Neurofibromatosi tipo I
Basi patologiche
Salerno, 22 Giugno 2007
Dott. R. Monaco – UOS Anatomia Patologica – AORN Cardarelli
Napoli
NEUROFIBROMATOSI
Incidenza >
Fibrosi cistica, Distrofia
muscolare ereditaria, Malattia
di Huntington e Tay-Sachs
combinate
NF1: 1:3500 - NF2: 1:40000
Trasmissione genetica ereditaria a carattere autosomico
dominante da genitore affetto, ma anche risultato di mutazione
spontanea nel gamete.
Caratteri maggiori Neurofibromatosi tipo 1
• Tumori multipli del nervo periferico (neurofibromi)
• Numerose lesioni pigmentate cutanee (cafè ou lait spots)
• Amartomi pigmentati dell’iride (noduli di Lisch)
Anomalie craniche
• Macrocefalia
• Displasia sfenoide
• Noduli di Lisch (amartoma iride)
• Glaucoma
• Ipertelorismo
Anomalie scheletriche
• Scoliosi
• Spina bifida
• Pseudoartrosi
• Ispessimento corticale delle ossa lunghe
• Iperaccrescimento osseo localizzato
• Patella assente
Anomalie vascolari
• Stenosi dell’arteria renale
Anomalie renali
• Rene “horseshoe” NF1-associato
Anomalie cerebro-spinali
• Stenosi dell’acquedotto
• Idrocefalo
• Meningocele intratoracico
Anomalie cutanee
• Macchie cafe ou lait
• Lentiginosi ascellare
• Lentiginosi inguinale
• Multipli neurofibromi cutanei
Associazioni
Lipomi multipli sottocutanei
Polipi giovanili nel colon ascendente
Shunt venoso congenito intraepatico porto-sistemico
Rene a ferro di cavallo
Predisposizione tumorale
• Neurofibroma
• Neurofibroma plessiforme
• Glioma ottico
• Meningioma
• Neoplasia ipotalamica
• Neurofibrosarcoma (Malignant Peripheral Nerve Sheat tumor)
• Rabdomiosarcoma
• Carcinoide duodenale
• Somatostatinoma
• Adenoma paratiroide
• Feocromocitoma
• Tumore di Wilms
• Fibroma ameloblastico
• Fibroma ossificante osseo
GENE NF1
Cromosoma 17: ha un elevata oncogenicità
NF1 - Neurofibromina
Neurofibromina: proteina di 2818 aa., Ras-GAP (Ras specific GTPase
activating protein), possibile attività regolatrice sulla pathway del
cAMP, espressa in tutti i tessuti, elevata concentrazione in cervello,
rene, milza
Sebbene la perdita di espressione del gene NF1 correli con un
aumentata attività Ras in numerosi istotipi neoplastici, non è noto quali
pathways siano alterate per produrre i diversi sintomi osservati in
pazienti NF1.
NF1 - Neurofibromina
Neurofibromina in ganglio nervoso
NF
Feocromocitoma
NF
Feocromocitoma in NF1
