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Effetti cardiovascolari
- Dilatazione periferica arteriosa e venosa, mediata da liberazione
di istamina e depressione del centro vasomotorio
Ipotensione
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Depressione respiratoria
- Dose-dipendente
- Mediata a livello del centro del respiro del tronco cerebrale,
attraverso una ridotta sensibilita’ agli effetti della CO2
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Depressione respiratoria
- Nei casi piu’ gravi, complicata da rigidita’ del tronco e della
gabbia toracica
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Effetti cardiovascolari
- Nei casi in cui la PCO2 aumenta secondariamente ad una
depressione del respiro, si ha vasodilatazione cerebrale e aumento
del flusso ematico
Ipertensione endocranica
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Miosi
- Mediato dalle efferenze parasimpatiche del nucleo
di Edinger-Westphal
- Atropino-sensibile
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Emesi
- Mediata da un effetto diretto sui chemocettori del tronco
- Forse integrata a livello vestibolare (l’ attivita’ locomotoria aumenta
nausea e vomito)
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Soppressione del riflesso della
tosse
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Effetti gastrointestinali
- A livello gastrico si osservano ipocloridria, aumento del tono ma
riduzione della motilita’
- A livello del tenue si osservano aumento del tono con spasmi e
riduzione dell’ ampiezza delle contrazioni
- A livello del crasso il tono aumenta ma le contrazioni propulsive
diminuiscono. Ne derivano un eccessivo riassorbimento di acqua e un
rallentamento nel transito delle feci
Stipsi
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Effetti sulle vie biliari
- Aumento delle contrazioni e spasmi dello sfintere di Oddi
Coliche e riflusso di amilasi e lipasi
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Effetti sull’ apparato urogenitale
- Riduzione della filtrazione glomerulare (per ipotensione e ridotta
pressione di filtrazione)
- Aumento del rilascio di ormone antidiuretico
- Ipertono dello sfintere uretrale associato a riduzione del riflesso
di svuotamento della vescica
Oliguria/anuria
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- Arrossamenti cutanei, sudorazione, prurito (al naso!)
- Mediati da effetti centrali e da liberazione di istamina
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acetilazione
diamorfina
EROINA
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CH3
codeina
Asociazioni aspirina-codeina
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Derivati Fenantrenici
Preferibile
alla morfina nel parto
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Derivati Fenantrenici
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Derivati Benzomorfani
agonista parziale
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Serie del Metadone
destropropossifene per il
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dolore lieve moderato
Serie della Tebaina
Buprenorfina
Agonista parziale-misto sui ,
agonista puro sui κ
etorfina per gli elefanti
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Overdose
‘E difficile quantificare esattamente la dose di oppioidi
tossica o letale per l’ uomo
Studi con metadone indicano che, in soggetti non
tolleranti , dosi orali tra i 40 e i 60 mg provocano
situazioni a rischio. Nel caso della morfina, non c’ e
pericolo di vita per dosi inferiori a 120 mg per os o 30 mg
i.m./i.v.
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Sintomi
- In funzione della dose il paziente sara’ stuporoso o in coma
profondo
- La frequenza respiratoria e’ molto bassa (anche 2-4/min)
- Con il persistere della depressione respiratoria, la pressione
arterisoa crolla; reversibilmente, se al paziente viene
prontamente somministrato ossigeno, irreversibilmente , se non
si interviene in tempo e si lascia sviluppare un danno capillare
sistemico (subentra una condizione di vero e proprio shock)
- Le pupille sono miotiche (“a testa di spillo”); se l’ ipossia e’
molto grave subentra midriasi.
- Anuria, cute fredda e umida
- Muscoli flaccidi, mandibola rilasciata, lingua rovesciata all’
indietro (pericolo di asfissia meccanica)
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Terapia
1. Mantenere pervie le vie respiratorie ed assistere
meccanicamente la ventilazione
2. Antagonizzare farmacologicamente la depressione dei centri
del respiro. Il farmaco di prima scelta e’ rappresentato dal
naloxone, possibilmente somministrato a piccole dosi
(0.4-2 mg i.v., da ripetere se non succede niente entro 2-3
minuti).
Dosi eccessive di naloxone,
a) potrebbero mutare drammaticamente la situazione da una
condizione di overdose a una sindrome da astinenza
b) possono provocare un rebound nell’ attivita’ simpatica, con
relativa cardioaritmia ed edema polmonare
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Osservare attentamente e prolungatamente il
paziente, ed eventualmente intervenire con
piccole dosi di naloxone, onde evitare che scivoli
di nuovo in depressione respiratoria e coma.
Gli antagonisti hanno una durata d’ azione piu’
breve degli agonisti.
Questo diventa particolarmente importante nel
caso di overdose di metadone, la cui azione
respiro-depressiva si prolunga per 24-72 ore.
Alcuni individui sono morti a causa di una
prematura interruzione del trattamento con
naloxone.
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Osservare attentamente e prolungatamente il
paziente, ed eventualmente intervenire con
piccole dosi di naloxone, onde evitare che scivoli
di nuovo in depressione respiratoria e coma
Gli antagonisti hanno una durata d’ azione piu’
breve degli agonisti.
Questo diventa particolarmente importante nel
caso di overdose di metadone, la cui azione
respiro-depressiva si prolunga per 24-72 ore.
Alcuni individui sono morti a causa di una
prematura interruzione del trattamento con
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