farmacovigilanza veterinaria

FARMACOVIGILANZA
VETERINARIA
EVENTI PREVISTI DAL SISTEMA DI
FARMACOVIGILANZA
ADRs : ADVERSE DRUG REACTIONS
EFFETTO COLLATERALE NEGATIVO
QUALSIASI EFFETTO NON INTENZIONALE
DI UN FARMACO CHE INSORGA A DOSI NORMALI
E CHE SIA CONNESSO ALLE PROPRIETA’
CHIMICO-FISICHE DEL FARMACO
EVENTI PREVISTI DAL SISTEMA DI
FARMACOVIGILANZA
ADRs : ADVERSE DRUG REACTIONS
EFFETTO COLLATERALE NEGATIVO INATTESO:
REAZIONE DANNOSA ED INASPETTATA CHE NON
E’ MENZIONATA TRA LE CARATTERISTICHE
FARMACO-TOSSICOLOGICHE DEL PRODOTTO
E’ LA REAZIONE PIU’ IMPORTANTE
DA SEGNALARE
EVENTI PREVISTI DAL SISTEMA DI
FARMACOVIGILANZA
ADRs : ADVERSE DRUG REACTIONS
DIMINUZIONE DI EFFICACIA:
DIMINUZIONE DELL’EFFICACIA CLINICA DEL
TRATTAMENTO CON IL MEDICINALE VETERINARIO
RISPETTO A QUELLA ATTESA IN BASE ALLE INDICAZIONI
PER L’USO RIPORTATE NEL SOMMARIO DELLE
CARATTISTICHE DEL PRODOTTO
(FOGLIETTO ILLUSTRATIVO)
FARMACOVIGILANZA
ADRs : ADVERSE DRUG REACTIONS
REAZIONE TIPO A:
•SONO I C.D. EFFETTI COLLATERALI
•SONO LE PIU’ FREQUENTI
•PREVEDIBILI
•DOSE-DIPENDENTI,EVITABILI A DOSAGGI MINORI
•POSSONO ESSERE UN ECCESSO DELL’AZIONE
FARMACOLOGICA DEL COMPOSTO O DI SUOI
EFFETTI SECONDARI O COLLATERALI
•RARAMENTE SONO PERICOLOSI PER LA VITA
DEL PAZIENTE
FANS
effetto nefrotossico e ulcerogeno:
Meloxicam
Ketoprofene
Acido Acetilsalicilico
. ULCERE GASTRICHE
. NECROSI PAPILLARE RENALE
FANS
PRINCIPALI EFFETTI COLLATERALI
ORGANO ED APPARATO
EFFETTO
Tratto gastro-intestinale
Diminuzione dell’appetito, emesi,
ematemesi, dolore addominale, diarrea,
melena, erosioni superficiali, ulcere,
emorragie, perforazioni, infiammazione,
enteropatia da perdita di proteine
Rene
Ridotto flusso renale, ridotta velocità di
filtrazione renale, ritenzione di sodio e di
fluidi, iperkaliemia, azotemia, insufficienza
renale acuta, necrosi papillare
Fegato
Aumento degli enzimi epatici, ittero
Sistema emostatico
Riduzione dell’aggregazione piastrinica,
aumento del tempo di sanguinamento
Sistema emopoietico
Depressione del midollo osseo, anemia
aplastica, anemia emolitica,
trombocitopenia, neutropenia, pancitopenia,
metaemoglobinemia
Sistema immunitario
Reazioni allergiche
EFFETTI COLLATERALI
EFFETTI COLLATERALI
EFFETTI COLLATERALI
EFFETTI COLLATERALI
SEGNALAZIONE PERVENUTA
2007
750 SUINI VENGONO TRATTATI CON
KETOPROFENE (SOL.ORALE) E TIAMULINA 10%
4-5% PRESENTA SINTOMATOLOGIA GENERICA
APATIA, DEPRESSIONE
30% PRESENTA LIEVI SINTOMI GASTROENTERICI
36 ORE DOPO MUOIONO I PRIMI 14 SUINI
48 ORE DOPO NE MUOIONO ALTRI 20
IN TOTALE MUOIONO 38 SUINI
APPARENTEMENTE LA MORTE DEI SUINI E’
AVVENUTA SENZA ALCUNA SINTOMATOLOGIA
RILEVANTE
UNICO SINTOMO RILEVATO:
ARROSSAMENTO CUTANEO DIFFUSO SEGUITO
DA MORTE DEL SOGGETTO
TERAPIA SOSPESA IMMEDIATAMENTE CON
RICOMPARSA DEI SINTOMI INIZIALI
FANS
 INTOSSICAZIONE DA PARACETAMOLO
DOSE TOSSICA (x os)
SINTOMI CLINICI
Cianosi
Edemi (muso, zampe, congiuntiva)
Anoressia, depressione, letargia
Difficoltà respiratorie
Vomito
Metaemoglobinemia
Metaemoglobinuria
Emolisi
Formazione dei corpi di Heinz
Ittero
Necrosi epatica

GATTO: 50/120 mg/kg
CANE: 200 mg/kg
FANS
INTERAZIONI CON ALTRI FARMACI
FARMACO
EFFETTO
Corticosteroidi
Aumento del rischio di ulcere gastrointestinali e
di tossicità renale
Eparina
Aumento del rischio di sanguinamento
gastrointestinale
Aminoglicosidi
Aumento del rischio di tossicità renale
Diuretici
I FANS possono ridurre la risposta ai diuretici
ACE-inibitori
I FANS possono ridurre la risposta a questi
farmaci
Beta-bloccanti
I FANS possono ridurre l’effetto antiipertensivo
Digossina
Aumento del rischio di tossicità da digossina
Cisplatino
Aumento del rischio di tossicità da cisplatino
Metotrexato
Aumento del rischio di tossicità da metotrexato
Anticoagulanti orali
Aumento dell’effetto anticoagulante
FANS
FARMACOVIGILANZA VETERINARIA
 (1991-2003):
e 17% gatto)




1103 casi (di cui 81% cane
ibuprofene (40%)
aspirina (27%)
flurbiprofene, piroxicam (4%)
ketoprofene, naprossene, ac. mefenamico (3%)
 paracetamolo:
nel cane
373 casi nel gatto e 161
FUROSEMIDE
FARMACO “SALVAVITA”
 ECCESSIVA ESCREZIONE LIQUIDI ED ELETTROLITI
IPONATRIEMIA - IPOKALIEMIA
 DISTURBI GASTRO-INTESTINALI, DEBOLEZZA, IRREQUIETEZZA
ALTERAZIONI EMATOLOGICHE
 AUMENTA NEFROTOSSICITA’ ED OTOTOSSICITA’
AMINOGLIOSIDI
 ASSOCIAZIONE CON FANS: RISCHIO INSUFFICIENZA RENALE
BETA-LATTAMINE
. EFFETTI COLLATERALI
GASTROINTESTINALI
. SOMMINISTRAZIONE SCONSIGLIATA A
CAVIE, CINCILLA’, CONIGLI, CRICETI,
GERBILLI
FARMACOVIGILANZA
ADRs : ADVERSE DRUG REACTIONS
REAZIONE TIPO B:
•SPESSO DI NATURA ALLERGICA, IMMUNOLOGICA,
IDIOSINCRASICA
•IMPREVEDIBILI
•INSORGONO RARAMENTE (< 1/10.000)
•NON DOSE-DIPENDENTI
•DIFFICILI DA IDENTIFICARE
•GRAVI
•GENERALMENTE ENTRO/DOPO 5 GIORNI
O AL MAX. ENTRO 12 SETTIMANE
FEGATO, APPARATO EMOPOIETICO, CUTE
FOTOSENSIBILAZZIONE
SHOCK ANAFILATTICO
.
.
.
.
.
PENICILLINE
CEFALOSPORINE
ORMONI
VACCINI
AGENTI DI CONTRASTO
REAZIONI CUTANEE
. RASH CUTANEI
. POMFI
. FOTOSENSIBILIZZAZIONE
REAZIONI VACCINALI NEL BOVINO
ALTE INCIDENZE DI REAZIONI AVVERSE
CAUSATE DA PROFILASSI VACCINALI
FARMACOVIGILANZA
ADRs : ADVERSE DRUG REACTIONS
REAZIONE TIPO C:
•FARMACI ASSUNTI PER PERIODI DI TEMPO
ESTREMAMENTE PROLUNGATI
•POSSONO INDURRE NUOVE PATOLOGIE O
MODIFICARE L’INCIDENZA DI UNA MALATTIA
•DIFFICILE IDENTIFICAZIONE DATA L’INSORGENZA
ESTREMAMENTE TARDIVA
CORTICOSTEROIDI
. IPERADRENOCORTICISMO
(SINDROME DI CUSHING ) PER
SOMMINISTRAZIONE PROLUNGATA
DI CORTISONICI
(SOMM. INTRARTICOLARI)
CORTISONICI
. IPOADRENOCORTICISMO
(MORBO DI ADDISON) PER
SOMMINISTRAZIONE PROLUNGATA
DI CORTISONICI
PROGESTINICI
somministrati nelle gatte in forma
deposito per trattamento di
gravidanza isterica o per postporre
il calore
. ALTERAZIONI COMPORTAMENTALI
. POLIFAGIA-POLIDIPSIA
. ALTERAZIONI ALLE MAMMELLE ANCHE DI TIPO
TUMORALE
. DIABETE
. PIOMETRA
FENOBARBITALE
.
.
.
.
.
POLIURIA-POLIDIPSIA
POLIFAGIA
ECCESSIVA SEDAZIONE
ATASSIA
EPATOTOSSICITA’ (controllo periodico
delle funzioni epatiche)
MEDICINA VETERINARIA
L’UTILIZZO DI FARMACI NELLE SPECIE DA
COMPAGNIA E NELLE SPECIE DA REDDITO PUO’
ESSERE NOTEVOLMENTE DIVERSO
DIVERSA VALUTAZIONE DEGLI
EVENTI INDESIDERATI
In un allevamento intensivo
la morte di alcuni soggetti sottoposti
a trattamento di massa andrebbe
analizzata alla luce delle normali
percentuali di mortalità in tali
allevamenti
La morte di un cane in corrispondenza
di un trattamento farmacologico
dovrebbe, inizialmente, essere
sempre considerato come
risultato di una Reazione Avversa
FARMACOVIGILANZA EUROPEA
A SEGUITO DELL’ENTRATA IN VIGORE DEL REGOLAMENTO DEL
CONSIGLIO (Council Regulation EEC No 2309/93, 1993) E’ NATO
UN SISTEMA DI FARMACOVIGILANZA EUROPEO CHE HA
DEFINITO LE MODALITA’ DI REGISTRAZIONE DEI PRODOTTI
CENTRALIZZATI ED HA ISTITUITO
AGENZIA EUROPEA PER LA VALUTAZIONE DEI PRODOTTI
MEDICINALI (EUROPEAN MEDICINES AGENCY -EMA)
L’EMA RAPPRESENTA IL SEGRETARIATO SCIENTIFICO DEI
COMITATI EUROPEI DEPUTATI ALLA VALUTAZIONE ED ALLA
APPROVAZIONE DEI PRODOTTI MEDICINALI SIA UMANI CHE
VETERINARI
COMITATO EUROPEO PER I PRODOTTI
MEDICINALI VETERINARI
CVMP
SRWP RESIDUI
EWP EFFICACIA
PhVWP FARMACOVIGILANZA
QWP QUALITA’
IWP PRODOTTI IMMUNOLOGICI
AZIONI PREVISTE
ARCHIVIAZIONE
EVENTUALI
MISURE
RESTRITTIVE
ALLERTA
RAPIDA
FARMACOVIGILANZA NAZIONALE
Sistema di tipo AMMINISTRATIVO
DECENTRAMENTO DEL SISTEMA
CREAZIONE DEI CENTRI DI REFERENZA
REGIONALI
CENTRO DI REFERENZA
PER LA FARMACOVIGILANZA
VETERINARIA DELLA LIGURIA
[email protected]
Tel e Fax 011-6709104
www.veterinaria.campusnet.unito.it
CENTRO DI REFERENZA
PER LA FARMACOVIGILANZA
VETERINARIA DEL PIEMONTE
ATTUALMENTE SONO PERVENUTE PRESSO
IL NOSTRO CENTRO 236 SEGNALAZIONI
DI REAZIONE AVVERSA RIGUARDANTI:
VACCINI
ANESTETICI
FANS
CORTICOSTEROIDI
ANTIBIOTICI
ANTIPARASSITARI
ANTIARITMICI
SEGNALAZIONE REAZIONI AVVERSE
VETERINARI E FARMACISTI
ENTRO 15 GIORNI
CENTRO REGIONALE
FARMACOVIGILANZA
DANSPV
ASSESSORATO ALLA
SANITA’
(Servizio Veterinario
della Regione Competente)
AZIENDA TITOLARE
DELL’AIC
SEGNALAZIONE GRAVI REAZIONI AVVERSE
VETERINARI E FARMACISTI
ENTRO 6 GIORNI
CENTRO REGIONALE
FARMACOVIGILANZA
DANSPV
ASSESSORATO ALLA
SANITA’
(Servizio Veterinario
della Regione Competente)
AZIENDA TITOLARE
DELL’AIC
DANSPV
TITOLARI
AIC
EMA
ALTRI STATI
MEMBRI U.E.
RAS - Rapid Alert System
SEGNALAZIONE DIMINUZIONE DI EFFICACIA
VETERINARI E FARMACISTI
DANSPV
NECESSITA’ DI MANTENERE UNO
STRETTO LIVELLO DI
CONFIDENZIALITA’ PER LA
TITOLARI AIC
SALVAGUARDIA DEI DIRITTI
DELL’AZIENDA COINVOLTA FINO
AGLI ACCERTAMENTI DEL CASO
LINEE GUIDA PER LA GESTIONE DEL SISTEMA NAZIONALE DI
FARMACOVIGILANZA VETERINARIA
Ministero della Salute - Circolare DGSA 1430-P-29/01/2010
CLASSIFICAZIONE DELLE REAZIONI AVVERSE
EMEA/CVMP/552/03 Guideline on Harmonising
the
Approach to Causality Assessment for Adverse
Reactions to Veterinary Medicinal Products.
ABON SYSTEM
A
B
O
N
PROBABILE
POSSIBILE
NON CLASSIFICABILE
IMPROBABILE
SCHEDE DI SEGNALAZIONE
. DATI SEGNALATORE
. DATI RELATIVI ANIMALE/I TRATTATO/I
. DATI RELATIVI REAZIONE SOSPETTA
. DATI RELATIVI PRODOTTO SOSPETTO
. EVENTUALI TRATTAMENTI CONTEMPORANEI
. EVENTUALE TERAPIA IMPIEGATA
. PRECEDENTI REAZIONI RISCONTRATE
. INDAGINI PREDISPOSTE ED ESITI GIA’
A DISPOSIZIONE
SEGNALAZIONE SPONTANEA
molti limiti…
. MOLTE REAZIONI AVVERSE NON
VENGONO SEGNALATE
. INCIDENZA CALCOLATA IN BASE ALLE DOSI
VENDUTE MA NON EFFETTIVAMENTE
SOMMINISTRATE
. SCARSA QUALITA’ DELLE SEGNALAZIONI CON
DATI MANCANTI O POCO AFFIDABILI
(DIMINUZIONE ATTENDIBILITA’ INCIDENZA)
FARMACOVIGILANZA
VETERINARIA
FARMACOVIGILANZA
UMANA
NON ESISTONO
DIFFERENZE
PROCEDURALI
TUTTE LE FIGURE PROFESSIONALI COINVOLTE
DEVONO SEGNALARE ALLE
AUTORITA’ SANITARIE LA COMPARSA DI
ADRs E/O NUOVI EFFETTI TERAPEUTICI
OSSERVATI DURANTE L’IMPIEGO DEI FARMACI
SANZIONI
Da 10 a 60 mila € e arresto da 3 mesi a 2 anninel caso si
usi un medicinale privo di autorizzazione del Ministero della Salute
Da 10 a 60 mila € e arresto da 6 mesi a 2 anninel caso in cui
non vengano osservati i provvedimenti del Ministero
(divieto di distribuzione o ritiro dal mercato del medicinale)
Fino a 9.000 € veterinario o farmacista che prescrive o vende un
medicinale privo di autorizzazione del Ministero della Salute
Da 5 a 30 mila € fabbricante o persona qualificata che non
osservi gli obblighi di vigilanza
Fino a 15.000 €  veterinari e liberi professionisti che non
riferiscono tempestivamente degli effetti collaterali negativi
di un medicinale
Da 5 a 30 mila € responsabili A.I.C che non riferiscono
tempestivamente degli effetti collaterali negativi e dei controlli
effettuati sul medicinale
TALIDOMIDE
SEDATIVO IPNOTICO ANTI-EMETICO
CONTERGAN
1957 - 1962
5 MILIONI DI PAZIENTI
OLTRE 300 MILIONI DI DOSI
GRÜNENTAL
OLTRE 10.000 BAMBINI FOCOMELICI
CASI STORICI…
CRONASSIAL
CASI STORICI…
(1983 - 1993)
GANGLIOSIDE ESTRATTO DAL CERVELLO BOVINO
NEUROPATIE DEGENERATIVE DISMETABOLICHE
SINDROME DI GUILLAIN-BARRE’
PATOLOGIA NEUROLOGICA AUTOIMMUNE
DEMIELINIZZAZIONE DELLE FIBRE NERVOSE
MORTE PER PARALISI RESPIRATORIA
INSORGENZA ACUTA E RAPIDA PROGRESSIONE
PRIONE - BSE
MORBO DI CREUTZFELDT-JAKOB
CERIVASTATINA
CASI STORICI…
(2001)
LIPOBAY
CERVASTA
STATIVA
IPERCOLESTEROLEMIA
GRAVE RABDIOMILISI
LIVELLI CPK 10 VV SUPERIORI ALLA NORMA
EMOGLOBINURIA - MIOGLOBINEMIA
INSUFFICIENZA RENALE GRAVE
COXIB
CASI STORICI…
ARTROSI
POLIARTRITE REUMATOIDE
DOLORI ACUTI
EMICRANIA
DOLORI MESTRUALI
GRAVI ADRs A CARICO
APPARATO CARDIOVASCOLARE
AUMENTO INCIDENZA
INFARTI DEL MIOCARDIO
TUTTI RITIRATI DAL MERCATO
SEGNALAZIONI PERVENUTE
SEGNALATORE: Veterinario Libero Professionista
TRATTAMENTO: DOMITOR® (medetomidina)
SOGGETTI TRATTATI: pastore tedesco 4 anni
SINTOMATOLOGIA: Fibrillazione ed arresto cardiaco
entro 8 minuti dalla somministrazione
ANALISI: esame necroscopico
SEGNALAZIONI PERVENUTE
SEGNALATORE: Veterinario Libero Professionista
TRATTAMENTO: VANGUARD 7 DA2Pi® richiamo
annuale vaccinale
SOGGETTI TRATTATI: setter inglese 1 anno
SINTOMATOLOGIA: shock ipovolemico, difficoltà
respiratoria, bradicardia, incapacità
mantenimento stazione quadrupedale,
parziale perdita di conoscenza
TERAPIA: ossigeno, fluidoterapia, desametazone EV
SEGNALAZIONI PERVENUTE
SEGNALATORE: Veterinario Libero Professionista
TRATTAMENTO: VANGUARD 7 DA2Pi® richiamo mensile
SOGGETTI TRATTATI: rottweiler 4 mesi
SINTOMATOLOGIA: shock ipovolemico, difficoltà
respiratoria, incontinenza urinaria,
incapacità mantenimento stazione
quadrupedale, scialorrea, parziale
perdita di conoscenza
TERAPIA: ossigeno, fluidoterapia, desametazone EV
SEGNALAZIONI PERVENUTE
SEGNALATORE: Veterinario Libero Professionista
TRATTAMENTO: EQVALAN DUO® trattamento
antielmintico routinario
SOGGETTO TRATTATO: puledro shetland in accrescimento
SINTOMATOLOGIA: incoordinazione, debolezza,
abbattimento del sensorio,
stato comatoso, morte dell’animale a
10 ore dal trattamento
TERAPIA: ringer, desametazone,
doxapram, adrenalina
SEGNALAZIONI PERVENUTE
SEGNALATORE: Veterinario Libero Professionista
TRATTAMENTO: RAPINOVET® (propofol)
DOMITOR ® (medetomidina)
SOGGETTI TRATTATI: bassotto 6 mesi (anestesia generale)
SINTOMATOLOGIA: apnea, ipereccitabilità,
arresto respiratorio, arresto cardiaco
TERAPIA: intubazione,ventilazione assistita, massaggio
cardiaco, adrenalina, atipamezolo
endotracheali, defibrillazione
ANALISI: esame necroscopico
SEGNALAZIONI PERVENUTE
SEGNALATORE: Veterinario Libero Professionista
SINTOMATOLOGIA: cheratocongiuntivite secca
test di schirmer = 0 bilaterale
TRATTAMENTO: Optimmune® (ciclosporina A 2 mg/g)
numerosi veterinari dermatologi ne hanno segnalato una
Preoccupante diminuzione/mancata efficacia
TERAPIA: richiesta di poter utilizzare il tacrolimus
Farmaco non registrato in medicina veterinaria
Uso umano
Indicazione diversa (dermatite atopica)
Frequenti richieste ai farmacisti di una preparazione
veterinaria utilizzando il prodotto ad uso umano
STERILITA’???
FARMACOSORVEGLIANZA
CONTROLLO DEL CORRETTO UTILIZZO
DEL FARMACO VETERINARIO
AIC
dispensazione
detenzione
ricettazione
uso in deroga
uso improprio
controllo  uso illegale
Piano Nazionale Residui
Procedure di Autorizzazione
all’Immissione in Commercio
(A.I.C.):
Nazionale
(solo sul territorio di uno Stato Membroin Italia è rilasciata dal Ministero Salute)
Mutuo Riconoscimento (in 2 o più Stati Membri –
l’autorizzazione rilasciata in uno stato Membro viene
estesa ad uno o più Stati Membri - parere tecnico
Emea)
Centralizzata (su tutto il territorio EU –
autorizzazione rilasciata dalla EC - parere tecnico
Emea)
Con la Direttiva 2004/28/CE è stata introdotta una 4a
procedura cosiddetta “decentrata” in vigore dal
01.11.05 - parere tecnico Emea
FARMACOSORVEGLIANZA
INFORMAZIONI RELATIVE A:
• PRODUZIONE
• DISTRIBUZIONE
• COMMERCIALIZZAZIONE
• UTILIZZAZIONE
DEI PREPARATI MEDICINALI
FARMACOSORVEGLIANZA
Il termine farmacovigilanza va tenuto ben
distinto da quello di
FARMACOSORVEGLIANZA
 si riferisce a tutte quelle attività di controllo
territoriale volte a verificare che la distribuzione
e l’impiego del farmaco avvengano
correttamente (sistema di ricettazione, registri,
scorte, grossisti etc.)
FARMACOSORVEGLIANZA
OBIETTIVI
•SEGUIRE IL FARMACO DALLA PRODUZIONE
ALLA SUA DESTINAZIONE FINALE
•IDENTIFICARE POSSIBILI AREE DI RISCHIO ED
EVENTUALE RITIRO DAL MERCATO
•EVIDENZIARE ABUSI ED USI ILLEGALI
•STIMARE QUANTITATIVAMENTE LE REAZIONI
AVVERSE RISPETTO ALLA PRODUZIONE TOTALE
ED ALL’UTILIZZO DEI PRINCIPI ATTIVI.
Grazie per
l’attenzione