CANCER OF THE LIVER ITALIAN PROGRAM

MITO 21 – Relazione di Avanzamento – 19 Gennaio 2017
MITO 21
Studio Retrospettivo Multicentrico: Correlazione tra
genotipo, fenotipo e outcome clinico nei tumori ovarici
ereditari BRCA1 e BRCA2 mutati
RELAZIONE DI AVANZAMENTO
19 GENNAIO 2017
ULSS 3 Serenissima - Oncoematologia Mirano VE
I dati contenuti in questo report sono CONFIDENZIALI per i partecipanti allo studio.
Non è consentito farne alcun uso.
page 1 of 3
MITO 21 – Relazione di Avanzamento – 19 Gennaio 2017
BASI DI PARTENZA SCIENTIFICA
Il cancro ovarico è la prima causa di morte per tumori ginecologici nei Paesi Occidentali.
In circa il 20% dei casi diagnosticati, e’ stata individuata una predisposizione ereditaria
come causa dello sviluppo della neoplasia epiteliale ovarica attribuibile a mutazione
genica a carico dei geni BRCA1 e BRCA2, implicati, in particolare, nel meccanismo di
riparazione del danno al DNA. Negli ultimi vent’anni la letteratura scientifica ci ha fornito
informazioni clinico-patologiche delle forme di cancro ovarico ereditario accumunando i
dati riguardanti le forme BRCA1 a quelle BRCA2.
Recentemente, stanno aumentando le evidenze in letteratura che dimostrano come le
mutazioni nel gene BRCA1 determinino degli effetti fenotipici distinti da quelli osservati
per BRCA2. Si osserva, inoltre, che la sede della mutazione all’interno di ogni singolo
gene, il gene coinvolto e il danno causato dalla specifica mutazione determinano una
risposta diversa ai trattamenti ed una diversa prognosi della paziente affetta.
L’impatto clinico dell’evento mutazionale germinale o somatico a carico dei geni BRCA1
e/o BRCA2 e la valenza clinica nel trattamento degli EOC sono, però, ancora scarsi.
Risulta quindi interessante indagare la correlazione tra la biologia molecolare e la pratica
clinica.
OBIETTIVI DELLO STUDIO
Obiettivo primario dello studio
Creazione di un database per raccogliere i singoli tipi di mutazione germinale a carico di
BRCA1 e BRCA2 e la correlazione con la risposta al trattamento nelle pazienti affette da
EOC afferenti a centri MITO.
Obiettivi secondari
1. correlare il tipo di mutazione BRCA identificata al fenotipo isto-patologico
2. correlare il tipo di mutazione BRCA identificata all’outcome clinico (PFS e OS)
3. correlare il tipo di mutazione BRCA identificata all’area geografica di appartenenza
CRITERI DI ARRUOLAMENTO
Criteri di inclusione
-
diagnosi istologica di EOC
-
identificazione di mutazione BRCA1 e/o BRCA2 dal
1995 al 2017
-
consenso della paziente alla partecipazione dello
studio
Criteri di esclusione
-
diagnosi non accertata di EOC e/o carcinoma della
mammella
-
assenza di evidenza di mutazione germinale
BRCA1 e/o BRCA2
-
varianti di incerto significato ei geni BRCA 1 e/o
BRCA2
page 2 of 3
MITO 21 – Relazione di Avanzamento – 19 Gennaio 2017
DISEGNO DELLO STUDIO
- Studio osservazionale, retrospettivo, multicentrico per la valutazione dell’impatto delle
mutazioni genetiche a carico dei geni BRCA1 e BRCA2 nel cancro ovarico
- Raccolta di dati clinico-patologici di pazienti afferenti ai centri MITO con diagnosi di
carcinoma ovarico ereditario, cioè con comprovata mutazione germinale a carico dei
geni BRCA1 e/o BRCA2. Questi dati saranno successivamente correlati con una
specifica mutazione dei geni BRCA1 o BRCA2 per ottenere un’associazione tra genotipo
e fenotipo tumorale.
Inoltre, sarà creata una mappatura delle specifiche mutazioni geniche relativa al
territorio italiano
- Centri partecipanti: centri appartenenti al Gruppo MITO
- Lo studio si basa sulla revisione e la raccolta di dati dalle cartella cliniche delle
pazienti affette da EOC afferenti ai centri partecipanti con test genetico positivo per
mutazione germinale BRCA1 o BRCA2 , eseguito tra il 1995 al 2017
- Tutte le pazienti saranno registrate dagli sperimentatori, dopo la verifica dei criteri di
eleggibilità.
- I dati richiesti saranno registrati in uno specifico database elettronico fornito a ciascun
centro dopo l’adesione allo studio, che verrà poi inserito nel database elettronico
collettivo dal centro coordinatore. Al medico sarà chiesto di completare tutte le voci del
database.
ANALISI STATISTICA
1) FASE DESCRITTIVA: di epidemiologia molecolare, in cui saranno valutata la
prevalenza
delle
varianti
di
BRCA1
e
BRCA2
insieme
alle
caratteristiche
antropometriche (e.g., età), anatomopatologiche (e.g.,sottotipi istologici) e cliniche (e.g.
sopravvivenza) delle pazienti con carcinoma ovarico
2) FASE INFERENZIALE, in cui lo stato mutazionale di BRCA sarà associato (in un
single-group association study) ad alcuni clinical outcome di interesse con particolare
riferimento alla platino-sensibilità (primary endpoint). Per questa fase dello studio è stato
calcolato un sample size minimo di 40 pazienti per ogni variante studiata considerando
un livello alfa di significatività del 5%, un potere dell'80%, una platino-sensibilità di
riferimento del 70% (in pazienti portatrici di BRCA wild type) e una platino-sensibilità
aspettata (nelle pazienti con BRCA mutato) del 90%. Pertanto lo studio di associazione
sarà effettuato solo per ogni variante di BRCA per la quale saranno state arruolate
almeno 40 pazienti.
page 3 of 3
MITO 21 – Relazione di Avanzamento – 19 Gennaio 2017
Gli attuali studi presenti in letteratura su questo argomenti confrontano popolazioni di
circa 200 donne affetta da carcinoma ovarico affetta da mutazioni BRCA 1 o BRCA 2 o
metilazioni del promotore, in questo studio ci si prefigge il traguardo di descrivere una
popolazione con casistica superiore alle 300.
Tutte le analisi statistiche verranno condotte utilizzando il software Stata SE 11.0
(StataCorp LP, College Station, TX, USA).
DIMENSIONI DEL CAMPIONE E TEMPI DELLO STUDIO
- Approvazione Comitato Etico – ULSS 3 Serenissima – OncoEmatologia Mirano VE (T0: Aprile
2014)
- Trasmissione della documentazione ai Centri MITO (T1: Aprile 2014)
- Elaborazione dati (in corso)
COORDINAMENTO NAZIONALE e CONTATTI PER LA REGISTRAZIONE
Grazia Artioli ULSS13- Onco-ematologia; via L.Mariutto, 76. Mirano VE
Lucia Borgato ULSS 13- Onco-ematologia; via L. Mariutto, 76. Mirano VE
Mail: [email protected]
[email protected]
Data manager
[email protected]
- Centri attivi : 10
- CRF raccolti: 270/300
page 4 of 3
MITO 21 – Relazione di Avanzamento – 19 Gennaio 2017
- Situazione finale:
Stato Comitato
Etico
Pz arruolate (n)
Artioli G
Borgato L
Approvato
21
Lorusso D
Approvato
86
Pignata S
Approvato
54
Cormio G
Approvato
32
Scalone
Sorio R
Approvato
28
Nicoletto MO
Approvato
15
Valabrega
Approvato
13
Greco F
Approvato
11
Kardhashi
Approvato
5
Gridelli C
Rossi E
Approvato
5
CENTRO MITO
Centro Coordinatore
OncoEmatologia
MIRANO-VE
Istituto Nazionale Tumori
MILANO
Istituto Nazionale Tumori
NAPOLI
Università di Bari
BARI
Centro di Riferimento Oncologico
AVIANO
IRCCS IOV
PADOVA
IRCCS
CANDIOLO TO
Oncologia
LEGNAGO- VR
IRCCS Osp Oncologico
BARI
Oncologia Medica
AVELLINO
UOC OMB INT Regina Elena
ROMA
Oncologia B Policlinico Umberto I
La Sapienza
ROMA
Policlinico
MODENA
Osp Vito Fazzi
LECCE
Osp Gemelli
ROMA
Università di Torino
TORINO
S.G.C. Fatebenefratelli
ROMA
IRCCS Policlinico S. Matteo
PAVIA
UOC Oncologia
L’Aquila
Referente
Vici P
In attesa
Cortesi E
In attesa
Sabbatini
In attesa
Ronzino G
In attesa
Salutari V
In attesa
Biglia N
In attesa
Breda E
In attesa
Bogliolo S
In attesa
Ficorella C
In attesa
ARNAS Garibaldi PO Nesima
Sambataro D
In attesa
SUN di Napoli
Orditura M
In attesa
UOC OMA INT Regina Elena
ROMA
Savarese A
In attesa
270
TOTALE
ARRUOLAMENTO IN CORSO
Analisi ad iterim in corso
page 5 of 3
MITO 21 – Relazione di Avanzamento – 19 Gennaio 2017
page 6 of 3