Vitamina E (α-tocoferolo)
EEEE
EEEE
Vitamina E
Termine collettivo per:
tocoferoli (4 isoforme)
tocotrienoli (4 isoforme)
più importante antiossidante liposolubile
protezione acidi grassi polinsaturi
LOCALIZZAZIONE CELLULARE
zone ricche in lipidi: membrane cellulari, depositi di grassi
α-tocoferolo
STRUTTURA CHIMICA
anello funzionale fenolico
con una catena laterale isoprenica
scoperta nel 1922 nei vegetali verdi (è sintetizzata solo dalle piante
fotosintetiche) e denominata vit E
quindi messa in relazione con la fertilità e chiamata tocoferolo: tokos
(nascita) phero (porto) olo (alcol)
8 forme con diversa attività biologica
α-, β-, γ-, δ-tocoferolo
α-, β-, γ-, δ- tocotrienolo
Forme diverse per
- il numero e la posizione di metili
- Insaturazione della catena laterale
Configurazione in base alla posizione dei metili rispetto all anello
2R,4 R,8 R α
tocoferolo
isomero naturale
Sintetizzato dalle piante
(RRR α-Tocoferolo
oppure
d-α-Tocoferolo)
All-rac(emic) α-Tocoferolo
oppure
dl-α-Tocoferolo
stessa attività antiossidante in vitro ma diversa attività
biologica
in particolare
la posizione 2 è critica per l attività (la forma 2S è inattiva)
ATTIVITÀ BIOLOGICA
dipende dalla differente struttura e dal differente metabolismo
α : β : γ: δ - 1 : 0,2 : 0,1 : 0,01
Pertanto i fabbisogni espressi in
α -TE (Tocoferolo Equivalente)
1 mg RRR-α -tocoferolo = 1 α -TE
fonte naturale Vit E ha ≈ doppia bioattività della all rac
sintetica
supplementi commerciali
forma sintetica - "all rac(emic) α-tocoferolo"
è formata dagli 8 differenti stereoisomeri dell' α-tocoferolo
derivanti dai tre centri chirali
esteri con acetato, succinato
più resistenti alla ossidazione con stessa biodisponibilità,
nell’intestino gli esteri sono idrolizzati e assorbiti come forma
non esterificata.
FUNZIONE:
Antiossidante liposolubile
protezione degli acidi grassi polinsaturi.
previene ossidazione lpidi di membrane e lipoproteine
(LDL)
LOCALIZZAZIONE: zone ricche in lipidi quali membrane
cellulari, lipoproteine, depositi di grasso
MECCANISMO
Interrompe la catena di radicali che reagiscono più
velocemente con la vit E che con acidi grassi
ROO• + Vit E-OH Ú Vit E-O• + ROOH
Vit E-O• reagisce con vitamina C (o altro donatore di atomi di H
glutatione, ubichinolo) e ridiventa Vit E-OH (CICLO “VIT E - VIT C”)
- α-tocoferolo si inserisce nei lipidi di membrana e le stabilizza
- previene ossidazione LDL
LDL: 2700 molecole ac. grasso : 5-9 Vit E : <1 β-carotene : <1 γ-tocoferolo
Regolatore di attività di enzimi di membrana e trasduzione del
segnale (protein chinasi C, ciclossigenasi) con effetti sulla aggregazione
piastrinica, risposta immunitaria, proliferazione di cellule muscolari liscie,..
ADDOTTI CON PROTEINE
γ-tocoferolo
Manca rispetto all‘α-tocoferolo del metile in posizione 5.
Antiossidante più efficace verso ii perossinitrito O=N-O-Osi forma dalla reazione dell’NO con superossido O2e può causare danni a lipidi, proteine, DNA
Tocotrienoli: catena laterale con tre insaturazioni
Minore biodisponibilità per minore affinita per la α-TBP
ü Proprietà neuroprotettive
ü Antiossidanti
ü Anticancro
ü Abbassano livelli di colesterolo (calo dell attività del
l enzima HMGCoA riduttasi).
La catena laterale isopronoide porta ad aumento dei livelli di
farnesolo cellulare e a conseguente blocco della sintesi dell enzima
(meccanismo differente dalle statine che bloccano l attività)
Ipotizzata protezione da malattie legate a stress
ossidativo
aterosclerosi
malattia cardiovascolare
cancro (fumatori)
Alzheimer
infertilità Vit E e Se sinergici (elimina idroperossidi
tramite il Se-enzima glutatione perossidasi)
Studi di supplementazione non danno conclusioni
FONTI: soprattutto in alimenti di origine vegetale
olio di oliva
oli vegetali (girasole, mais, soia)
germe di grano
noci, mandorle
olio (di fegato) di pesce
vegetali verdi (spinaci freschi, asparagi, broccoli)
cambia la % delle diverse forme
- α-tocoferolo: nell’olio di oliva, girosole, mandorle; nei prodotti animali
(parti grasse delle carne)
- γ- tocoferolo: nell’ olio di mais e di soia
Nella dieta italiana prevalente assunta forma alfa per olio di oliva
suscettibile a ossidazione
favorita da calore, luce, esposizione all'aria, presenza Fe o Cu,
conservazione in presenza di PUFA;
protetta da altri antioassidanti quali vit C
perdita fino all’80% nei processi industriali di cottura e conservazione
METABOLISMO
ASSORBIMENTO
ad opera di
sali biliari,
enzimi pancreatici (idrolisi esteri del tocoferolo)
non vi è discriminazione fra le varie forme
Aumentato da lipidi e acidi grassi a catena media
Diminuito da alti livelli di Vit A, alcol, pectine, crusca
Gli acidi grassi polinsaturi, assunti in elevata quantità possono
degradare la Vit E a livelli intestinale
TRASPORTO EMATICO
tutte le forme sono assorbite e legate ai chilomicroni,
via linfa e circolo sanguigno arriva al fegato
NEL FEGATO si ha BIODISCRIMINAZIONE
α - tocopherol binding protein (α TBP) Se-proteina
proteina epatica che lega selettivamente RRR- α -tocoferolo
negli alimenti soprattutto γ-tocoferolo; nel plasma solo il 10-20%
rispetto all'α -tocoferolo;
VLDL, LDL (la maggior parte di Vit E), HDL
DEPOSITO
fegato, tessuto adiposo, muscolo
ESCREZIONE
resa più idrosolubili con degradazione della catena laterale
escreta con la bile (1% urina)
1. Catena isoprenica subisce ω-ossidazione e degradazione da parte
del sistema enzimatico epatico cit P450
2. coniugata all'acido glucuronico o solfati
forma all-rac aumenta livelli di cit P450 (riconosciuta come estranea)
Vit E naturale ritenuta più a lungo
Forma all-rac può interferire con il metabolismo dei farmaci: da tenere in
considerazione
Carenza alimentare rara data la distribuzione negli alimenti e le
riserve di deposito.
Segni di carenza: neuropatia periferica, miopatia retinopatia
necessari supplementi in carenza dovuta a
Ø soggetti con mancata sintesi apoproteina B ed incapacità a
formare chilomicroni (assorbimento) e VLDL (trasporto):
si ha neuropatia e retinopatia alla fine della prima decade di vita
Ø mutazioni αTBP: incapacità di incorporare in VLDL;
(dosi massicce di vit 2000 mg non raggiungibili con la dieta)
Ø malassorbimento
Ø malattie croniche epatiche
Ø neonati prematuri
VALUTAZIONE DELLO STATO NUTRIZIONALE
concentrazione plasmatica di α-tocoferolo (anche se essa può
essere influenzata dai livelli di lipidi circolanti)
test di lisi degli eritrociti.
Concentrazioni di a-tocoferolo inferiori a quelle riscontrate
normalmente nel plasma (12-45 µmol/L) sono associate a una più
breve emivita degli eritrociti e a una maggiore suscettibilità
all’emolisi.
I test di emolisi in vitro, trattando gli eritrociti con H2O2 o altri
ossidanti suggeriscono che concentrazioni plasmatiche di αtocoferolo pari a 14 µmol/L sono sufficienti a prevenire l’emolisi.
valori di AI stimati sulla base dell’introduzione di vitamina E
tramite l’alimentazione
13 mg α -TE (Tocoferolo Equivalente) nel M adulto
12 mg α -TE (Tocoferolo Equivalente) nella F adulta
(anche in gravidanza)
di cui α -tocoferolo contribuisce nella dieta italiana per circa
il 7%
Con assunzioni elevate di PUFA vi deve essere un
rapporto non inferiore a 0,4 mg α-TE/g PUFA.
TOSSICITA’
Effetto emorragico
con dosi 1100 -2100 mg/die diminuisce adesione piastrinica per
diminuita sintesi di trombossano e quindi aumenta il tempo di
coagulazione
l’effetto anticoagulante sembra presente se in concomitanza con
carenza di vit K
Debolezza muscolare
LARN 2012 UL 300 mg/die adulto M e F
FABBISOGNO/die (per l adulto)
Vitamina D
Vitamina K
15-20 µg
120 µg
Vitamina A
900 µg
Vitamina E
15 mg
Vitamina B12
3 µg
Biotina
Folati
30 µg
400 µg
Tiamina
Riboflavina
1,2 mg
1,3 mg
Vitamina B6
1,5 mg
Acido pantotenico
Niacina
Vitamina C
5 mg
18 mg
70-100 mg
