram - 17,3% 37,0% 1,6% 2,3% 2,4% E. faecalis S. aureus E. faecium Altri Gram+ RESISTENZE BATTERICHE E. coli antimicrobial resistance (%) by geographical area Nalidixic acid Ciprofloxacin Fosfomycin 2.0 1.2 0.4 35.9 19.6 0.0 2.9 0.0 0.6 6.4 2.6 0.4 4.4 2.2 0.0 6.9 2.8 1.4 Sensibilità agli antibiotici dei principali batteri delle cistiti acute non complicate nella donna in Italia 81,8 95,9 75,0 77,2 FOS AMX/C COT NIT E. coli K. pneumoniae 98,8 98,8 NOR LEV P. mirabilis 98,8 100 Sensibilità (%) 80 60 40 20 0 CIP Antibiotici orali Studio ICEA2, SIM 2003 86.2% LVX =levofloxacina; CIP=ciprofloxacina; TRIM/SULFA=trimetr.-sulfametossazolo; FOSFO=fosfomicina; XD= non determinato; *= media delle percentuali di riga. Bosisio et al Archivio Italiano di Urologia e Andrologia, 2003 Levofloxacin and Ciprofloxacin in vitro activities against 4003 clinical bacterial isolates collected in 24 Italian laboratories Isolati clinici e loro sensibilità Attività comparativia di ciprofloxacina e levofloxacina sui germi atipici urinari: valori di MIC50 e MIC90 di C. trachomatis Attività comparativa di ciprofloxacina e levofloxacina sui germi atipici urinari: valori di MIC50 e MIC90 di U. urealyticum e M. hominis U. Urealyticum (n=56) MIC (mg/L) M. Hominis (n=57) MIC (mg/L) Range 50% 90% Range 50% 90% Levofloxacina 0.06-1 0.5 1 0.25-1 0.5 1 Ciprofloxacina </= 0.03-4 2 4 0.5-4 1 4 “Levofloxacina mostra un’attività superiore su ceppi di U. urealyticum e M. hominis rispetto agli altri antibiotici testati.” “In conclusione i risultati di quetso studio suggerisono che levofloxacina può essere impiegata nella terapia delle infezioni genitali da mycoplasma” Ulmann U et al JAC 1999; 43(SupplC):33-36 Attività su P. aeruginosa: % di ceppi sensibili isolati in Italia da vari studi e varie sedi di infezioni Marchetti F Viale P J Chemother 2003 Lavoro di sorveglianza eseguito da marzo a settembre 2009 U.O.C. Microbiologia e Virologia Dir. Prof. G. Rizzo . Campioni analizzati: 3970 unità ;Campioni positivi: 371 (11%) di cui gram negativi: 296 (80%); gram positivi: 75 (20%) conclusioni • nei germi patogeni urinari, principalmente E. coli, la resistenza a co-trimossazolo è > 20%, mentre per i FQ è inferiore al 5-10% • cipro e levo esplicano pari attività anche nei confronti di P. aeruginosa (70%) • Tra i batteri atipici urinari non si evidenzia resistenza acquisita, ma alcuni FQ (es levofloxacina) mostrano maggiore attività di altri (es ciprofloxacina) Adesivit à di E. coli a tessuti uroepiteliali Adesività a b c Scansione al microscopio elettronico di cellule dell’epitelio urinario incubate con E. coli. [a] Senza farmaco [b] Con 0.25 X MIC di levofloxacina [c] Con 0.125 X MIC di levofloxacina Interferenza con l’adesività batterica Drago L. J Antimicrob Chemother 2001;48:37 2001;48:37--45