La mutazione o la perdita di entrambe le copie del
gene NF1, con conseguente attivazione della pathway
di trasduzione del segnale p21/Ras, è probabilmente
necessaria per la formazione del neurofibroma.
Lo sviluppo di nuove mutazioni del NF1 può essere
facilitato da mutazioni germ-line nel gene MHL1 (DNA
mismatch repair gene) (HNPCC)
Neurofibroma cutaneo
Neurofibroma Plessiforme:
lesione benigna a potenziale
maligno
Il Neurofibroma è costituito da popolazioni cellulari eterogenee:
cellule di Schwann, fibroblasti, cellule perineurali, mastcellule.
…Although there are several
approaches to animal models of
NF1, presently none exist in which
neurofibromas can be readily
induced using defined human cell
populations deficient in
neurofibromin…
Neurofibroma
Schwannoma
MPNST
Incidenza generale: 0.001%
Incidenza in NF1: 2-5%
S100
L’attivazione della pathway di trasduzione del segnale p21/Ras è
comune sia al neurofibroma che al MPNST.
Per la trasformazione maligna del neurofibroma sono necessarie
ulteriori alterazioni molecolari.
L’inattivazione di CDKN2A (INK4A) che codifica per le proteine
p16 e p19, importanti nella regolazione del ciclo cellulare, sembra
sia un evento importante. La p16 può essere dimostrata nel
neurofibroma, ma manca nel MPNST.
Nei MPNST analisi citogenetiche
hanno tipicamente rivelato cariotipi
complessi caratterizzati dalla
frequente presenza di anomalie del
cromosoma 17, meno frequenti
aberrazioni del cromosoma 22,
senza tuttavia evidenza di anomalie
specifiche.
Sebbene in alcuni
neurofibromi si può
evidenziare espressione
IHC di p53, LOH del 17p
non è osservata, a
differenza dei MPNST.
p53
Neurofibroma
p53
p53
MPNST
P. Campomenosi, R. Monaco, et al.: Anal Cell Pathol, 1998;17:1-12
P53 mutations and DNA ploidy in colorectal adenocarcinomas.
W. Giaretti, R. Monaco, et al.: Am J Pathol 1996, 149: 237-245
Intratumor heterogeneity of K-ras2 mutations in colorectal adenocarcinomas:
association with degree of DNA aneuploidy
P53
Ki-67
