Nome insegnamento: Enzimologia 4 CFU Lezioni Frequenza non obbligatoria Obiettivi formativi del corso: Lo scopo principale del corso è di aiutare a comprendere i principi e le equazioni fondamentali che stanno alla base del funzionamento degli enzimi Syllabus Il corso è organizzato in 5 parti: 1) Richiamo di concetti fondamentali. 2)Gli enzimi come catalizzatori: equazioni di velocità; profili di energia libera standard; loro modifiche. 3) Cinetica enzimatica: cinetica temporale. Le costanti fondamentali. Gli inibitori. 4)Evoluzione degli enzimi ed ingegneria enzimatica: applicazioni del concetto dell’alta affinità tra l’enzima e lo stato di transizione S≠. 5)Biologia degli enzimi: termodinamica, informazione, origini. Programma dettagliato del corso Gli enzimi come catalizzatori biologici. Biologia degli enzimi. Sviluppo storico degli studi sugli enzimi. Richiami elementari di cinetica chimica e chimica fisica. Teoria della stato di transizione. Profili dell’energia e catalisi. Adattamento indotto e massima affinità dell’enzima per lo stato di transizione della reazione catalizzata. Inibitori analoghi dello stato di transizione. Anticorpi catalitici. Cinetica enzimatica, equazione di Michaelis e Menten, dipendenza della velocità dalla concentrazione dell’enzima. Trasformazioni grafiche dell’equazione di Michaelis e Menten. Significato di Km e Km apparente. Km e Ks. Situazioni derivanti dai valori relativi delle costanti cinetiche. k+2 ed attività molecolare. Relazione tra affinità e specificità. Schemi più complessi per la reazione ad un substrato, EP ed altri intermedi, energia libera e coordinata di reazione in casi reali di questo tipo. Forma alternativa dell’equazione di Michaelis e Menten, in cui compare la concentrazione dell’enzima libero. Equazione cinetica per substrati in competizione, equazione di Haldane: relazione tra Keq e costanti di specificità per S e P. Reazioni a due substrati: a spostamento singolo e a spostamento doppio, aspetti cinetici, metodi di studio con scambi isotopici. Gli inibitori reversibili: inibizione competitiva, non competitiva, incompetitiva e mista; cinetiche non michaelisiane ed effetti allosterici; aspetti grafici, schemi di reazione, meccanismi molecolari. La modifica covalente come sistema regolatorio e cenni sulle cascate enzimatiche. Significato e calcolo della costante di inibizione. Inibitori irreversibili. Richiami elementari sugli equilibri acido-basici in soluzione e soluzioni tampone. Dipendenza dell’attività enzimatica dal pH e dalla temperatura. Isoenzimi. Definizione di unità enzimatica internazionale. Il saggio dell’attività enzimatica, cinetica temporale, velocità iniziale, cinetica in funzione della concentrazione, reazioni di ordine zero e di ordine 1, integrazione dell’equazione differenziale nei due casi, linearità temporale. Cenni di evoluzione molecolare. Tecniche di mutagenesi sito specifica di proteine enzimatiche applicate allo studio del rapporto struttura funzione di enzimi ed all’uso industriale di catalizzatori biologici. Argomenti da conoscere per poter frequentare efficacemente il corso E’ necessario che gli studenti abbiano assunto i concetti fondamentali della chimica generale, chimica organica e biochimica. Bibliografia I capitoli riguardanti le proteine e gli enzimi sui libri di Biochimica in possesso degli studenti, acquisiti in occasione del corso di Biochimica. In particolare: D. Voet, J.G. Voet, C.V. Pratt “Fondamenti di Biochimica” Ed. Zanichelli 2001 D. Voet, J.G. Voet “Biochimica” Ed. Zanichelli 1993. R.H. Garrett, C.M. Grisham “Biochimica” Ed. Zanichelli 1998 L. Stryer “Biochimica” ed Zanichelli 1996 Materiale didattico verrà distribuito durante le lezioni. Prove di verifica dell’apprendimento Verifica finale con esame orale Dati del docente Nome: Maria Grazia Tozzi Dipartimento: Fisiologia e Biochimica Telefono: 0502213175 E- mail:[email protected] Orario di ricevimento:Per appuntamento Luogo di ricevimento:Dipartimento di Fisiologia e Biochimica, Lab. Biochimica, via S. Zeno, 51