Il fenotipo femminile: ruolo
dell’internista e
dell’endocrinologo
Dott.ssa Nora Albiger, Dott.ssa Carla Scaroni
U.O Endocrinologia
Azienda Ospedaliera di Padova
Università di Padova
Padova, 24 Gennaio 2014
FXTAS
Fragile X tremor ataxia syndrome
M > 50 anni
Disturbi neurologici (atassia, perdita della
memoria a breve termine,
parkinsonismo, disfunzione autonomica)
↑ Incidenza
neuropatie
periferiche,
epilessia
Insufficienza ovarica
precoce
menopausa < 40aa
nel 20% circa delle portatrici
vs 1% nella popolazione generale
Portatori
pre-mutazione
X-fragile
(1:800 maschi,
1:300 femmine)
↑ Incidenza frequenza
malattie autoimmuni
Tireopatie, LES, sclerosi multipla
↑ Incidenza
ipertensione
↑ Incidenza fibromialgia,
dolore muscolare
cronico
Insufficienza ovarica primitiva associata a
Premutazione FMR1
FXPOI
Prevalenza POI in donne della
popolazione generale
1%
Prevalenza di POI in portatrici di
premutazione FMR1
30%
Prevalenza di premutazioni FMR1 in
donne con POI senza familiarità
2-3%
Prevalenza di premutazioni FMR1
in donne con POI familiare
14%
Età alla POI come funzione del numero di ripetizioni CGG
LA RELAZIONE NON E’ LINEARE
Età media alla menopausa :
46.6 ± 07 in carrier di pM FMR1 e 51.5 ± 06 in non-carriers
Bassa riserva ovarica in donne carrier molto giovani
Pattern di XCI non è fattore che influenzi il rischio di POI
Mailick MR Am j Med Genet Part B 165B: 705-711
Ciclo mestruale normale: cambiamenti ormonali
GnRH
Ipofisi
LH-FSH
Ovaio
EstrogeniProgesterone
Stimolo
Inibizione
CAMBIAMENTI DEI PARAMETRI ORMONALI CON LA ETA’
IN BLU: donne giovani
IN ROSSO: donne adulte
LIVELLI DI INIBINA A, B, FSH, ESTRADIOLO E ORMONE ANTIMULLERIANO
IN DONNE CON LA PREMUTAZIONE FMR1 (CIRCOLI NERI) E CONTROLLI
(CIRCOLI BIANCHI)
• AMH 0.19 ng/ml
o AMH 1.5 ng/ml
Insufficienza ovarica precoce (POI)
• Interruzione precoce dei cicli mestruali
(amenorrea) prima dei 40 anni
• Diagnosi: amenorrea, sintomi vasomotori,
aumento dell’FSH > 40 U/L (almeno 2 dosaggi)
con basso estradiolo
Uno stato di ipoestrogenismo precoce si traduce
in un quadro clinico complesso
Disturbi del trofismo genitale (irritazione
e secchezza vaginale, dispareunia)
Atrofia mucosa vescico-uretrale (disuria,
pollachiuria, incontinenza urinaria,
infezioni urinarie recidivanti)
Atrofia e assottigliamento fascia pelvica
(prolasso, incontinenza urinaria)
osteoporosi
vampate di calore,
sudorazioni,
palpitazioni
ansia, depressione, insonnia, irritabilità, diminuzione della
concentrazione, riduzione della libido, senso di affaticamento
Patologie
cardiovascolari
TERAPIA
STILE DI VITA
• attività fisica,
• evitare eccessi di proteine e sale nella dieta
• no abuso di caffè, alcool, fumo
• adeguato apporto di calcio e vitamina D
• attenzione a altri fattori osteopenizzanti:
terapie (tiroxina, corticosteroidi, eparina…),
deficit energetico, celiachia, artrite reumatoide…
TERAPIA ORMONALE SOSTITUTIVA:
• Trattare i sintomi di deficit estrogenico
• Prevenire le complicanze a lungo termine, sopratutto a livello osseo
• Ci sono diversi schemi di terapia (orale, transdermica, locale,
sequenziale ciclica o continua).
RISCHIO DI DISTURBI IMMUNO MEDIATI
ASSOCIATI A PREMUTAZIONI FMR1
344 donne carriers
144 donne (44.7 %)
72 controlli
20 controlli (27.8%)
Tiroidite autoimmune (24.4%)
Fibromialgia (10.2%)
Colon irritabile (9.9 %)
Fenomeno di Raynaud (7.6%)
Artrite reumatoide (3.8%)
Sindrome di Sjogren (2.6%)
Lupus eritematoso sistemico (2%)
Esclerosi multipla (1.74%)
Tri Inda Winami Am J human Genetics 2012
Test diagnostici per malattie
tiroidee
Primo livello:
• TSH, FT4, (FT3): funzione tiroidea
• AC anti-tireoglobulina e tireoperossidasi: autoimmunità
• Ecografia: morfologia tiroidea
Secondo livello:
• AC anti-Recettore-TSH, Calcitonina
• Tireoglobulina, Scintigrafia tiroidea
Status
TSH
FT4
ATPO/ATG
ecografia
Normale
N
N
N
Autoinmunità
tiroidea
N
N
+
N
+
Ipotiroidismo
subclinico
Ipotiroidismo
clinico
+
Ipertiroidismo
+
VISITA ENDOCRINOLOGICA
Anamnesi:
Indirizzata a valutare lo stato d’umore, memoria, ansietà,
sonno, cefalea, umore, dolori muscolari o articolari,
fenomeno di Raynaud, parestesie, equilibrio, stanchezza, cicli mestruali
Esame obiettivo: Pressione arteriosa, BMI, vita/fianco. Palpazione
tiroidea,esame cardiaco e vascolare, toracico, osteoarticolare.
Esami di laboratorio:
Generali se non fatti in precedenza,
screening ormonale: FSH, LH, E2, AMH, TSH, FT4 TPO Abs e TG Abs
Screening di eventuale presenza di altre autoimmunità:
IgA, FR, anticorpi anticitrullina, ANA/ENA,
Anticorpi anti-saccaromices cervisiae (nella malattia infiammatoria cronica
dell'intestino),
anti transglutaminasi IgA, ANCA, anti fosfolipidi (aPL),
C3 e C4, crioglobuline, SOF
Esami strumentali: ecografia tiroidea, densitometria ossea,
ecografia ovarica
U.O. Endocrinologia
Prof Carla Scaroni
Dott.ssa Nora Albiger
Dott.ssa Marialuisa Zilio
Dott. Fillipo Ceccato
Dott. Mattia Barbot
Dott. Andrea Daniele
Prof. Marco Boscaro
