Stereochimica1

La sezione della chimica che tratta di struttura tridimensionale
prende il nome di stereochimica.
Stereoisomeri: composti con identica connettività ma con
diverso orientamento degli atomi nello spazio
ISOMERIA COSTITUZIONALE (STRUTTURALE)
DIVERSA CONNETTIVITÀ
(MATRICE DI CONNETTIVITÀ)
H4 H2
H5
H3
H2
C2 C1 O H
H4
C1 O C2 H5
H1
H6 H3
C1 C2 O H1 H2 H3 H4 H5 H6
H6
C1 C2 O H1 H2 H3 H4 H5 H6
C1
-
1
1
0
1
1
0
0
0
C1
-
0
1
1
1
1
0
0
0
C2
1
-
0
0
0
0
1
1
1
C2
0
-
1
0
0
0
1
1
1
O
1
0
-
1
0
0
0
0
0
O
1
1
-
0
0
0
0
0
0
H1
0
0
1
-
0
0
0
0
0
H1
1
0
0
-
0
0
0
0
0
H2
1
0
0
0
-
0
0
0
0
H2
1
0
0
0
-
0
0
0
0
H3
1
0
0
0
0
-
0
0
0
H3
1
0
0
0
0
-
0
0
0
H4
0
1
0
0
0
0
-
0
0
H4
0
1
0
0
0
0
-
0
0
H5
0
1
0
0
0
0
0
-
0
H5
0
1
0
0
0
0
0
-
0
H6
0
1
0
0
0
0
0
0
-
H6
0
1
0
0
0
0
0
0
-
Jean-Baptiste Biot (1774-1862)
The history of stereochemistry begins in 1815 when Biot
performed experiments using “polarized light." Ordinary light
consists of light vibrating in numerous planes. However, when
ordinary light is filtered, a single plane of polarized light can be
obtained. Biot passed polarized light through various solutions
and noted that certain solutions such as sugar can rotate
polarized light. He also found the degree of rotation is a direct
measure of the concentration of the solution. Substances capable
of rotating a plane of polarized light were designated "optically
active." It took more than 30 years to understand the cause of
rotation of polarized light.
1. Light source
2. Unpolarized light
3. Polarizer
4. Polarized light
5. Sample tube containing organic molecules
6. 30° optical rotation
7. Movable analyzer
8. Observer
Specific rotation [a]Tl = a / l * c
where a = observed value, l = cell lenght (dm), and c = g/100 ml)
Louis Pasteur (1822-1895)
In 1848 Pasteur resolved (separated) an optically inactive substance
(tartaric acid) into two optically active components. Each of the
optically active components had properties identical to tartaric acid
(density, melting point, solubility, etc.) except that one of the
components rotated the polarized light clockwise (+) while the other
component rotated the polarized light by the same amount
counterclockwise (-). Pasteur made a proposal that still stands as the
foundation of stereochemistry: The twin molecules of tartaric acid
were mirror images of each other!
Additional research by Pasteur revealed that one component of
tartaric acid could be utilized for nutrition by micro-organisms but
the other could not. On the basis of these experiments, Pasteur
concluded that biological properties of chemical substances depend
not only on the nature of the atoms comprising the molecules but
also on the manner in which these atoms are arranged in space.
(-) SiO4
(+) SiO4
CO2-
CO2-
HO
H
H
OH
CO2-
H
HO
OH
H
CO2-
Jacobus van't Hoff (1852-1911)
In 1874 as a student at University of Utrecht, van't Hoff proposed the tetrahedral
carbon. His proposal was based upon evidence of isomer number: Conversion of
CH4 into CH3Y (Y=Cl,Br,F,I,OH,etc.)
generates only one structure. When CH3Y converted into CH2YZ
(CH2Cl2,CH2ClBr,CH2BrF,etc.), only one structure has ever been observed. van't
Hoff realized that the four hydrogens in CH4 had to be equivalent (same
environment) and a geometrical square was ruled out because it would form the
two structures shown below:
For tetrahedral CH4, the four
equivalent hydrogens are in corners
with H-C-H angles of 109.5°
The tetrahedral carbon not only collaborated the absence of isomers
CH3Y and CH2YZ, but also predicted the existence of mirror image
isomers. When carbon makes four single bonds with four different
groups such as CHFClBr, non-superimposable mirror-image
molecules (enantiomers) exist:
These enantiomers display virtually identical physical properties
except for the direction of rotation of polarized light. An equal
mixture of the mirror image twins, a racemate or racemic
mixture, is optically inactive since rotations cancel one another.
Emil Fisher (1852-1919)
In 1894 Fisher performed one of the most remarkable feats in the
history of chemistry: He identified the 16 stereoisomers for the
aldohexoses (C6H12O6), the most prominent member being D-glucose.
Fisher used cross representations (now called Fisher projections) to
distinguish three-dimensional shapes. Fisher projections are shown
for D and L glucose (D/L descriptors
represent another Fisher innovation).
Kelvin's definition
"I call any geometrical figure, or group of points, chiral, and say it has chirality,
if its image in a plane mirror, ideally realized, cannot be brought to coincide with itself."
This is the celebrated definition stated by Lord Kelvin in 1904, in his Baltimore
Lectures on Molecular Dynamics and the Wave Theory of Light.
This statement is universally accepted as the definition of chirality.
William Thomson (Lord Kelvin)
(1824-1907)
eir
Vladmir Prelog (1906-1998)
Prelog was awarded Nobel Prize in chemistry (1975) for research into
the stereochemistry of alkaloids, antibiotics, enzymes, and other
natural compounds. He designed the stereochemical distinctions used
today for mirror image configurations: R/S designations for
enantiomers and Z/E for geometric isomers.
CONFIGURATION – the arrangement in space of the four
different groups about a chirality center, or better stereogenic
center.
How do we show configurations?
“wedge” formulas
Fischer projections
“cross structures”
use only for chiral centers!
Br
F
H
Cl
Br
Cl
H
F
In the Fischer projection, the horizontal bonds to the
chiral center are always above the plane and the vertical
bonds to the chiral center are below the plane.
CH3
Br
Cl
H
CH3
Br
Cl
H
Cahn–Ingold–Prelog priority rules
R/S assignments for selected compounds
The hypothetical molecule bromochlorofluoroiodomethane
shown in its Rconfiguration would be a very simple chiral compound. The priorities are assigned
based on atomic number (Z): iodine (Z = 53) > bromine (Z = 35) > chlorine (Z = 17)
> fluorine (Z = 9). Allowing fluorine (lowest priority) to point away from the viewer
the rotation is clockwise hence the R-assignment.
In the assignment of L-serine highest priority is given to the nitrogen atom (Z = 7) in
the amino group (NH2). Both the methylalcohol group (CH2OH ) and the carboxylic
acid group (COOH) have carbon atoms (Z = 6) but priority is given to the latter
because the carbon atom in the COOH group is connected to a second
oxygen (Z=8) whereas in the CH2OH group carbon is connected to a hydrogen atom
(Z=1). Lowest priority is given to the hydrogen atom and as this atom points away
from the viewer the counterclockwise decrease in priority over the three remaining
substituents completes the assignment as S.
The stereocenter in S-carvone is connected to one hydrogen atom (not shown, priority
4) and three carbon atoms. The isopropene group has priority 1 (carbon atoms only)
and for the two remaining carbon atoms priority is decided with the carbon atoms two
bonds removed from the stereocenter, one part of the cerbonyl group (O,O,C priority
2) and one part of an alkene (H,C,C priority 3). The resulting counterclockwise
rotation results in a S .
Una molecola è chirale se non obbedisce all’operazione di identità:
Identità = Sovrapponibilità
Due molecole, o più in generale due oggetti, che siano immagini
speculari o sono sovrapponibili (identici)
o non sono sovrapponibili (chirali).
L’operazione che riconosce una molecola come chirale consiste
proprio nel verificare la non-sovrapponibilità della stessa alla sua
immagine speculare.
Poiché in una molecola chirale non sono presenti piani, centri o assi
alternanti di simmetria, la chiralità di una molecola può essere
prevista sulla base della presenza o meno
di tali elementi di simmetria.
DUE MOLECOLE
CON IDENTICA
FORMULA ELEMENTARE
Hanno la stessa
connettività?
SÌ
STEREOISOMERI
NO
ISOMERI
STRUTTURALI
STEREOISOMERI
Si interconvertono
per rotazione attorno
a legami s alla T
di lavoro?
NO
ISOMERI
CONFIGURAZIONALI
SÌ
ISOMERI
CONFORMAZIONALI
ISOMERI
CONFIGURAZIONALI
Sono immagini speculari?
NO
DIASTEREOISOMERI
SÌ
ENANTIOMERI
Due molecole enantiomere l'una dell'altra possiedono le medesime
proprietà fisiche, tranne una: la capacità di ruotare il
piano della luce polarizzata.
Tale capacità, definita potere rotatorio, è uguale in valore
assoluto ma opposta di segno per ognuno dei due enantiomeri.
Due molecole enantiomere l'una dell'altra manifestano anche la
stessa reattività chimica in ambiente achirale o chirale racemico;
ben diversa può invece essere la loro reattività nei confronti di un
enantiomero di un'altra coppia.
(+)-A* + X (non chirale) → (R)-A*X (50%) + (S)-A*X (50%)
(+)-A* + (R)-B* (chirale) → (R,R)-A*B* (>50%) + (S,R)-A*B*
(<50%)
(+) indica una miscela racemica
Enantiomer Uniqueness
Derived from the Greek word "enantio" meaning opposite,
enantiomers are nonsuperimposable mirror image structures. Because
they possess identical physical properties--except for the direction of
rotation of polarized light--they are often viewed as a single
entity. But enantiomers can exhibit distinct chemical behavior when
subjected to a chiral environment, that is, any environment consisting
of a single enantiomer. Here are a few examples to demonstrate the
point:
•In the 1960s, many pregnant women who had taken
racemic thalidomide gave birth to deformed babies.
Ensuing investigations showed only the right-handed
version of the drug to cause the same birth defects in rat
embryos.
•Sold over the counter in a number of pain remedies such
as Advil and Nuprin, ibuprofen contains therapeutic
activity only in the (+) isomer.
•Our bodies can only metabolize (+) glucose and not (-)
glucose.
•(+) leucine tastes sweet while (-) leucine bitter.
•Our bodies can utilize only (-) amino acids.
La reazione di racemizzazione trasforma un enantiomero puro in
una miscela racemica; calore, reagenti acido-basici, trasposizioni
molecolari possono essere alla base del processo, che può essere
catalizzato anche da enzimi, e quindi aver luogo all’interno di una
cellula. Una racemizzazione enzimatica è stata osservata sia con la
molecola del Thalidomide che dell’Ibuprofen.
Questo ha conseguenze diverse nel caso dei due farmaci.
• Il Thalidomide anche se disponibile in forma enantiomericamente
pura non potrebbe essere comunque usato dato che l’eutomero
sarebbe comunque trasformato nel distomero teratogeno.
• L’Ibuprofen racemico può comunque essere somministrato poiché
il distomero, in questo caso innocuo, viene trasformato nell’eutomero.
O
H
(S)
N
O
N
O
O
CO2H
(S)
H
(-) Thalidomide (eutomero)
Ibuprofen
According to the modern receptor-site theory, drugs attach
themselves to specific sites by means of three dimensional bonding
capabilities. The fit of a drug onto a receptor site was compared by
Fisher to the fit of a key into a lock: The right drug is the "key"
which can fit the receptor "lock" and turn on the desired biological
response. Sometimes two slightly different keys will fit inside the
same lock, but only one will open the door.
When subjected to a chiral environment such as the human body,
how are mirror image twins differentiated? Discrimination between
enantiomers, called chiral recognition, depends on the degree of
interaction exhibited between each enantiomer and the chiral bonding
site. In a way, chiral recognition resembles the matching of a right
hand with a right-handed glove.
The illustration below represents interactions between chiral bonding
site -CXYZ and enantiomers CRXYZ. For one enantiomer, a threepoint interaction is possible at X-X, Y-Y, and Z-Z; the other
enantiomer can only accommodate at most a two-point interaction at
X-X and Z-Z with the same chiral binding site. In this instance,
chiral recognition relies on the absence of a Y-Y fit in conjunction
with the other two interactions.
Z
X
Z
Y
X
Y
X
Y
Z
ENANTIOMERI: I CASO
CENTRO CHIRALE
ATOMO STEREOGENICO
SIMMETRIA IN NATURA: EMOGLOBINA - PSEUDO CENTROSIMMETRIA
ENANTIOMERI: II CASO
ASSE CHIRALE
A
ALLENI
A
A
A
B
B
B
B
COMPOSTI
SPIRANICI
B
B
A
A
B
B
A
B
VINILIDENE
CICLOALCANI
A
B
A
B
A
B
A
A
ENANTIOMERI: II CASO
ASSE CHIRALE
A
A
A
A
B
B
DIFENILI
B
B
Storicamente molecole dotate di chiralità per rotazione ristretta attorno legami s
sono dette atropoisomeri
In tutte le molecole viste
dotate di asse di chiralità, la
loro osservazione lungo
l’asse stesso è di questo tipo:
A
A
A
B
B
B
A
B
SIMMETRIA IN NATURA: LA DOPPIA ELICA DEL DNA, COSTITUITO DA
DUE ELICHE DESTRORSE DI DUE FILAMENTI POLINUCLEOTIDICI
ENANTIOMERI: III CASO
PIANO CHIRALE
TRANS-CICLOALCHENI
QUANDO I SEGMENTI SATURI DI UN TRANS-CICLOALCHENE SONO INFERIORI AD UNA
CERTA DIMENSIONE, SONO FORZATI AD USCIRE DAL PIANO DELL’ALCHENE, CHE
NORMALMENTE È UNA PIANO DI SIMMETRIA DELL’ALCHENE, GENERANDO CHIRALITÀ.
LA DIMENSIONE DETERMINA L’ENTITà DELLA BARRIERA DI INTERCONVERSIONE, E
QUINDI DELLA POSSIBILITÀ DI SEPARARE ENANTIOMERI.
(E)-CICLOOTTENE
(E)-CICLONONENE
(E)-CICLODECENE
Ea = 36 Kcal/mol
Ea = 20 Kcal/mol
Ea = 11 Kcal/mol
H
H
Ea=36Kcal/mol
H
Ea=10Kcal/mol
H
H
H
(+)-corona
sedia
(-)-corona
ENANTIOMERI: III CASO
O
PIANO CHIRALE
O
O
CO2H
CO2H
CO2H
10
O
O
O
1,10-dioxa[10]paraciclofano
all'origine chiamati ansa composti
[10]-paraciclofano racemizza a 200°C,
[11]-paraciclofano racemizza a 85°C
CO2H
CO2H
CO2H
[2,2]paraciclofano
n
m
CO2H
[n,m]paraciclofano
Il [3,4]paraciclofano racemizza a 150°C
DIASTEREOISOMERI
• Con n centri stereogenici,
sono possibili 2n
stereoisomeri, a loro volta
raggruppabili in 2n-1
coppie di enantiomeri.
Ciascuna coppia di
enantiomeri è
diastereomerica nei
confronti di ogni altra
coppia.
CHO
(R)
H
OH HO
(R)
H
OH HO
(R)
H
OH HO
CHO
(S)
H
(S)
H
(S)
H
CH2OH
CH2OH
D(+)-Ribosio
L(-)-Ribosio
CHO
CHO
(R)
(S)
H
OH HO
H
(S)
(R)
HO
H
H
OH
(R)
(S)
H
OH HO
H
CHO
CHO
(S)
(R)
HO
H
H
OH
(R)
(S)
H
OH HO
H
(S)
(R)
H
OH HO
H
CH2OH
CH2OH
D(-)-Arabinosio L-(+)-Arabinosio
CHO
CHO
(R)
(S)
HO
H
H
OH
(S)
(R)
HO
H
H
OH
(S)
(R)
H
OH HO
H
CH2OH
CH2OH
CH2OH
CH2OH
D(+)-Xilosio
L(-)-Xilosio
D(+)-Lixosio
L(-)-Lixosio
DIASTEREOISOMERI – DEGENERAZIONE
FORME MESO
nei casi degeneri, occorre distinguere fra due casi:
• numero pari di stereocentri n: il numero di stereoisomeri chirali è 2n-1, mentre il
numero di forme meso è 2 (n-2)/2.
• numero dispari di stereocentri n: il numero di stereoisomeri chirali è 2(n-1) -2(n-1)/2,
mentre il numero di forme meso è 2(n-1)/2. Queste formule valgono solo quando gli
stereocentri sono inseriti in una catena lineare.
• caso degenere con centri prochirali
H
HO
H
CO2H
(R)
OH
(s)
H
(S)
OH
CO2H
meso
H
H
H
CO2H
(R)
OH
(r)
OH
(S)
OH
CO2H
(R)
OH
H
H
OH
(R)
H
HO
CO2H
meso
diastereoisomeri
HO
CO2H
(S)
H
HO
H
(S)
H
OH
CO2H
CO2H
chirale
chirale
diastereoisomeri
enantiomeri
FORME MESO
L’acido glutarico e le sue forme meso
H
HO
H
CO2H
(R)
OH
(s)
H
(S)
OH
CO2H
meso
H
H
H
CO2H
(R)
OH
(r)
OH
(S)
OH
CO2H
meso
I due carboni contrassegnati da
frecce sono stereogenici (due
sostituenti uguali ma con diversa
configurazione assoluta). Poiché
essi giacciono su un elemento di
simmetria (piano), si definiscono
achirotopici. N.B. Nel definire il
descrittore (r) o (s), si conviene che
le priorità dei leganti siano (R) > (S).
H
H
HO
CO2H
(R)
OH
*
OH
(R)
H
HO
HO
H
CO2H
(S)
H
*
(S)
H
OH
CO2H
CO2H
chirale
chirale
I due carboni asteriscati sono
non stereogenici (due sostituenti
uguali con uguale configurazione).
Poiché essi non giacciono su un
elemento di simmetria del tipo
piano, centro, asse alternante (essi
giacciono su un asse di rotazione
semplice C2), si definiscono
chirotopici (Mislow).
• Elementi dinamici di simmetria dovuti a rotazione libera
Nel valutare la chiralità di una molecola, come già visto occorre eseguirne l’analisi
conformazionale e stimare i valori dei massimi di energia associati alle rotazioni.
Se vi è rotazione libera alla temperatura di lavoro, una molecola che “transiti per una
conformazione dotata di simmetria non è chirale. Se le barriere di rotazione sono alte
ad es. > 20 Kcal/mol, a 25°C possono bloccarsi conformazioni chirali; lo stesso può
avvenire allo stato solido nel reticolo cristallino.
Meso-tartrati (achirali) e cis-1,2-diclorocicloesano
H
OH
HO
HO
HO
CO2R
H
HO
CO2R
Cl
H
RO2C
H
CO2R
RO2C
HO
CO2R
s plane (symmetric)
Cl
s plane
Cl
H
CO2R
CO2R
OH
H
H
HO
H
H
H
HO
CO2R
CO2R
OH
H
CO2R
HO
H
OH
CO2R
i centre of symmetry
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Centri pro-stereogenici
Facce e gruppi eterotopici
Sono classificati come
Omotopici
Enantiotopici
Diastereotopici
LEGANTI OMOTOPICI
DUE GRUPPI SOSTITUENTI O ATOMI OMOTOPICI HANNO
LE SEGUENTI PROPRIETÀ:
• SONO INTERSCAMBIABILI ATTRAVERSO ROTAZIONE SU ASSE DI
SIMMETRIA SEMPLICE Cn
• LA SOSTITUZIONE SEPARATA DI UNO E DELL’ALTRO CON UN
LEGANTE DIVERSO (TAGGING) PORTA A PRODOTTI IDENTICI.
Cl
Cl
Ha
B
->
a
H
Hb H
b>
Cl
r
Br
Hb
Cl
Br
Cl
Ha
Br
Cl
CO2H
Ha
OH
HO
Hb
CO2H
CO2H
D
OH
Hb
D HO
>
CO2H
Ha
Hb
->
D
CO2H
Ha
OH
HO
D
CO2H
Gli atomo di idrogeno Ha e Hb sono
in entrambi i casi omotopici,
scambiabili per rotazione di 180°,
attorno all'asse C2 .
Implicazione in 1H NMR:
Ha e Hb sono equivalenti come
chemical shift anche in ambiente
chirale (solventi, agenti complessanti
chirali).
LEGANTI ENANTIOTOPICI
DUE GRUPPI SOSTITUENTI O ATOMI ENANTIOTOPICI HANNO
LE SEGUENTI PROPRIETÀ:
• SONO INTERSCAMBIABILI ATTRAVERSO RIFLESSIONE SU UN
PIANO DI SIMMETRIA s
• LA SOSTITUZIONE SEPARATA DI UNO DI ESSI CON UN LEGANTE
DIVERSO (TAGGING) PORTA A PRODOTTI ENANTIOMERICI.
Cl
Ha
Br
(R) F
CO2H
Ha
OH
Br
OH
(2R,3S) CO2H
COOH
(R) Ha Br
1H
Hb -> Br
Cl
Ha
Hb
Ha -> Br
F
Hb -> Br
Hb -> Br
CO2H
Ha
OH
Hb
OH
CO2H
COOH
Ha Hb
Ha -> Br
Ha -> Br
Cl
Br
Hb
F (S)
CO2H
Br
OH
Hb
OH
CO2H (2S,3R)
COOH
Br Hb (S)
NMR: Ha e Hb hanno lo stesso chemical shift solo in ambiente achirale;
In ambiente chirale non sono più magneticamente equivalenti e si distinguono.
LEGANTI ENANTIOTOPICI
Leganti enantiotopici vengono identificati con i descrittori pro-R e pro-S.
Si sostituisce il legante enantiotopico L1 (detto anche prochirale) con un legante
identico L1* ma al quale assegniamo arbitrariamente una priorità maggiore
(nel caso dell’idrogeno L* potrebbe essere Deuterio). Se questa sostituzione
porta ad uno stereocentro con configurazione R, L1 è definito pro-R.
pro-S
Cl
Ha
pro-R
Hb
Ha -> D
COOH
pro-R
Ha
Hb
D
F
F
pro-S
Cl
(S)
Ha -> D
Hb
(S)
COOH
D Hb
LEGANTI DIASTEREOTOPICI
DUE GRUPPI SOSTITUENTI O ATOMI DIASTEREOTOPICI NON
SONO CORRELATI DA ELEMENTI DI SIMMETRIA, PERTANTO
LA SOSTITUZIONE SEPARATA DI UNO DI ESSI CON UN
LEGANTE
DIVERSO (TAGGING) PORTA A PRODOTTI DIASTEREOMERICI.
HO H
(R)
(R)
HO H
COOH
Hb -> Br
(R)
Ph
O
Br
(S)
Hb'
Ha
Ha'
1H
Ha -> Br
Ha Hb
Ha Br
O (R)
COOH
HO H
(R)
(S)
COOH
Br Hb
Ph
Hb -> Br
Hb
Ha
O
O
Hb'
Ha'
Ph
Ha -> Br
Hb
Br
O (R)
O
(R)
Hb'
Ha'
NMR: Ha e Hb hanno diverso chemical shift anche in ambiente achirale a
meno di una coincidenza fortuita.
TOPICITÀ FACCIALE
Atomi A ibridati sp2 definiscono due diverse facce, rispettivamente sopra e sotto
il piano che contiene il gruppo AB1B2B3.
Le due facce sono definite omotopiche se l’ addizione di un legante da entrambe
le facce porta alla stessa molecola,
le due facce sono definite enantiotopiche se l’ addizione di un legante da una e
dall’altra faccia porta a enantiomeri,
le due facce sono definite diastereotopiche se l’ addizione di un legante da una e
dall’altra faccia porta a diastereoisomeri.
L
re face
L
B1
A
B3
B2
re face
B1
B3
A
B2
si face
B3
B2
A
B1
L
L
si face
Assumendo il seguente ordine di priorità, B1 > B2 > B3, le due facce vengono definite re e si
applicando ai tre sostituenti le classiche tecniche di definizione delle configurazioni assolute.
Le due facce sono enantiotopiche.
Se due sostituenti, es B1 e B2 sono uguali, le due facce sono omotopiche.
Se la molecola trigonale contiene un centro stereogenico all'interno di uno dei sostituenti, es B1,
e tutti i sostituenti sono diversi, le due facce sono diastereotopiche.
FACCE ENANTIOTOPICHE
D
D
D
H
D
H
D
(R)
Re
H
(S)
H
H
(S)
D
D
(R)
D
Si
PhMgCl
Ph
(S)
O
H
Re
OH
OH
H
(R)
H
Ph
PhMgCl
Si
C2H5I
H
O
H
C2H5
OLi
(S)
Si
(R)
H
C2H5I
Re
O
C2H5
H
FACCE OMOTOPICHE
PhMgCl
Ph
OH
OH
O
Ph
PhMgCl
sovrapponibili
FACCE DIASTEREOTOPICHE
C2H5I
O
(Z)
H
OLi
H
C2H5
(R)
H
(S)
H
O
C2H5I
H
Ph
(S)
(S)
H
Ph
(S)
C2H5
Entrambe i reagenti sono planari con facce enantiotopiche
La condensazione aldolica
Quattro sono i possibili approcci fra enolato ed aldeide, presentando ciascuno due facce
Ogni approccio genera due stereocentri, in totale quattro stereoisomeri.
Reazione fra enolato Z del butanone ed acetaldeide
Z
OLi
O
O
OH
+
H
H
O
O
Si
2
1
H
O
H
OH
4
(R)
H
4
1
2
5
3 (R)
3 Li
Re 4
H
O
Li
H
4
Re
Re
O
O
5
1
2
1
2
3 (S)
2
4
5
O
Li
H
4
5
Si
1
2
H
OH
(S)
3
Re
5
3 (S)
O
O
4
1
H
OH
(R)
OH
(S)
3
5
5
Si
2
1
Si
O
O
3 Li
O
1
2
3 (R)
4
5