Dott. Cristiano Capurso LA PATOGENESI DELLA PLACCA

Università
Università degli
degli Studi
Studi di
di Foggia
Foggia
C.di
C.di L.
L. nella
nella Professione
Professione Sanitaria
Sanitaria di
di
LOGOPEDISTA
LOGOPEDISTA
LA
LA PATOGENESI
PATOGENESI DELLA
DELLA PLACCA
PLACCA
ATEROSCLEROTICA
ATEROSCLEROTICA E
E IL
IL
RISCHIO
RISCHIO CARDIOVASCOLARE
CARDIOVASCOLARE
Dott. Cristiano Capurso
IL COLESTEROLO
ATEROSCLEROSI: LA PLACCA
Molecole di adesione
Matrice extracellulare
Cellule
endoteliali
Cellule
muscolari
lisce
T-Linfociti
Macrofagi
Citochine
pro-infiammatorie
Metalloproteinasi
Tissue factor
LDL
OSSIDATE
CD40L
CD40
T-LINFOCITA
CD40L
ENDOTELIO
Molecole
di adesione
SMC
Citochine
MACROFAGI
Metalloproteinasi Tissue factor
CD40L
LDL
OSSIDATE
CD40
T-LINFOCITA
LFA –1: Lymphocytefunction-associated
antigen 1
statine
CD40L
ENDOTELIO
Molecole
di adesione
SMC
Citochine
MACROFAGI
Metalloproteinasi Tissue factor
ANGIOGRAFIA CORONARICA VS IVUS CORONARICA
Nissen et al – Circulation 2001; 103: 604-616
The “Active” Plaque
Endothelial Dysfunction
Platelet Deposition
(? vasoreactivity
? endothelial-dep vasodilation)
(? platelet thrombus
formation)
Lipid Accumulation
(oxidized LDL)
Increased Matrix Degradation
(Macrophages and T cells accumulation,
? metalloproteinases and ? SMC collagen synthesis)
Neovascularization
(adventitial layer)
(ag/2002)
CARATTERISTICHE DELLA PLACCA VULNERABILE
Fibrous cap
Media
Lipid
core
Lumen
area of
detail
“Vulnerable” plaque
– T lymphocyte
Lumen
Lipid
core
– Macrophage
foam cell (tissue factor+)
– “Activated” intimal SMC (HLA-DR+)
“Stable” plaque
– Normal medial SMC
Libby P. Circulation. 1995;91:2844-2850.
SINTESI E CATABOLISMO DELLA MATRICE
EXTRACELLULARE DEL CAPPUCCIO FIBROSO
S
SII
E
E
T
T
N
I
N
I
S
S
aTGF-?
aTGF-?
C
CA
ATTA
AB
BO
OLLIIS
SM
MO
O
Collageno
Collageno
Cellula
Cellula
muscolare
muscolare
liscia
liscia
+
Elastina
Elastina
Aminoacidi
Aminoacidi
Aminoacidi
Aminoacidi
IFN?
IFN?
Collagenasi
Collagenasi
Gelatinasi
Gelatinasi
Stromelisina
Stromelisina
CD40L
CD40L
+
Linfocita
Linfocita T
T
+
Macrofago
Macrofago
Citochine
Citochine
infiammatorie
infiammatorie
(TNF?
(TNF? ,, IL-1)
IL-1)
Fissurazione della placca: ruolo dell’effetto combinato
di COX/PGEs nei macrofagi
Lumen
MMPs
secrezione
Lipid
core
Fissurazione
della placca
MMPs
induzione
Cipollone et al. Circulation 2001;104(8):921
LA PLACCA CAROTIDEA INSTABILE
L’aumentata biosintesi e secrezione di prostanoidi
derivati dalla COX22 (particolarmente PGE22 ) favorisce
l’instaurarsi di un profilo infiammatorio della placca, per:
•
•
•
•
una aumentata deposizione di lipidi nelle SMCs e
nei macrofagi (foam cells)
un effetto anti-proliferativo ed anti-migrazione sulle
SMCs
una diminuzione del numero delle SMCs ed un
incremento del numero dei macrofagi
una aumentata produzione di MMPs dai macrofagi
CATTEDRA
CATTEDRA DI
DI GERIATRIA
GERIATRIA -- BARI
BARI
LA PLACCA CAROTIDEA INSTABILE
Nelle placche carotidee, l’aumentata
sintesi nei macrofagi di COX2-PGEs si
associa ad un incremento degli eventi
ischemici cerebrali (TIA e stroke)
CATTEDRA
CATTEDRA DI
DI GERIATRIA
GERIATRIA -- BARI
BARI
LA PLACCA ATEROSCLEROTICA
SEDI CRITICHE
Coronarie (eventi cardio-ischemici)
Carotidi (eventi cerebro-ischemici
LA PLACCA ATEROSCLEROTICA
SEDI CRITICHE
Coronarie (eventi cardio-ischemici)
Carotidi (eventi cerebro-ischemici)
NUOVE LINEE GUIDA – NUOVI OBIETTIVI
62°
62° Congresso
Congresso Nazionale
Nazionale SIC
SIC -- Roma
Roma
NCEP - ATP III
National
National Cholesterol
Cholesterol Education
Education
Program
Program -- Adult
Adult Treatment
Treatment Panel
Panel III
III
riduzione
colesterolo
AHA-ACC
prevenzione
secondaria
Guidelines
Guidelines for
for Preventing
Preventing Heart
Heart
Attack
Attack
Circulation 2001; 104: 1577-1579