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Insufficienza ovarica precoce FXPOI
L’insufficienza ovarica precoce associata alla x fragile (FXPOI) è una condizione che si manifesta con una ridotta o anomala
attività ovarica. Tra le sue conseguenze ci sono forme di infertilità o “subfertilità”, cicli mestruali irregolari o assenti, “fallimento” ovarico prematuro (POF) con associata menopausa ed anomalie nei livelli ormonali (innalzamento dell’FSH).
Per POF si intende l’interruzione delle mestruazioni prima dei 40 anni di età. Rappresenta la forma più grave di FXPOI. Anche
donne non portatrici di premutazione possono andare incontro a insufficienza ovarica precoce (POI) o “fallimento” ovarico
prematuro (POF) per altre cause.
FXPOI e menopausa
Anche se la FXPOI somiglia alla menopausa per alcuni sintomi, quali caldane e secchezza vaginale, la FXPOI non
equivale alla menopausa. Infatti, si differenzia per due aspetti importanti:
1. una donna affetta dalla FXPOI può occasionalmente rimanere incinta, perché le sue ovaie sono ancora in grado di rilasciare gli ovociti. Al contrario, una donna in menopausa non può rimanere incinta perché la produzione di ovociti è terminata.
2. una donna con FXPOI potrebbe avere nuovamente dei cicli mestruali, ma non una donna in menopausa.
Fattori di rischio
Studi clinici hanno dimostrato che il 20-25% delle donne con una premutazione del gene FMR1 sviluppa la FXPOI. Inoltre:
1. Le donne con premutazione spesso entrano in menopausa in media cinque anni prima delle non-portatrici.
2. A causa delle alterazioni nei livelli ormonali che accompagna questa condizione, le donne con FXPOI sono a rischio
di osteoporosi ad un’età più precoce.
3. Le donne portatrici della premutazione non sono necessariamente meno fertili, per cui è necessario assumere delle
precauzioni contraccettive se non si desidera rimanere incinta.
4. Le donne con la premutazione corrono il rischio di avere figli con Sindrome X Fragile, che può causare varie forme di disabilità
intellettiva, ritardo nello sviluppo del linguaggio e disturbi comportamentali (per maggiori informazioni, visitate www.xfragile.net).
5. Poiché sono a rischio di FXPOI, le donne con la premutazione che desiderino utilizzare la diagnosi genetica pre-impianto
(PGD) a seguito della fecondazione assistita per concepire figli senza Sindrome X Fragile, dovrebbero verificare la propria
idoneità a tali procedure sottoponendosi ad un test della riserva ovarica (noto anche come test FSH).
6. Le donne con la premutazione potrebbero sviluppare la FXTAS, anche se questa condizione si manifesta più comunemente negli uomini. Ad oggi, il rischio per le donne risulta piuttosto modesto.
7. Anche i familiari di portatrici potrebbero presentare la premutazione. In questo caso, possono andare incontro agli
stessi rischi elencati finora.FXPOI: domande e risposte
Come viene ereditato il gene FMR1?
- Sia gli uomini che le donne possono essere portatori di premutazione a carico del gene FMR1 e trasmetterla ai propri figli.
- I portatori maschi della premutazione trasmetteranno la premutazione a tutte le figlie femmine ma non ai figli maschi.
- Le portatrici di premutazione hanno il 50% di probabilità in ogni gravidanza di trasmettere la premutazione ai propri figli,
sia maschi che femmine.
- Solo le premutazioni trasmesse dalle madri possono espandersi in mutazioni complete che causano la Sindrome X
Fragile.
Che succede se ho la FXPOI e voglio avere dei figli?
Il tuo medico potrebbe suggerirti delle terapie per aumentare la fertilità o indirizzarti a un endocrinologo della riproduzione
per un consulto e una terapia appropriata. Potresti anche usufruire delle nuove tecnologie di fecondazione assistita tra cui
la donazione di ovociti. Se ho l’insufficienza ovarica e non mi sono mai sottoposta ad un test per l’X fragile, qual è la probabilità che io sia una portatrice della premutazione?
Se hai l’insufficienza ovarica, hai una probabilità del 2-15% di essere una portatrice della premutazione. Questa probabilità
include sia le donne con familiari affette da insufficienza ovarica che le donne che non hanno una storia familiare di X
Fragile, disabilità intellettiva o insufficienza ovarica.
Come posso sottopormi ad un test per l’X fragile?
Richiedi il test del DNA per l’X Fragile (FMR1) attraverso il tuo medico di famiglia, un qualunque altro medico oppure un
medico genetista.
Sezione Puglia
Sede legale via Rocco Giuliani 18, 70044 Polignano a Mare (Ba)
cell. 335 7185739
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Sindrome tremore/atassia FXTAS
La FXTAS in genere si manifesta tra i 50 e gli 80 anni. I sintomi che i familiari possono notare, purtroppo spesso attribuiti
all’invecchiamento, sono:
• tremori “intenzionali”, ovvero tremori che intervengono durante un movimento volontario come il tentativo di afferrare
un oggetto, versare da bere oppure scrivere;
• problemi di equilibrio (atassia), che causano cadute o instabilità mentre si cammina;
• addormentamento delle estremità (neuropatia periferica);
• cambiamenti d’umore, irritabilità ed altre alterazioni della personalità;
• perdita della memoria a breve termine e progressivo declino intellettivo.
La diagnosi per FXTAS è positiva se nel paziente vengono riscontrati:
1. i sintomi appena descritti durante un esame neurologico;
2. la premutazione attraverso il test del DNA;
3. segni compatibili con FXTAS alla risonanza magnetica, come ad esempio lesioni della sostanza bianca del cervello
(tipica è l’iperintensità in T2 dei peduncoli cerebellari medi) oppure atrofia generalizzata della corteccia.
La FXTAS è spesso confusa in sede diagnostica con altre condizioni, tra cui il morbo di Parkinson, il morbo di Alzheimer,
la demenza, l’ictus e la neuropatia periferica. Chiunque manifesti i sintomi sopra indicati dovrebbe contattare il proprio
medico di famiglia e richiedere il consulto con un neurologo. Alcuni medici e neurologi potrebbero non essere a conoscenza
di questa sindrome.
Progressione e fattori di rischio
La FXTAS è una condizione progressiva, che inizialmente si può manifestare con sintomi piuttosto lievi che si aggravano
col passare del tempo. Ad ogni modo, la progressione della malattia può variare molto da persona a persona. Molti pazienti
mantengono una buona funzionalità per anni, persino per decenni, fino a quando diventa difficile eseguire dei compiti giornalieri oppure camminare senza sostegno. Altri pazienti mostrano solo tremore e/o atassia e non hanno disturbi cognitivi
o psichiatrici.
I portatori della premutazione del gene FMR1 oltre i 50 anni di età sono a rischio di FXTAS. La condizione, al momento,
non è mai stata riportata in pazienti con la mutazione completa. Inoltre, la FXTAS si manifesta più frequentemente e con
maggiore gravità negli uomini. Gli esperti ritengono che almeno un terzo dei portatori di sesso maschile sia a rischio di
sviluppare i sintomi. Ancora non è disponibile una cura per la FXTAS, ma i sintomi possono essere trattati per ridurne la
gravità e la progressione.
Specifici farmaci possono dunque essere prescritti per alleviare i tremori e i sintomi fisici e psichici. La terapia occupazionale,
la psicoterapia e la fisioterapia possono essere d’aiuto.
Ereditarietà ed esami diagnostici
Sia gli uomini che le donne possono essere portatori di premutazione a carico del gene FMR1 e trasmetterla ai propri figli.
• I portatori maschi della premutazione trasmetteranno la premutazione a tutte le figlie femmine ma non ai figli maschi.
• Le portatrici di premutazione hanno il 50% di probabilità in ogni gravidanza di trasmettere la premutazione ai propri
figli, sia maschi che femmine.
• Solo le premutazioni trasmesse dalle madri possono espandersi in mutazioni complete che causano la Sindrome X
Fragile.
• A molti uomini adulti la FXTAS è stata diagnosticata a seguito della diagnosi di Sindrome X Fragile in un nipote o in
un altro familiare.
Chiunque abbia un caso nella propria famiglia di mutazione completa o premutazione del gene FMR1 dovrebbe considerare di sottoporsi ad un test del DNA per il gene FMR1. Il test può essere richiesto attraverso il medico di famiglia, un
qualunque altro medico oppure un medico genetista.
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