FAC-SIMILE Referto Lifetest-B&O PAZIENTE Nome Data di Nascita Email Indirizzo Paese Telefono MEDICO Nome Email Telefono Indirizzo Paese INFORMAZIONI SULLA PAZIENTE Etnia Anamnesi paziente (info rilevanti) Anamnesi familiare (info rilevanti) INFORMAZIONI SUL CAMPIONE Codice kit Data raccolta campione Data ricezione in laboratorio Data refertazione (GG + HH) ANALISI ESEGUITE - Analisi di mutazioni a carico dei geni BRCA1 e BRCA2 RISULTATO Nessuna Mutazione Patogena Rivelata Gene BRCA1 BRCA2 Mutazione * Esone Proteina Tipologia Mutazione Interpretazione * Vengono riportate solo mutazioni patogeniche e di significato sconosciuto. COMMENTI L'analisi non ha rilevato alcuna mutazione classificata come patogena o di significato sconosciuto, sulla base delle attuali conoscenze scientifiche. Questi risultati dovrebbero essere interpretati tenendo in considerazione il quadro clinico del paziente e l’anamnesi familiare, durante una consulenza genetica. FIRMA Dott. Ciobanu Violeta Medico e Chirurgo 1 FAC-SIMILE INFORMAZIONI SUL TUMORE AL SENO E ALL'OVAIO TUMORE AL SENO E ALL'OVAIO Il tumore è una patologia grave dovuta ad una mutazione in specifici geni, che induce le cellule a crescere in modo non controllato e anomalo, andando così ad uccidere le cellule normali e con la possibile diffusione ad altre parti del corpo. Il tumore al seno è la neoplasia che causa il maggior numero di morti nelle donne in tutto il mondo, con crescenti tassi di incidenza. Esso colpisce 1 donna su 8 (~ 12%) ed è fortemente correlato all'età. La maggior parte dei tumori al seno sono di origine ereditaria. Il tumore all'ovaio è la quinta neoplasia più comune nelle donne in tutta Europa, colpisce 14 donne su 1000 (~ 1,4%) ed è fortemente correlata all'età. Circa il 15% dei tumori ovarici è di origine ereditaria. GENI BRCA1 E BRCA2 Questi geni sono deputati alla soppressione delle cellule tumorali e contribuiscono così a garantire la stabilità del materiale genetico della cellula, andando a riparare eventuali danni. Infatti quando uno di questi geni subisce una mutazione, i danni al DNA non vengono più riparati correttamente generando così una maggior probabilità per queste cellule di sviluppare alterazioni genetiche che possono portare ad un tumore. I geni BRCA1 e BRCA2 rappresentano i fattori di rischio genetico più significativi per il tumore al seno e all’ ovaio. Infatti le mutazioni congenite in questi geni rappresentano la causa più comune di tumore al seno ereditario e concorrono ad aumentare il rischio di sviluppare altri tumori sia negli uomini che nelle donne. Lo screening precoce dei geni BRCA1 e BRCA2 è in grado di identificare in anticipo i portatori di eventuali mutazioni, e consente di implementare trattamenti preventivi, proprio quando questi risultano essere più efficaci. In assenza di un test di screening genetico, molte donne portatrici di mutazioni dei geni BRCA1 e BRCA2 non possono essere identificate sino a quando non sviluppano il tumore. Le mutazioni a carico dei geni BRCA1 e BRCA2 possono essere ereditate dal padre o dalla madre; in caso di un genitore portatore di una mutazione, il figlio ha una probabilità del 50% di ereditare tale mutazione. Non si può escludere la presenza di mutazioni “de novo”. Gli effetti delle mutazioni nei geni BRCA1 e BRCA2 possono presentarsi anche quando la seconda copia del gene di una persona, è normale. Esistono altri geni suscettibili al cancro che non sono stati analizzati. L'assenza di mutazioni patogene, suscettibili di patogenicità o di significato sconosciuto, non possono escludere il rischio individuale di cancro. Tra i geni responsabili del cancro ereditario al seno e all'ovaio, le mutazioni germinali dei geni BRCA1 e BRCA2 sono quelle maggiormente coinvolte. Le mutazioni dei geni BRCA1 e BRCA2 sono anche associate ad un rischio maggiore di sviluppare altre forme di tumore. 2 FAC-SIMILE AFFIDABILITA' METODOLOGIA I geni BRCA1 e BRCA2 sono stati analizzati utilizzando la tecnologia NGS (Sequenziamento di Nuova Generazione). Lifetest BREAST & OVARY analizza il DNA estratto dal campione da Lei raccolto tramite tampone buccale. Il sequenziamento viene effettuato con le più recenti metodiche di sequenziamento massivo che garantiscono alta riproducibilità e basso tasso di errore. La profondità di sequenziamento è ottimizzata per annullare eventuali errori di sequenziamento e per massimizzare l'affidabilità del risultato. Le mutazioni identificate vengono confrontate con banche dati pubbliche per identificare mutazioni note e classificare la patogenicità. Dopo l'estrazione e la successiva quantificazione del DNA utilizzando una metodologia per fluorescenza standard, le sequenze codificanti complete dei geni BRCA1 e BRCA2 così come pure le regioni fiancheggianti gli esoni vengono amplificate mediante PCR. I prodotti dell’amplificazione vengono trasformati in library NGS mediante l’aggiunta di specifici adattatori alle due estremità dei frammenti di DNA e successivamente sequenziati. LIMITAZIONI DEL TEST Lifetest BREAST & OVARY è un test di screening ed identifica le mutazioni presenti negli esoni codificanti dei geni BRCA 1 e BRCA2 comprese le regioni introniche fiancheggianti. Il test identifica mutazioni puntiformi e piccole inserzioni e delezioni (fino a 10nt). Il test non è in grado di identificare grossi riarrangiamenti (delezioni, inserzioni, traslocazioni), cromosomici. Il test non garantisce l'identificazione di duplicazioni (geniche e/o esoniche). E' raccomandata la consulenza genetica dello specialista pre e post test; tale consulenza dovrà soddisfare i requisiti tecnici previsti dal Paese cui il paziente appartiene. Vengono riportati solo mutazioni “Patogeniche” e di “Significato Sconosciuto”. Un risultato quale: "Nessuna Mutazione Patogena Rilevata", "Mutazione Patogena Rilevata" e "Mutazione di Significato Sconosciuto Rilevata" non escludono il rischio per l’individuo di sviluppare un tumore associato ad altre cause genetiche o ambientali. Un risultato quale "Mutazione Patogena Rilevata" non costituisce una diagnosi di tumore, ma rileva un maggiore rischio di sviluppare il tumore da parte del paziente. L’analisi del campione viene effettuata presso i laboratori di Ebios Futura Srl nel rispetto dei più elevati standard, al fine di evitare errori tecnici o di processo. In rari casi, tuttavia, potrebbero verificarsi alcuni errori nell’etichettatura del campione, nella contaminazione da campione a campione e/o risultati non interpretabili e/o errori umani e /o errori del sistema di analisi. AVVERTENZE Sarà cura dello specialista di riferimento valutare le informazioni relative ai risultati di questo test per definire i trattamenti più idonei per il/la paziente; potrebbe essere opportuno consultare un genetista o effettuare ulteriori test. Questo test per i geni BRCA1 e BRCA2 è venduto da Ebios Futura S.r.l. BIBLIOGRAFIA 1) Miki et al. A strong candidate for the breast and ovarian cancer susceptibility gene BRCA1. Science (1994) 2) Wooster et al. Identification of the breast cancer susceptibility gene BRCA2. Nature (1996) 3) King et al. Population based screening for BRCA-1 and BRCA-2, 2014 Lasker Award. JAMA (2014) 4) U.S. National Library of Medicine. PubMed Health. Breast Cancer. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0001911/ Accessed December 16, 2014 5) U.S. National Library of Medicine. PubMed Health. Ovarian Cancer. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0001891/Accessed December 16, 2014 6) Balmana et al. BRCA in breast cancer: ESMO Clinical Recommendations. Annals of Oncology (2009) 7) Ferlay et al. GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11, Lyon, France (2013) 8) Heanue et al. Cancer Incidence in Five Continents, Vol. IX IARC Scientific Publications No. 160. IARCPress (2007) 9) Howlader et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2010. Bethesda, MD: National Cancer Institute (2013) 10) Narod et al. Average risks of breast and ovarian cancer associated with BRCA1 or BRCA2 mutations detected in case series unselected for family history: A (2003) 11) combined analysis of 22 studies. American Journal of Human Genetics 12) Chen, Parmigiani Meta-analysis of BRCA1 and BRCA2 penetrance. Journal of Clinical Oncology (2007) 13) Ferlay et al. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: Estimates for 40 countries in 2012. European Journal of Cancer (2013) 14) Hughes-Davies et al. EMSY Links the BRCA2 Pathway to Sporadic Breast and Ovarian Cancer. Cell (2003) 15) Offit et al. Outcome of Preventive Surgery and Screening for Breast and Ovarian Cancer in BRCA Mutation Carriers. Journal of Clinical Oncology (2002) 3
