Preview from Notesale.co.uk Page 2 of 38

BiochimicaUmana(G.Raimo)
Fegato
Metabolismoglucidico
GLUT2èiltrasportatorediglucosionegliepatociti.E’moltoefficiente,pertanto:
[GLUCOSIOsangue]=[GLUCOSIOepatocita]
AppenaentratonellacellulailglucosioèfosforilatodallaGLUCOCHINASI(indottadainsulina)e
quindivieneavviatoversolevarieviaanaboliche/cataboliche.Nelfegatolaglicolisièpoco
efficiente(infattiessoottieneenergiadall’ossidazionedegliacidigrassiedegliamminoacidi).
Laviadei5Pinveceèmoltoefficiente(circail50%delglucosioassuntovieneconsumatoinquesto
modo).
FRUTTOSIO
Nelfegatoèpresentelafruttochinasi(nondipendentedainsulina)chefosforilailfruttosioin
posizione1.Asecondadellecondizionienergetiche,essopuò:
1)Entrarenellaglicolisi(conversioneinGlicerAldeidedapartedell’aldolasiesuccessivamentein
GA3Pdall’aldeideglicericachinasi)
2)Convertitoinglucosio(riconvertitoinsiemeallaGA3Pdall’aldolasiaritrosoperla
gluconeogenesi)
Ilfruttosiopuòsfuggirealcontrollodellafosfofruttochinasi.Puòquindicausareunaccumulodi:
-LATTATOequindiacidosi
-ACETIL-COAlipogenesiechetogenesi
-GLICEROLOlipogenesi
-ADPaumentodelcatabolismodellepurine(URICEMIA)
GALATTOSIO
Peresseretrasformatoinglucosio,ilgalattosiovienefosforilatoaGal1Pdallagalattochinasi.
PeresseremetabolicamenteutilizzatoessodeveessereconvertitoinUDP-galattosio.
-Gal1Puridiltransferasi:Gal1P+UDP-gluàUDP-Gal+Glu1P
-UDP-Gal-pirofosforilasi:Gal1P+UTPàUDP-Gal+PPi
k
u
.
.co
e
l
a
s
e
t
o
N
8
m
3
o
r
f
f
o
w
2
e
i
e
v
g
e
a
r
P
P
[Quest’ultimareazioneèspostataadxgrazieall’enzimapirofosfatasichesottraedicontinuoprodotti(PPi)alla
reazione.]
LaveraepropriatrasformazionedelGalinGluavvieneadoperadell’enzimaUDP-Gal-4’epimerasi,cheprovocal’epimerizzazionedelcarbonio4,trasformandonelfegatoilGalinGlu.
[Nellaghiandolamammarial’enzimaoperandonelladirezioneoppostacausalaconversionedelGluinGal.]
CHETOGENESI
Duranteildigiunol’OAAvieneutilizzatoperprodurreglucosio,equindinonverràcondensatocon
l’acetil-CoAperformarecitratoedintraprenderelaviadelciclodiKrebs.
Cosasuccedequindiall’acetil-CoAinutilizzato?
VengonosintetizzatiiCORPICHETONICI,essenzialinelmetabolismodelsistemanervosodatoche
passanofacilmentelaBEE.Neimitocondriavvienelacondensazionedi3Acetil-CoAcon
formazionediHMG-CoAchesaràpoiscissodallaLIASIinBetaidrossibutirrato,acetoacetatoe
acetone.
[L’acetonenonpuòessereutilizzatoperricavareenergia!]
IprimiduevengonotrasportatiaitessutiperifericiperlaproduzionediATP.L’acetoacetatoè
riconvertitoadAcetil-CoAattraversolereazioniseguenti.Ilfegatoèincapacediutilizzareicorpi
chetoniciacausadell’assenzadellatransferasicheserveadattivarel’acetoacetato.
AcetoacetatoàAcetoacetil-CoAà2Acetil-CoA
[CoAtransferasi][Tiolasi]
BIOSINTESIDELCOLESTEROLO
Essaavvieneintuttiitessuti,malasedeprincipaleèilfegato,ilqualeingranparteloconvertein
acidibiliarieloimmetteincircoloconlelipoproteine.GlienzimisonolocalizzatinelRE.Il
colesteroloèunderivatodeitriterpeni.L’inizioèugualeallachetogenesi(formazionediHMGCoA
cheverràpoiconvertitoinMEVALONATOdall’enzimaHMGreduttasi).Lareduttasièbersagliodi
farmacichevengonoutilizzatiperlariduzionedelcolesterolo.
NelcitosolilMevalonatoèconvertitonellamolecolabaseperlasintesideiterpeni:IPP,l’isopentil
pirofosfato,cheèutilizzatoindiversereazionidiallungamento.
Ilcolesterolorappresentaunodeipochisubstraticellulariche
nonpuòessereossidatocompletamenteaCO2 eH2Oenon
k
u
.
.co
e
l
a
s
e
t
o
N
8
m
3
o
r
f
f
o
w
9
e
i
e
v
g
e
a
r
P
P
puònemmenoessereescretocometale.Essocostituiscela
strutturafondamentaleper:
-Corticosteroidi
-Steroli
-AcidiesaliBiliari
-Ormonisessualimaschiliefemminili.
Ilcolesteroloesterificatoèunamolecolafortemente
idrofobicapresentenellelipoproteineresponsabiledella
formazionedelleplacchealivelloarterioso.
EQUILIBRIOACIDO-BASEDEISISTEMIBIOLOGICI
Ipolmoni,irenieglieritrociticontribuisconoalmantenimentodell’equilibrioacidobase.I
polmonicontrollanoloscambiodeigasconl’ariaatmosferica.L’emoglobinatamponagliH+
derivatidall’H2CO3.IreniinveceriassorbonoilbicarbonatoesecernonoH+nellume.
IlpHfisiologicoè7,4.
Essovieneregolatocon:
- Diluizione
- Tamponamento
- Escrezionedimetabolitiacidiobasici
Parametri:
Meccanismididifesa:
[H+]=40nEq/L
- SistemitamponeprimadifesacontrogliH+.
pH=7,4
- Renieliminazioneacidifissiebasi
pCO2=40mmHg
- Polmonieliminazioniacidivolatili(derivatidanutrientio
HCO3-=24mEq/L
dall’acidocarbonico
SISTEMITAMPONE
1) HCO3-
2) HPO42-
3) Proteineplamatiche(e.g.ALBUMINA)[attaccoaresiduidiHis]
4) Emoglobina[sileganoagruppiamminiciliberidelleLys]
5) NH3
RUOLODELRENE
RiassorbimentodelbicarbonatoedescrezionedegliH+ineccesso.
RUOLODELPOLMONE
Eliminazionediacidivolatiliattraversolaventilazionealveolare.
Idisordinidell’equilibrioacidobasepossonoavereoriginerespiratoriaometabolica.La
ventilazioneelaperfusionesonoiprincipalifattorichecontrollanogliscambigassosi.SialapO2
chelapCO2hannoinfluenzesulcontrollodellarespirazione.
k
u
.
.co
e
l
a
s
e
t
o
N
8
m
3
o
f
r
f
o
7
w
1
ie
e
v
g
e
r
a
P
P
AcidosiMetabolica(perditadiHCO3-alivellorenale)àiperventilazione
AcidosiRespiratoria(scarsaeliminazioneCO2alivellopolmonare)àmaggiorrecuperodiHCO3alivellorenale
AlcalosiMetabolica(ritenzionediHCO3-)àipoventilazione
AlcalosiRespiratoria(eccessivaperditadiCO2)àurinealcaline
METABOLISMODELTESSUTOADIPOSO
E’incentratosullabiosintesieladegradazionedeitrigliceridi.
-LIPOGENESIsintesiditrigliceridiapartiredacompostipreformatiqualiAcil-CoAeGli3P
-LIPONEOGENESIsintesiditrigliceridiottenutidafontidiversedailipidi
Laquotamaggiorediacidigrassiprovienedallelipoproteineplasmatiche,lasitesiex-novoè
modesta(10%).Laglicolisièmoltoattiva,ilglucosiofornisceAcetil-CoAeDHAP,utiliperla
biosintesideitrigliceridi.
IltessutoadiposononpuòeffettuarelagluconeogenesipoichémancanoglienzimiGlu6Fosfatasi
elaFruttosio1-6Bifosfatasi.
REGOLAZIONE
INSULINA
- EntratadiGlucosionell’adipocitaattraversoinserimentodiGLUT4
- LPLattivataconassorbimentodigrassiesogeni
- Inibizionelipolisi(inattivazionetrigliceridelipasi)
GLUCAGONE
- InibizioneLPL
- AttivazionetriglicerideLIPASI
- Inadeguatorifornimentodiglucosio
TERMOGENESI
Iltessutoadiposobrunohalafunzionediprodurrecaloreedèabbondanteneimammiferiche
vannoinletargoeneineonati.ContienemoltimitocondriegocciolinediTERMOGENINA,un
disaccopiantedellacatenarespiratoria.Lavascolarizzazioneèmoltoestesaedèinnervatoda
fibrenoradrenergiche.
Iltessutoadiposobiancopresentasiaunruoloindiretto(produzionediacidigrassiche
genererannocaloreinaltritessuti)siaunruolodirettonellagenerazionedicalore(produzionedel
caloreinsitutramiterotturadellegameestereotraacidigrassieglicerolo,ilciclocontinuodi
idrolisieriesterificazionedeitrigliceridieloshuttledelglicerolo).
IlGli3PvieneossidatonelmitocondriodaunenzimaFAD-dependentconliberazionedicalore.
Gli3P+FADàDHAP+FADH2+CALORE
IlfreddostimolalasecrezionediNORADRENALINAicuirecettoriattivanol’adenilatociclasicheasuavoltaprodurrà
k
u
.
.co
e
l
a
s
e
t
o
N
8
m
3
o
f
r
f
o
9
w
1
ie
e
v
g
e
r
a
P
P
cAMP.LasuccessivaattivazionedellaPKAdapartedelcAMPporteràadunamaggioreattivitàdellaTRIGLICERIDE
LIPASI(perl’ossidazionedegliacidigrassimitocondrialechegeneracaloretramitedisaccoppiante)el’attivazionedi
CREBcheporteraallasintesidellaproteinadisaccoppianteUCP-1eLPL.
Inparticolare,ifosfolipididellepiastrinesvoglonounruolofondamentalenellacoagulazionee
prendonoilnomePF3(fattorepiastrinico3).Sialaviaestrinsecachelaintrinsecahannocome
obiettivolaconversionedellaprotrombina(FII)intrombina.Essatrasformailfibrinogenoin
monomeridifibrinachepolimerizzano.QuientraingiocoFXIIIa(transglutammindasi)cherende
insolubiliquestimonomeriformandoilreticoloamagliedelcoagulo,cheintrappolaemaziee
piastrine.
IlfattoretissutaleèunrecettorecheinpresenzadiCalcio(graziealgamma-carbossiglutammato)
legaFVIIattivandolo.QuestocomplessoattiveràpoiilFXcheasuavoltaattiveràlaprotrombinain
trombina.
FVaeFXaformanoilcomplessoprotrombinasi,catalizzantelaformazionedellatrombinadalla
protrombina.
VITAMINAK
Lemodificazionipost-traduzionaliacaricodeivarifattoridellacoagulazioneavvengonoadopera
diunacarbossilasidelRE.LavitaminaKèuncofattoreessenzialediquestacarbossilasi.Viene
prodottadaibatteridellafloraintestinale.
FASI
VASCOLARE
Immediatacostrizioneindottadalleendotelineedallacontrazionedellemuscolaturalisciadel
vaso.
PIASTRINICA
Lepiastrinesonoespostealsottoendotelio,cosacheattivailprocessodiemostasilocalizzata.Può
essereschematizzatasecondo5step:
1) ADESIONE(esposizionedelcollagenochelegaGpIa)
2) RILASCIOCONTENUTODEIGRANULI(ADP,trombossano,Ca,serotonina,fibrinogeno)
3) AGGREGAZIONE(esposizionediunrecettoreperilfibrinogenochesilegaadaltre
piastrineattivateadiacenti)
4) FORMAZIONEDELCOAGULO
5) RETRAZIONEDELCOAGULO
FIBRINOLISI
Ilsistemafibrinoliticoèfisiologicamenteprepostoalladissoluzionedeitrombiedeicoagulidi
fibrina.Talecompitoèsvoltodallaplasmina,unpotenteenzimachevienegeneratodaun
precursoreematicoinattivo,ilplasminogeno.
e
l
a
s
e
t
o
N
8
m
3
o
f
r
f
o
4
w
3
ie
e
v
g
e
r
a
P
P
k
u
.
.co
L’ossigenosingoletto1O2siottieneinseguitoareazionefotodinamica.E’ingradodiattaccarei
legamiC=C,degradandocomponenticellulariessenziali.Siformaancheperdismutazione
spontaneaeconlareazionediHABER-WEISS.
LoionesuperossidoO2-siformaapartiredallariduzionedell’ossigenoperacquisizionedisingolo
e-.Puòesseregeneratodalledeidrogenasiflaviniche.Alcunielettronisfuggonoaccidentalmente
quandoilCoQH.(radicalesemichinonico=1el.)reagisceconl’O2.
IlperossidodiidrogenoH2O2nellecellulerappresentaunblandoossidante.Adelevate
concentrazionipuòossidareigruppitiolici(-SH)delleproteineegliacidigrassipoliinsaturi.Può
innescarelareazionediFENTON.E’rimossodallaglutationeperossidasiedallacatalasi.
PROTEZIONI
ENZIMATICI SODCATALASIPEROSSIDASI
CHIMICI
GSH/VIT.C(scavengersidrofilici) VIT.E/CAROTENOIDI(idrofobici)
O2-àH2O2àH2O+O2
[SOD][catalasi]
[puòformarsiilradicaleossidrilechenonèinattivatodagliantiossidanti!]
k
u
.
.co
H2O2+2GSHàGSSG(glutationeossidato)+2H2Oà2GSH(glutationeridotto)
[glutationeperossidasi] [glutationereduttasiNADPHdipendente]
e
l
a
s
e
t
o
N
8
m
3
o
f
r
f
o
8
w
3
ie
e
v
g
e
r
a
P
P