Chimerismo: punto di partenza Cellule staminali Cellule staminali

Chimerismo: punto di partenza
Gastric cancer originating from bone marrow-derived cells.
Houghton J, et al. Science. 2004 Nov 26;306(5701):1568-71.
Risultato:
Le cellule in metaplasia intestinale, displasia e carcinoma in topi infetti da
Helicobacter derivano dalle cellule staminali ematopoietiche
CHIMERISMO
BM-derived cells randomly contribute to neoplastic and non-neoplastic epithelial
tissues at low rates.
Soldini D, Moreno E, Martin V, Gratwohl A, Marone C, Mazzucchelli L.
Bone Marrow Transplant. 2008 Aug 18.
Cellule staminali
Definizione:
Per poter essere definita come staminale una cellula deve soddisfare le seguenti
proprietà:
Autorinnovamento: capacità di compiere un numero illimitato di cicli replicativi
mantenendo il medesimo stadio differenziativo
Potenza: capacità di dare origine a una o più specie cellulari
Stomaco in topi XX,
Trapianto da donatore XX
senza GFP
Stomaco in topi XX
Trapianto da donatore XY con GFP (marrone)
Y
GFP
In base alla potenza si possono distinguere quattro tipi di cellule staminali:
Una singola cellula staminale totipotente può svilupparsi in un intero organismo e
persino in tessuti extra-embrionali. I blastomeri posseggono questa proprietà.
Le cellule staminali pluripotenti possono specializzarsi in tutti i tipi di cellule che
troviamo in un individuo adulto ma non in cellule che compongono i tessuti extraembrionali.
Le cellule staminali multipotenti sono in grado di specializzarsi unicamente in alcuni
tipi di cellule.
Le cellule staminali unipotenti possono generare solamente un tipo di cellula
specializzata.
Cellule staminali ematopoietiche
1
Stem cell plasticity
Cellule staminali tumorali
Chimerismo: metodo
Domanda:
Le cellule staminali ematopoietiche del midollo
hanno un ruolo nello sviluppo di tumori
nell‘uomo?
Metodo:
Visualizzazione dei cromosomi X e Y in donne
con tumori solidi dopo trapianto midollare
eterologo da donatore uomo
Patient
(number)
Indication for
allogeneic
BMT
Age of
recipient at
the time of
allogeneic
BMT (yr)
Number of
bone marrow
cells
transplanted
(/kg)
Solid tumor developed after
transplantation
Interval
between BMT
and
carcinoma
diagnosis
(yr)
1
CML
14
4x10E8
mucoepidermoid carcinoma
of the parotid gland
12
2
CML
41
7.5x10E8
invasive ductal carcinoma
of the breast
21
papillary thyroid carcinoma
13
3
aplastic
anemia
12
6x10E8
cervical carcinoma in situ
15
papillary thyroid carcinoma
cervical
mucosa
mucoepidermoid carcinoma
of the parotid gland
cervical
carcinoma
in situ
invasive ductal carcinoma
of the breast
2
Conclusioni
•Presenza di materiale genetico derivante da cellule ematopoietiche in tumori solidi
Percentage of Y-positive cells (%) +/- SD
Patient and
control
number
Tumor
Normal counterpart
•Le percentuali in tumore e tessuto sano non sono singificativamente diversi
p-values (tTest)
1
2.0 +/- 4
1.7 +/- 2
0.95
2
0.8 +/- 1
1.5 +/- 2
0.97
•L‘assenza di tetraploidia favorisce un modello in cui il microambiente gioca un ruolo
importante nella differenziazione delle cellule ematopoietiche e parla per un ruolo
meno probabile per la fusione
3A
1.3 +/- 3
2.0 +/- 4
0.98
•Le basse percentuali riscontrate nei tumori indicano che le cellule ematopoietiche non
3B
1.5 +/- 2
2.1 +/- 1
0.97
hanno potenziale maligno
3