Università Università degli degli Studi Studi di di Foggia Foggia C.di C.di L. L. nella nella Professione Professione Sanitaria Sanitaria di di LOGOPEDISTA LOGOPEDISTA LA LA PATOGENESI PATOGENESI DELLA DELLA PLACCA PLACCA ATEROSCLEROTICA ATEROSCLEROTICA E E IL IL RISCHIO RISCHIO CARDIOVASCOLARE CARDIOVASCOLARE Dott. Cristiano Capurso IL COLESTEROLO ATEROSCLEROSI: LA PLACCA Molecole di adesione Matrice extracellulare Cellule endoteliali Cellule muscolari lisce T-Linfociti Macrofagi Citochine pro-infiammatorie Metalloproteinasi Tissue factor LDL OSSIDATE CD40L CD40 T-LINFOCITA CD40L ENDOTELIO Molecole di adesione SMC Citochine MACROFAGI Metalloproteinasi Tissue factor CD40L LDL OSSIDATE CD40 T-LINFOCITA LFA –1: Lymphocytefunction-associated antigen 1 statine CD40L ENDOTELIO Molecole di adesione SMC Citochine MACROFAGI Metalloproteinasi Tissue factor ANGIOGRAFIA CORONARICA VS IVUS CORONARICA Nissen et al – Circulation 2001; 103: 604-616 The “Active” Plaque Endothelial Dysfunction Platelet Deposition (? vasoreactivity ? endothelial-dep vasodilation) (? platelet thrombus formation) Lipid Accumulation (oxidized LDL) Increased Matrix Degradation (Macrophages and T cells accumulation, ? metalloproteinases and ? SMC collagen synthesis) Neovascularization (adventitial layer) (ag/2002) CARATTERISTICHE DELLA PLACCA VULNERABILE Fibrous cap Media Lipid core Lumen area of detail “Vulnerable” plaque – T lymphocyte Lumen Lipid core – Macrophage foam cell (tissue factor+) – “Activated” intimal SMC (HLA-DR+) “Stable” plaque – Normal medial SMC Libby P. Circulation. 1995;91:2844-2850. SINTESI E CATABOLISMO DELLA MATRICE EXTRACELLULARE DEL CAPPUCCIO FIBROSO S SII E E T T N I N I S S aTGF-? aTGF-? C CA ATTA AB BO OLLIIS SM MO O Collageno Collageno Cellula Cellula muscolare muscolare liscia liscia + Elastina Elastina Aminoacidi Aminoacidi Aminoacidi Aminoacidi IFN? IFN? Collagenasi Collagenasi Gelatinasi Gelatinasi Stromelisina Stromelisina CD40L CD40L + Linfocita Linfocita T T + Macrofago Macrofago Citochine Citochine infiammatorie infiammatorie (TNF? (TNF? ,, IL-1) IL-1) Fissurazione della placca: ruolo dell’effetto combinato di COX/PGEs nei macrofagi Lumen MMPs secrezione Lipid core Fissurazione della placca MMPs induzione Cipollone et al. Circulation 2001;104(8):921 LA PLACCA CAROTIDEA INSTABILE L’aumentata biosintesi e secrezione di prostanoidi derivati dalla COX22 (particolarmente PGE22 ) favorisce l’instaurarsi di un profilo infiammatorio della placca, per: • • • • una aumentata deposizione di lipidi nelle SMCs e nei macrofagi (foam cells) un effetto anti-proliferativo ed anti-migrazione sulle SMCs una diminuzione del numero delle SMCs ed un incremento del numero dei macrofagi una aumentata produzione di MMPs dai macrofagi CATTEDRA CATTEDRA DI DI GERIATRIA GERIATRIA -- BARI BARI LA PLACCA CAROTIDEA INSTABILE Nelle placche carotidee, l’aumentata sintesi nei macrofagi di COX2-PGEs si associa ad un incremento degli eventi ischemici cerebrali (TIA e stroke) CATTEDRA CATTEDRA DI DI GERIATRIA GERIATRIA -- BARI BARI LA PLACCA ATEROSCLEROTICA SEDI CRITICHE Coronarie (eventi cardio-ischemici) Carotidi (eventi cerebro-ischemici LA PLACCA ATEROSCLEROTICA SEDI CRITICHE Coronarie (eventi cardio-ischemici) Carotidi (eventi cerebro-ischemici) NUOVE LINEE GUIDA – NUOVI OBIETTIVI 62° 62° Congresso Congresso Nazionale Nazionale SIC SIC -- Roma Roma NCEP - ATP III National National Cholesterol Cholesterol Education Education Program Program -- Adult Adult Treatment Treatment Panel Panel III III riduzione colesterolo AHA-ACC prevenzione secondaria Guidelines Guidelines for for Preventing Preventing Heart Heart Attack Attack Circulation 2001; 104: 1577-1579