clindamicina e streptogramine

CLINDAMICINA
CH3
H7C3
HC
N
H3C
C
O
Cl
HC
CH
NH
N
O
OH
OH
CH3
H7C3
H3C
H
C
O
OH
CH
NH
O
OH
OH
H
SCH3
SCH3
OH
OH
Clindamicina
Lincomicina
Isolata da Streptomyces lincolnensis
La Clindamicina è un derivato dell’aminoacido trans-1,4-n-propiligrinico
Lez. Chim. Farm. Toss. 1 Fit. 201011
MECCANISMO DI AZIONE
Si lega alla subunità 50 S in un sito molto vicino a quello del
cloramfenicolo e dei macrolidi
SPETTRO D’AZIONE
Streptococchi, Stafilococchi non MRSA
Elevata attività su batteri anaerobi (Bacteroides fragilis, Clostridium
spp)
Inattiva su quasi tutti i bacilli aerobi Gram – e Mycoplasma
pneumoniae
RESISTENZA
Alterazione del bersaglio dovuta a metilasi (resistenza
crociata con i macrolidi)
Diversamente dai macrolidi non vi è resistenza mediata da
pompe di efflusso
Lez. Chim. Farm. Toss. 1 Fit. 201011
ASSORBIMENTO
Ben assorbita per o.s.
Come estere palmitico per o.s. ad uso pediatrico (sospensione)
Come estere fosfato per i.m.
t1/2 = 2.9 h
DISTRIBUZIONE
Elevata in tutti i tessuti tranne che nelle meningi
METABOLISMO e ELIMINAZIONE
Elevato circa il 90% viene metabolizzato come N-demetilclindamicina e
clindamicina solfossido ed eliminato per via urinaria e biliare
CH3
H7 C3
HC
N
H3C
C
O
Cl
CH
NH
O
OH
OH
H
SCH3
OH
H7 C3
H 7C 3
CH3
HC
N
NH
CH3
HO
O
CH3
HC
Cl
N
H
CH2OH
O
NH
O
Cl
CH2OH
O
HO
OH
OH
SCH3
SO
OH
Lez. Chim. Farm. Toss. 1 Fit. 201011
OH
USI TERAPEUTICI
Infezioni da batteri anaerobi Gram + e Gram - (Bacteroides fragilis, alcune specie di
Clostridium)
Raramente nelle infezioni da cocchi Gram +
Come Gel (DALACIN®) per la cura dell’acne
EFFETTI COLLATERALI
Colite pseudomembranosa
Diarrea (2-20%)
Eruzioni cutanee
Lez. Chim. Farm. Toss. 1 Fit. 201011
STREPTOGRAMINE
Derivati semisintetici delle pristinamicine naturali prodotte da Streptomyces
pristinaespiralis
Quinupristina
Dalfopristina
SINERCYD® (1999): Associazione Quinupristina/Dalfopristina 30:70
Lez. Chim. Farm. Toss. 1 Fit. 201011
MECCANISMO DI AZIONE
Si legano alla subunità 50 S. La quinupristina si lega allo stesso sito dei macrolidi
bloccando l’allungamento della catena polipeptidica mentre la dalfopristina si
lega ad un sito vicino
L’inibizione può essere batteriostatica o battericida
RESISTENZA
Alterazione del bersaglio: resistenza alla quinupristina dovuta a
metilasi (resistenza crociata con i macrolidi, MLSB)
Inattivazione enzimatica:resistenza alla dalfopristina dovuta a
acetiltransferasi o alla quinupristina dovuta a lattonasi
Pompe di efflusso: resistenza alla dalfopristina
Lez. Chim. Farm. Toss. 1 Fit. 201011
SPETTRO D’AZIONE
Synercid è attivo su cocchi Gram + (Streptococchi, Stafilococchi, Enterococcus
faecium)
Battericida su streptococchi e stafilococchi
Batteriostatico su E. faecium
Scarsa attività su Gram –
Attivo su Chlamydia
USI TERAPEUTICI
Infezioni causate da E. faecium resistenti alla vancomicina
Infezioni complicate della cute causate da S. aureus resistente
Polmonite ospedaliera
Lez. Chim. Farm. Toss. 1 Fit. 201011
SOMMINISTRAZIONE unicamente per i.v.
t1/2 = 0.8 h
METABOLISMO e ELIMINAZIONE
La quinupristina e la dalfopristina vengono metabolizzati per l’80% come
coniugati ed eliminati per via biliare.
Il farmaco non metabolizzato viene eliminato con le urine
EFFETTI COLLATERALI
Scarsi (relativi all’infusione)
Inibizione del citocromo P-450
Lez. Chim. Farm. Toss. 1 Fit. 201011