Sperimentazione Clinica

Ministero della Salute
DIREZIONE GENERALE DELLA VALUTAZIONE DEI MEDICINALI E DELLA FARMACOVIGILANZA
Sperimentazione Clinica
Programma del Workshop rivolto ai referenti dei Comitati Etici locali per l’Osservatorio (OsSC)
“La nuova versione dell’Osservatorio Nazionale sulla
Sperimentazione Clinica dei medicinali”
Roma, 10 giugno 2003
Hotel Universo, Via Principe Amedeo 5/b
!
9.15 Registrazione dei partecipanti
!
9.45 La sperimentazione clinica in Italia: analisi e prospettive
dr. Tomino
! 10.00 Le nuove funzioni dell’Osservatorio
dr.ssa De Rosa
dr.ssa Rinieri
! 11.00 La rete dei Comitati Etici: gli strumenti nell’OsSC
dr. Campana
dr.ssa Ronchetti
! 11.30 Coffee break
! 12.00 Nuove procedure per l’inserimento e la verifica dei dati
dr.ssa Aita
dr. Galluccio
dr.ssa Misticoni Consorti
dr.ssa Russo
! 12.45 Discussione generale
! 13.15 Pausa pranzo
! 14.30 Esercitazione pratica guidata di inserimento/verifica di un
protocollo
! 17.00 Conclusione dei lavori
http://oss-sper-clin.sanita.it/
Sommario
La sperimentazione clinica in Italia: analisi e prospettive
dr. Tomino
pag.
Le nuove funzioni dell’Osservatorio
dr.ssa De Rosa
dr.ssa Rinieri
pag. 21
dr. Campana
dr.ssa Ronchetti
pag. 39
dr.ssa Aita
dr. Galluccio
dr.ssa Misticoni Consorti
dr.ssa Russo
pag. 69
La rete dei Comitati Etici: gli strumenti nell’OsSC
Nuove procedure per l’inserimento e la verifica dei dati
Esercitazione pratica guidata di inserimento/verifica di un protocollo
a cura di Simona de Gregori e Roberta Coppari
3
pag. 79
La sperimentazione
clinica in Italia:
analisi e prospettive
dr. Carlo Tomino
Ministero della Salute, Roma
Roma, 10 giugno 2003
L’ Osservatorio Nazionale sulle
Sperimentazioni Cliniche dei
Medicinali e la sua integrazione con la
Banca dati Europea
((Eudract)
Eudract)
Carlo
Carlo Tomino
Tomino
Direzione
Direzione Generale
Generale Valutazione
Valutazione Medicinali
Medicinali ee Farmacovigilanza
Farmacovigilanza
Ministero
Ministero della
della Salute
Salute
Osservatorio Nazionale sulla Sperimentazione Clinica
Funzione
!Attività di controllo
! Aderenza alle GCP/ICH delle SC
! Armonizzare le procedure
! Prevenire la duplicazione di progetti di ricerca
!Attività di supporto
! Fornire formazione ed informazione agli operatori
! Fornire dati analitici su base regionale e locale
!Attività di indirizzo
! Promuovere e sostenere progetti specifici
! Promuovere il processo di valutazione qualitativa delle
ricerche
4
Osservatorio Nazionale sulla Sperimentazione Clinica
Registri Informatizzati
!Comitati Etici
!Centri privati (accreditati alla sperimentazione clinica)
!Sperimentazioni Cliniche
!Giudizi di Notorietà
Osservatorio Nazionale sulla Sperimentazione Clinica
Obiettivi
! Modernizzare il sistema italiano di produzione
di ricerca applicata nel settore sanitario.
! Favorire gli investimenti nella ricerca clinica
nel nostro paese.
! Dare a chi opera nella ricerca clinica
riferimenti univoci a supporto della sua
azione.
5
Osservatorio Nazionale sulla Sperimentazione Clinica
Informazione
! Rapporto Annuale delle
Sperimentazioni Cliniche dei Medicinali
(Dicembre)
! Bollettino Sperimentazione clinica dei
medicinali (aggiornamenti semestrali)
disponibili (italiano / inglese) sul sito:
http://oss-sper-clin.sanita.it
Sperimentazione Clinica
6
SC presentate nel 2° Rapporto Annuale
Anno
N. SC
2000
544
2001
571
I sem 2002
305
Totale
1420
Tipologia delle SC Multicentriche
in Italia
Studi Multicentrici Nazionali
42.1%
Studi Multicentrici Internazionali
57.9%
7
Distribuzione SC in Italia per fase
Fase III
Fase II
Fase IV
Bioeq/Biod
Fase I
55.8%
31.7%
8.2%
3.0%
1.3%
Distribuzione SC in Italia
per Fase e per Anno
8
2000
2001
I Sem 2002
Fase III
61.6%
52.2%
52.5%
Fase II
27.8%
33.1%
36.1%
Fase IV
7.9%
10.5%
4.6%
Bioeq/Biod
1.8%
3.3%
4.3%
Fase I
0.9%
0.9%
2.6%
SC per tipo di sponsor
Azienda farmaceutica
IRCCS (pubblico-privato)
ASL
Associazione scientifica
Università
Altro
76.7%
7.8%
7.0%
4.1%
2.5%
2.0%
SC in Italia per Gruppo Anatomico Principale
Azienda farmaceutica / Sponsor no profit
Antineoplastici ed immunomodulatori
Sistema Nervoso
Antimicrobici per uso sistemico
App. gastroint. e metabolismo
Sistema cardiovascolare
Sangue ed organi ematopoietici
Sist. muscolo-scheletrico
Sist. genito-urinario ed ormoni sessuali
Sistema respiratorio
Vari
Organi di senso
Prep. ormonali sistemici (escl. orm. sessuali)
Dermatologici
Farmaci antiparassitari, insetticidi, repellenti
%
Az. farm.
21.4
13.0
12.4
10.3
8.5
6.7
6.4
6.3
4.6
3.7
2.4
2.4
1.5
0.3
%
No profit
63.1
5.4
9.1
3.2
5.0
3.2
3.2
0.9
3.2
0.6
2.8
0.3
-
9
Comitati Etici
Osservatorio Nazionale sulla Sperimentazione Clinica
Comitati Etici presenti accreditati = 289
10
Regione
n.CE
% sul totale
Lombardia
Lazio
Sicilia
Veneto
Campania
Puglia
Emilia Romagna
55
32
27
24
23
19
18
19.0%
11.1%
9.3%
8.3%
8.0%
6.6%
6.2%
Altre regioni
91
31.5%
Decentramento autorizzativo
“Oggi oltre il 95% delle sperimentazioni
cliniche sui medicinali vengono approvate
direttamente dai Comitati Etici Locali”
Osservatorio Nazionale sulla Sperimentazione Clinica
Analisi della situazione
I primi 30 Comitati Etici sono coordinatori
del 74.8% del totale delle sperimentazioni
11
Sperimentazione Clinica
Team Work
CE
Sponsor
Sperimentatori
Regioni
Ministero
della Salute
Direttiva 2001/20/CE del Parlamento Europeo
e del Consiglio del 4 aprile 2001
“Ravvicinamento delle disposizioni
legislative, regolamentari ed amministrative
degli Stati membri relative all’applicazione
della Buona Pratica Clinica nell’esecuzione
della Sperimentazione Clinica di medicinali
ad uso umano”
12
Direttiva 2001/20/CE (4/4/2001)
Art. 11 - Banca Dati Centrale Europea
! Banca Dati Centrale Europea (Eudract)
! tutti i paesi membri inviano i dati delle SC svolte
nel proprio paese alla BDCE
Nuova versione dell’OsSC
13
Nuovo OsSC
Principali novità
! Profilo ISS (per SC di fase I)
! Profilo ASL (per SC in MMG e PLS)
! Profilo CRO (supporto alle aziende)
! Utilities per i CE
! Registrazione reazioni avverse
! Reportistica on-line (per Regione,
singola struttura, azienda, CE, etc.)
14
Osservatorio Nazionale sulla Sperimentazione Clinica
Formazione
!Corsi specifici per i componenti dei
Comitati Etici sulle tematiche più
delicate (OsSC, bioetica,
biostatistica, polizze assicurative,
regole per le SC di Fase I, nuova
direttiva europea, etc.)
Direttiva 2001/20/CE
Art. 11 – Central European Database
! Central European Database:
tutti i Paesi membri dovranno inserire i
dati delle SC nei quali sono coinvolti
nella BDCE (Eudract)
15
Central European Database (Eudract)
Come può essere fatto?
! Tramite gli esistenti DB nazionali
! Direttamente tramite Eudract
Nuova versione dell’OsSC:
l’interfaccia italiana con Eudract
16
Direttiva 2001/20/CE (4/4/2001)
Considerazioni generali
! Esistono i presupposti per garantire
condizioni di una reale parità con i paesi UE
! Il rapido recepimento della direttiva (dopo le
necessarie verifiche) dovrebbe armonizzare
le procedure ed i tempi per l’inizio delle
Sperimentazioni Cliniche
(applicazione entro il 1/5/04)
17
Direttiva 2001/20/CE (4/4/2001)
Considerazioni generali
Sarà una grossa sfida tra l’Europa e
gli altri paesi (USA, Giappone, etc.)
18
Osservatorio Nazionale sulla Sperimentazione Clinica
Coordinamento tecnico-scientifico:
Coordinamento gestione e analisi dei dati:
Carlo Tomino°
Marisa De Rosa#
Paola Aita°, Roberta Coppari°, Simona de Gregori°, Adele
Misticoni Consorti°, Maria Elena Russo°, Francesco
Campana#,Elisa Rinieri# Federica Ronchetti#
Contributo tecnico-scientifico
Maria Alario°, Giuseppe Cammisa°, Elisabetta Caponi°, Salvatore
Caruso°, Fernanda D’Alfonso°, Gabriella Dezi°, Antonio
Galluccio°, Fulvia Guglielmi°
Editing, grafica e segreteria
Roberta Coppari°, Simona de Gregori°, Valentina Colussi#
° Ministero della Salute (Roma), # Cineca (Bologna)
Grazie per l’attenzione
19
20
Le nuove funzioni
dell’Osservatorio
dr.ssa Marisa De Rosa
dr.ssa Elisa Rinieri
Cineca, Bologna
Le nuove funzioni
dell’Osservatorio
Roma, 10 giugno 2003
Marisa De Rosa, Elisa Rinieri
Obiettivi
(1)
Il sistema è progettato per essere un registro
delle sperimentazioni cliniche sui farmaci
condotte in Italia.
Raccoglie per ogni sperimentazione tutte le
informazioni relative ad approvazione, avvio e
conclusione, incluse le informazioni relative alle
reazioni avverse e l’intero workflows.
22
Le informazioni raccolte
• Dati descrittivi della sperimentazione
• Dati di approvazione/non approvazione
• Dati di apertura/conclusione dello studio in generale
e per singolo centro
• Reazioni avverse
• Pubblicazioni
Obiettivi
(2)
• Monitorare
l’intero
processo
della
sperimentazione clinica e produrre statistiche al
fine di fornire al Ministero della Salute una
visione globale delle sperimentazioni cliniche
condotte in Italia
23
Obiettivi
(3)
Creare una rete privata tra tutti i partecipanti alla
sperimentazione
(Comitati
Etici
dei
centri
partecipanti, Sponsor, Ministero della Salute)
per facilitare la comunicazione e lo scambio di
informazioni
Le nuove funzioni dell’OsSC
1. I flussi informativi
2. I nuovi profili utenti
3. Invio dei dati alla BD
4. Gestione dei pareri non definitivi dei Comitati Etici
5. Associazione CE e centri di sperimentazione
6. Nuovo archivio strutture
7. Registro dei MMG e PLS
8. Registrazione delle Reazioni Avverse
9. E-query per le richieste di modifica
10. Reportistica on-line
11. Progress report
12. Classificazione per patologia e area terapeutica
13. Segreteria del Comitato Etico
14. Accesso a riviste scientifiche
24
I flussi informativi
(1)
Nella nuova versione dell’OsSC i flussi informativi sono
un’esatta replicazione di quelli reali.
Sono gli sponsor ad avviare il processo di richiesta di
autorizzazione
alla
sperimentazione,
inserendo
nell'OsSC tutte le informazioni necessarie (esattamente
come inviano la documentazione cartacea).
I flussi informativi
(2)
Il flusso di approvazione della sperimentazione è
esattamente quello previsto dalle norme vigenti:
• il Comitato Etico del centro coordinatore inserisce
i dati relativi alla valutazione della sperimentazione
• A questo punto automaticamente il sistema abilita
i Comitati Etici dei centri satellite a poter inserire i
dati relativi all’approvazione nel proprio centro
(email)
25
I flussi informativi
Nuovo studio
Emendamento
Messaggio
automatico
ai CE abilitati
Richieste
Sponsor
Approvazioni
Messaggio
automatico
allo Sponsor
(3)
Database
delle
Sperimentazioni
Cliniche
Approvazione alla
sperimentazione
Comitati
Etici
Positiva/negativa
Aggiornamento dello stato
dello studio, reazioni
avverse, pubblicazioni
I flussi informativi
(4)
Nuova gestione degli emendamenti
E' stata modificata la possibilità di inserire gli
emendamenti. Anche in questo caso sono gli
sponsor ad inserire nel sistema la richiesta di
approvazione di un emendamento (che può essere
su uno o più campi della sperimentazione), mentre
i Comitati Etici devono dare la loro approvazione.
26
I nuovi profili utente
(1)
Nella nuova versione dell'OsSC vengono introdotti
dei nuovi profili utente:
- profilo Data Review Committee (DRC)
- profilo CRO
- profilo ASL
- profilo ISS
I nuovi profili utente
(2)
Profilo DRC
Il Ministero ha nominato una commissione di
esperti
per
tre diverse
aree
terapeutiche
(cardiologia, gastroenterologia, oncologia) con il
compito di monitorare la qualità dei dati presenti
nell’OsSC (Data Review Committee – DRC)
27
I nuovi profili utente
(3)
Profilo CRO
Nella nuova versione dell'OsSC le CROs possono
avere una propria password che consente loro di
operare esattamente come uno sponsor. Questa
password viene di volta in volta abilitata dallo
sponsor responsabile ad intervenire sul singolo
studio e, se necessario, per un insieme di centri.
I nuovi profili utente
(4)
Profilo ASL
Il nuovo OsSC è stato disegnato per accogliere
anche tutte le sperimentazioni in medicina generale
e in pediatria (D.M. 10/05/01).
In quest'ottica ciascuna ASL potrà avere una
password per mantenere aggiornato il registro dei
medici MMG e PLS e consultare le sperimentazioni
che si svolgono all'interno della ASL stessa.
28
I nuovi profili utente
(5)
Profilo ISS
Le sperimentazioni di fase I seguono un iter
particolare (D. dell'ISS 26/04/02). L'Istituto
Superiore di Sanità avrà una password che gli
consentirà di espletare tutte le sue funzioni
all'interno dell'OsSC (di conseguenza gli sponsor
dovranno inserire nel nuovo OsSC tutta la
documentazione prevista per le fasi I).
Accesso ai dati – Profili utente
Database
Sperimentazioni
cliniche
Web Sicuro
Regole di accesso (vari livelli di accessibilità
e sicurezza definiti)
Generazione di standard reports / reporting ad hoc / strumento di Analisi Diretta
per la gestione dati, analisi dati e supporto alle decisioni
Ufficio
Sperimentazione
Clinica (Ministero
della Salute)
Comitati Etici
Sponsor/CRO
ASL
Data Review
Committees
(Oncologia,
cardiologia,..)
ISS
29
Invio dei dati alla Banca Dati
Nella nuova versione dell’ OsSC è possibile salvare
ogni scheda con dati non completi o non definitivi
ed inviarla successivamente alla Banca Dati
Centrale.
Gestione dei pareri non definitivi
Gestione dei pareri non definitivi del
del
Comitato
Comitato
Etico
Etico
Nel nuovo OsSC è possibile inserire anche i pareri
Nel
nuovo
OsSCdel
è possibile
non
definitivi
Comitatoinserire
Etico. anche i pareri non
definitivi del Comitato Etico.
Richiesta di
approvazione
Sponsor
Modifica del
protocollo,
file del
consenso
informato, …
30
Database
delle
Sperimentazioni
Cliniche
Sospensione
della
decisione
Approvazione/
non
approvazione
Comitati
Etici
Associazione tra Comitati Etici e Centri di
sperimentazione
E' stata definita un’associazione automatica tra
Comitati Etici e centri di sperimentazione: quando
lo sponsor inserisce un centro partecipante il
sistema automaticamente associa il Comitato Etico
competente per quel centro
Nuovo archivio strutture
Nel nuovo OsSC è stata implementata una nuova
versione dell'archivio strutture che viene aggiornato
direttamente dal gruppo di lavoro dell'OsSC.
E’ inoltre possibile specificare il reparto in cui la
sperimentazione
viene
svolta
(attraverso
la
specificazione della disciplina e del principal
investigator).
La stessa sperimentazione in due reparti dello stesso
centro ha due diverse approvazioni da parte del
Comitato Etico.
31
Registro MMG e PLS
Nel caso di sperimentazioni in MMG e in PLS si
selezionerà l'elenco dei medici partecipanti alla
sperimentazione a partire dal registro dei medici
autorizzati (aggiornato direttamente dalle ASL).
Registrazione delle Reazioni Avverse
Gli sponsor dovranno inserire per ciascuna
sperimentazione le eventuali Reazioni Avverse
insorte.
Il sistema manderà automaticamente un messaggio
di segnalazione della Reazione Avversa a tutti i
Comitati Etici partecipanti alla sperimentazione.
32
E-query per le richieste di modifica
Nella nuova versione dell’OsSC è stata realizzata
una Banca Dati storica delle modifiche con una
classificazione delle diverse e-query inviate.
Reportistica on-line
E’ stata predisposta una serie di report predefiniti a
disposizione
di
ciascun
profilo
utente.
In
particolare, ogni sponsor, ogni Comitato Etico, ogni
ASL e ogni Regione ha a disposizione un insieme di
report relativi all'insieme di sperimentazioni di
propria competenza.
33
Registro Sperimentazioni
Sperimentazioni per ATC – Gruppo
Anatomico Principale (GAP)
34
Sperimentazioni per ATC – Gruppo
Anatomico Principale (GAP)
Progress Report
1
Ciascun Comitato Etico (limitatamente alle
sperimentazioni a cui partecipa) ha accesso ad
uno schema riassuntivo per il monitoraggio dello
stato di avanzamento delle sperimentazioni
35
Progress Report
2
Classificazione delle sperimentazioni per
patologia e area terapeutica
Ogni sperimentazione inserita nel sistema sarà
classificata anche per patologia e area terapeutica
utilizzando la nuova classificazione proposta dalla
normativa europea.
36
Sistema per la gestione delle attività di
segreteria del Comitato Etico
Nel nuovo OsSC è in corso di realizzazione uno
strumento specifico che agevoli le attività di
segreteria dei Comitati Etici per la preparazione
di: verbali delle riunioni, budget, lettere di
convocazione,…
Accesso a riviste scientifiche
Sarà messo a disposizione nell’ OsSC un accesso
gratuito ad alcune riviste scientifiche: NEJM, BMJ,
Lancet, JAMA, Annals of Archive Med, Nature
Medicine, Applied Clinical Trials,…
37
Nuova grafica
Per il nuovo OsSC è stata disegnata una nuova
grafica, che prevede anche una differenziazione
delle diverse aree in funzione del colore di sfondo.
http://oss-sper-clin.sanita.it/
38
La rete dei
Comitati Etici:
gli strumenti
nell’OsSC
dr. Francesco Campana
dr.ssa Federica Ronchetti
Cineca, Bologna
La rete dei Comitati Etici:
gli strumenti
nell’Osservatorio
Francesco Campana, Federica Ronchetti
Roma, 10 giugno 2003
Scambio di informazioni:
rete e sottoreti di comunicazione
Rete tra tutti i Comitati Etici e tutti gli Sponsor
Per ogni studio
creazione
di una sottorete per gli
Sponsor ed i Comitati
Etici coinvolti
40
Gli strumenti per lo scambio di
informazioni
Gli strumenti messi a disposizione dei Comitati
Etici per
creare una rete per facilitare la
comunicazione dei dati e lo scambio di
informazioni tra tutti i partecipanti alla
sperimentazione
Gli strumenti per lo scambio di
informazioni
! Bacheca
! Condivisione dei pareri sulle sperimentazioni
! Sistema di messaggistica automatica
! Area contatti: comunicazioni ai Comitati Etici
! Area contatti: forum fra tutti gli utenti dell’OsSC
! Comunicazione per gruppi di utenti che partecipano alla stessa
sperimentazione
! Progress report
! E-query: lo strumento per la qualità dei dati
41
Bacheca
1
Ogni Comitato Etico ha a disposizione uno spazio, accessibile a
tutti gli utenti dell’Osservatorio in cui pubblicare comunicazioni
e documenti.
La bacheca deve essere utilizzata per:
! elenco documentazione da presentare al fine
dell'ottenimento dell'autorizzazione degli studi clinici;
! calendario riunioni con ordine del giorno e data di scadenza
per la presentazione di documenti;
! regolamento del Comitato Etico;
! eventuale indirizzo del sito Web del Comitato Etico o
dell'Azienda;
! segnalazione di convegni, congressi, giornate di studio e
seminari inerenti l'argomento.
Bacheca
42
2
Condivisione di pareri sulle
sperimentazioni 1
Ogni
Comitato
Etico
(limitatamente
alle
sperimentazioni a cui partecipa) ha accesso alle
informazioni
relative
allo
stato
di
approvazione della sperimentazione da
parte degli altri Comitati Etici partecipanti
Condivisione di pareri sulle
sperimentazioni 2
43
Condivisione di pareri sulle
sperimentazioni 3
Condivisione di pareri sulle
sperimentazioni 4
44
Condivisione di pareri sulle
sperimentazioni 5
Sistema di messaggistica automatica
1
Il sistema prevede l’invio di messaggi
automatici per la segnalazione ai Comitati
Etici della presenza di nuovi studi da
approvare all’interno dell’Osservatorio. Questi
partono quando si verificano determinati
eventi.
45
Sistema di messaggistica automatica
2
Il Comitato Etico riceve una email:
• Quando
•
•
•
•
uno sponsor lo indica come autorità
competente per il Giudizio di Notorietà
Quando uno sponsor lo indica come Comitato Etico del
centro coordinatore
Quando uno sponsor lo indica come Comitato Etico di
un Centro Satellite
In caso di e-query provenienti da DRC a cui il Comitato
Etico deve rispondere
In caso di e-query relativa a una sperimentazione a cui
il Comitato Etico partecipa, proveniente dallo Sponsor o
da uno degli altri Comitati Etici coinvolti nella stessa
sperimentazione
Sistema di messaggistica automatica
3
Il Comitato Etico deve rilasciare un Giudizio di Notorietà
Sponsor
Richiesta di
giudizio di
notorietà
Messaggio automatico allo
sponsor
46
Messaggio automatico al
Comitato Etico
Registro Giudizi di
Notorietà
Inserimento
giudizio di
notorietà
positivo/negativo
Comitato
Etico
Sistema di messaggistica automatica
4
Il Comitato Etico Coordinatore deve valutare una sperimentazione
Sponsor
Richiesta
approvazione
sperimentazione
Messaggio automatico al
Comitato Etico Coordinatore
Registro
Sperimentazioni
Messaggio automatico allo
sponsor
Valutazione
sperimenta
zione
positivo/ne
gativo
Comitato Etico
Cordinatore
Sistema di messaggistica automatica
5
Il Comitato Etico Satellite deve valutare una sperimentazione
Comitato
Etico
Coordinatore
Rilascio
approvazione
alla
sperimentazione
Messaggio
automatico al CE
coordinatore ed allo
Sponsor
Messaggio automatico
ai Comitati Etici
Satelliti
Registro
Sperimentazioni
Valutazione
sperimentazione
Positivo/negativo
Comitato
Comitato
Comitato
Etico
Comitato
Etico
Etico
Satellite
Etico
Satellite
Satellite
Satellite
47
Area Contatti:
comunicazioni ai Comitati Etici
1
Nell’area contatti è disponibile la lista di tutti i
Comitati
Etici
abilitati
all’utilizzo
dell’Osservatorio con possibilità di inviare una
e-mail ad un singolo Comitato Etico oppure
a tutti i Comitati Etici
Area Contatti:
comunicazioni ai Comitati Etici
48
2
Area Contatti:
comunicazioni ai Comitati Etici
3
Area Contatti:
forum fra tutti gli utenti dell’Osservatorio
1
Il Forum è uno spazio in cui inserire
messaggi e quesiti di interesse per tutti gli
utenti dell'Osservatorio; le risposte ai quesiti
possono arrivare da uno qualsiasi degli utenti
dell'Osservatorio e vengono pubblicate nel
Forum
49
50
Area Contatti:
forum fra tutti gli utenti dell’Osservatorio
2
Area Contatti:
forum fra tutti gli utenti dell’Osservatorio
3
Area Contatti:
forum fra tutti gli utenti dell’Osservatorio
4
Area Contatti:
forum fra tutti gli utenti dell’Osservatorio
5
51
Comunicazioni per gruppi di utenti che
partecipano alla stessa sperimentazione
Ogni
Comitato
Etico
(limitatamente
1
alle
sperimentazioni a cui partecipa) può accedere ad
uno spazio riservato alle comunicazioni
indirizzate solo al gruppo di utenti
(sponsor,
Comitato
Etico
del
centro
coortinatore,
Comitati
Etici
dei
centri
satellite) che partecipa ad una specifica
sperimentazione
Comunicazioni per gruppi di utenti che
partecipano alla stessa sperimentazione
52
2
Comunicazioni per gruppi di utenti che
partecipano alla stessa sperimentazione
3
Comunicazioni per gruppi di utenti che
partecipano alla stessa sperimentazione
4
53
54
Comunicazioni per gruppi di utenti che
partecipano alla stessa sperimentazione
5
Comunicazioni per gruppi di utenti che
partecipano alla stessa sperimentazione
6
Progress Report
Ciascun
Comitato
Etico
1
(limitatamente
alle
sperimentazioni a cui partecipa) ha accesso ad uno
schema riassuntivo per il monitoraggio dello
stato di avanzamento delle sperimentazioni
Progress Report
2
55
56
Progress Report
3
Progress Report
4
Progress Report
5
Progress Report
6
57
58
Progress Report
7
Progress Report
8
Progress Report
9
DATI DI
CONCLUSIONE
NON PRESENTI
DATI DI
CONCLUSIONE
NON PRESENTI
Progress Report
9
59
60
Progress Report
10
Progress Report
11
Progress Report
12
Progress Report
13
61
E-query: lo strumento per la qualità dei dati
1
! E-query per la richiesta al Ministero di
modifica delle informazioni inviate alla BD
centrale
! E-query
provenienti dai Data Review
Committee nella fase di revisione dei dati
presenti nell’Osservatorio
E-query: lo strumento per la qualità dei dati
E-query per la richiesta di modifica delle informazioni
inviate alla BD centrale
Le informazioni inserite e inviate alla BD
centrale non possono essere più modificate
dai Comitati Etici e dagli Sponsor
Il
Comitato
Etico
può
richiedere
la
modifica/integrazione dei dati inviati alla BD
centrale al Ministero tramite il sistema di equery
62
2
E-query: lo strumento per la qualità dei dati
3
E-query per la richiesta di modifica delle informazioni
inviate alla BD centrale
La e-query verrà inviata in copia a tutti gli
utenti coinvolti nella sperimentazione
Entro tre giorni lavorativi si potranno inviare
le proprie osservazioni, pareri, commenti, …
alla richiesta di modifica
Dopo i tre giorni il Ministero procederà con
l’eventuale modifica richiesta e con la
chiusura della e-query
E-query: lo strumento per la qualità dei dati
4
E-query per la richiesta di modifica delle informazioni
inviate alla BD centrale
63
E-query: lo strumento per la qualità dei dati
5
E-query per la richiesta di modifica delle informazioni
inviate alla BD centrale
E-query: lo strumento per la qualità dei dati
E-query per la richiesta di modifica delle informazioni
inviate alla BD centrale
64
6
E-query: lo strumento per la qualità dei dati
7
E-query per la richiesta di modifica delle informazioni
inviate alla BD centrale
E-query: lo strumento per la qualità dei dati
8
E-query per la richiesta di modifica delle informazioni
inviate alla BD centrale
65
E-query: lo strumento per la qualità dei dati
9
E-query per la richiesta di modifica delle informazioni
inviate alla BD centrale
E-query: lo strumento per la qualità dei dati
E-query provenienti dai Data Review Committee
I Data Review Committee, in fase di revisione
dei dati contenuti nell’Osservatorio, hanno la
possibilità di inviare una e-query agli utenti
coinvolti in una sperimentazione della propria
area
specifica
(oncologia,
cardiologia,
gastroenterologia)
per
la
richiesta
di
integrazione e/o controllo delle informazioni
esistenti.
66
10
E-query: lo strumento per la qualità dei dati
11
E-query provenienti dai Data Review Committee
E-query: lo strumento per la qualità dei dati
12
E-query provenienti dai Data Review Committee
67
68
Nuove procedure
per l’inserimento e
la verifica dei dati
dr.ssa Paola Aita
dr. Antonio Galluccio
dr.ssa Adele Misticoni Consorti
dr.ssa Maria Elena Russo
Ministero della Salute, Roma
Osservatorio Nazionale Sperimentazione Clinica
Procedure Operative
Ministero della salute
Direzione Generale Valutazione dei Medicinali e Farmacovigilanza
Sperimentazione clinica dei medicinali
Osservatorio sulla
Sperimentazione clinica dei medicinali
(OsSC)
Procedure operative
Premessa
Dal marzo 2003 l’OSC si presenta in linea con una nuova versione. Questa nasce con
l’obiettivo di migliorare il sistema precedente e si caratterizza, tra l’altro, per:
• nuovi profili utente (C.R.O., Istituto Superiore di Sanità, A.S.L.);
• flussi delle informazioni che riproducono la trasmissione documentale prevista
dall’iter autorizzativo;
• maschere di acquisizione dei dati pensate per consentire un’analisi critica del
valore scientifico e delle finalità delle sperimentazioni condotte in Italia;
• servizi di reportistica predefinita per tutti i vari tipi di utenti;
• grafica rinnovata per rendere più agevole l’utilizzo del sistema;
• software dedicato alle attività di segreteria del Comitato etico (in via di
elaborazione);
• accesso dei Comitati etici alla versione elettronica di alcune delle principali riviste
scientifiche (servizio non ancora attivo).
Nell’attesa che vengano organizzati i corsi di formazione per i referenti OsSC, si ritiene
necessario presentare i principali servizi offerti dall’Osservatorio, chiarendo i flussi di
inserimento dei dati per gli utenti di ciascuna area: Sponsor, Comitati etici, C.R.O.,
Ministero della salute, Istituto superiore di sanità .
Si ricorda che le Regioni e le Province autonome hanno l’accesso (coloro che l’hanno
richiesto) in sola consultazione a tutti i dati di competenza ed alla reportistica predefinita
ad hoc.
Area pubblica
Come nella versione precedente, è possibile consultare il registro dei Comitati etici e dei
Centri privati accreditati dal Ministero della salute, nonché le pubblicazioni scaturite dalle
attività dell’Osservatorio. Si accede ai registri dalla Home – page, tramite il link “Dati”.
Attraverso la sezione denominata “Progetto” si ha accesso, dalla Home – page, alla
normativa italiana ed internazionale di riferimento per la sperimentazione clinica dei
medicinali.
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Ministero della salute
Direzione Generale Valutazione dei Medicinali e Farmacovigilanza
Sperimentazione clinica dei medicinali
Area riservata
Sponsor/C.R.O.
Lo Sponsor è responsabile della trasmissione telematica alle autorità competenti dei dati
che riguardano le richieste di autorizzazione alla conduzione di una sperimentazione
clinica dei medicinali. Per garantire la tempestività delle comunicazioni, lo Sponsor
trasmette i dati all’OsSC ancor prima che le autorità competenti (Comitato etico del centro
coordinatore/Comitato etico del centro satellite, Ministero della salute, Istituto superiore di
sanità) abbiano ricevuto la documentazione cartacea richiesta per esprimere un giudizio di
notorietà/parere sul protocollo sperimentale ovvero un parere sulla qualità e sicurezza del
medicinale di nuova istituzione (fasi I). Lo Sponsor può demandare ad una C.R.O. il
compito di trasmettere i dati, previa abilitazione rilasciata attraverso l’Osservatorio, per
ogni singola sperimentazione clinica (link OsSC: Autorizza C.R.O.), fermo restando che lo
Sponsor rimane responsabile della completezza e qualità dei dati comunicati.
Procedura operativa
Il referente OsSC, dall’area riservata del sito, inoltra la “Richiesta di approvazione alla
sperimentazione”. Il sistema offre quattro possibili opzioni:
1) Nuova richiesta
E’ la sezione dove si inseriscono i dati della richiesta di parere sul giudizio di
notorietà e sulla sperimentazione clinica, nonché - per le fasi I - i dati della richiesta
di parere all’I.S.S.:
a. Compare la lista dei giudizi di notorietà in banca dati;
b. Se il giudizio di notorietà non è nella lista oppure non è previsto, come nel caso di
una fase IV, si preme il pulsante non presente/non previsto, in calce alla pagina, per
la compilazione dell’intero fascicolo della sperimentazione;
c. Se il giudizio di notorietà è presente nella lista di cui al punto a, ma la
sperimentazione non compare tra quelle visualizzabili con il pulsante “visualizza
sperimentazioni associate”, si va sul link associato al codice di piano clinico
generale (codice P.C.G.), per l’inserimento dei dati caratteristici della
sperimentazione;
d. Le singole schede del fascicolo (esempio: disegno dello studio, centri partecipanti,
terapie,
etc.)
possono
essere
salvate in locale, per permettere
71
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Sperimentazione clinica dei medicinali
l’inserimento/modifica dei dati anche in momenti successivi; quando il fascicolo è
completo va inviato alla banca dati centrale con il bottone “chiusura/invio fascicolo”,
disponibile nella pagina iniziale del fascicolo: da questo momento, i dati saranno
presentati al Comitato etico del centro coordinatore per la valutazione e, dopo
l’inserimento della valutazione, ai Comitati etici satelliti, che inseriranno ciascuno il
proprio parere;
e. Una volta inviato alla banca dati centrale il fascicolo non potrà essere più
modificato, se non attraverso una e-query inviata al Ministero della salute
(funzione in via di attivazione). In generale, la e-query andrà utilizzata per tutte le
modifiche ai dati richieste dagli utenti.
2) Richieste aperte (non ancora inviate alla BD centrale) (se lo Sponsor, dopo avere
lavorato su un fascicolo, non procede all’ invio alla banca dati centrale, i dati
vengono salvati in questa directory locale)
3) Richieste pendenti:
in attesa di parere sull'ammissibilità alla sperimentazione di fase I di un nuovo
prodotto farmaceutico da parte dell'ISS (in questa sezione lo Sponsor può
monitorare lo stato autorizzativo della richiesta)
in attesa di valutazione da parte dei Comitati Etici dei centri partecipanti (in questa
sezione lo Sponsor può monitorare lo stato autorizzativo della richiesta)
4) Richieste sospese (richieste di regolarizzazioni, documentazione integrativa,
ulteriori specifiche, ecc.)
da parte dell'ISS per sperimentazioni di fase I (se l’autorità competente decide di
sospendere il rilascio del parere la richiesta compare in questa sezione)
da parte del Comitato Etico del centro coordinatore (se l’autorità competente decide
di sospendere il rilascio del parere la richiesta compare in questa sezione)
da parte dei Comitati Etici dei centri satelliti (se l’autorità competente decide di
sospendere il rilascio del parere la richiesta compare in questa sezione)
72
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Sperimentazione clinica dei medicinali
Avvio della sperimentazione in un centro
Fino a quando il Comitato etico non inserisce i dati del parere, nella sezione “Avvio
sperimentazioni”, ”Elenco centri partecipanti” comparirà la scritta “Dati di approvazione
non presenti”: cliccando sull’icona a fianco (rappresentata da una “manina”), si avrà
accesso alla scheda di “rinuncia alla sperimentazione”, da compilare solo nel caso il centro
abbia deciso di rinunciare alla sperimentazione, ancor prima della valutazione del
Comitato etico.
Dopo l’inserimento in banca dati del parere positivo su giudizio di notorietà (ove
previsto) e protocollo di studio - da parte del Comitato etico del centro coordinatore – e –
successivamente – del parere positivo sul protocollo, da parte dei Comitati etici satelliti lo Sponsor potrà comunicare, per ciascun centro, i dati di avvio della sperimentazione. Si
ribadisce che il parere del Comitato etico coordinatore è vincolante affinché i satelliti
possano inserire la valutazione di competenza.
Dopo l’inserimento del parere favorevole da parte del Comitato etico, lo Sponsor
avrà accesso alla maschera di inserimento dei dati di avvio nel centro, dalla sezione
“Avvio sperimentazioni”, ”Elenco centri partecipanti”.
Qualora lo Sponsor decida di coinvolgere nella sperimentazione un nuovo centro,
inizialmente non previsto, dovrà inserire le informazioni attraverso il link “Aggiungi centro a
sperimentazioni già avviate”.
Nella sezione “Avvio sperimentazioni” è stato inserito un nuovo campo: eventi da
raggiungere (numero e descrizione evento). Gli "eventi da raggiungere" si riferiscono a
quegli studi che non prevedono una numerosità di soggetti da arruolare, ma un numero di
eventi clinici da raggiungere, per cui il numero di soggetti arruolati dipende dal
raggiungimento del numero di eventi.
Definizioni:
“Data di apertura dello studio” si intende la data della visita di monitoraggio di inizio studio.
Conclusione della sperimentazione in un centro
La conclusione regolare della sperimentazione va segnalata inserendo la data della visita
di monitoraggio di chiusura.
In caso di conclusione anticipata della sperimentazione occorrerà inserire la data della
rinuncia/interruzione.
Definizioni:
“Rinuncia alla sperimentazione” si intende che la Sponsor rinuncia a proseguire una
sperimentazione regolarmente avviata (con la visita di inizio studio del monitor), ad
esempio per difficoltà di arruolamento.
“Interruzione della sperimentazione” si intende che la sperimentazione è stata interrotta
per motivazioni etico - scientifiche (tossicità, evidente beneficio, futilità, etc.).
73
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Sperimentazione clinica dei medicinali
Conclusione della sperimentazione in toto
Dopo aver chiuso la sperimentazione in tutti i centri partecipanti, la Sponsor inserisce la
“Conclusione della sperimentazione in toto”
Comitato etico
La nuova versione dell’Osservatorio prevede che il responsabile dell’inserimento dei
dati del Comitato etico mantenga aggiornata la sezione specifica del Comitato etico
(composizione, bacheca, etc.) nonché i dati amministrativi relativi al rilascio del Giudizio di
notorietà (se necessario) e alle valutazioni delle sperimentazioni. Una volta che i dati delle
sperimentazioni sono stati inseriti dallo Sponsor attraverso la “Richiesta di approvazione
alla sperimentazione”, il sistema manderà un avviso al Comitato etico coordinatore che a
quel punto potrà inserire i dati del parere, favorevole o sfavorevole. In seguito
all’approvazione del Comitato etico coordinatore, e non prima, i Comitati etici dei centri
satellite potranno inserire i dati delle proprie approvazioni.
Procedura operativa
Il referente OsSC deve innanzitutto tenere aggiornati i dati relativi al proprio Comitato
etico, entrando nella funzione Inserimento/Modifica del Registro Comitati etici:
Registro Comitati Etici:
Inserimento/Modifica
E’ importante aggiornare la lista dei membri del Comitato etico, inserendo la data di fine
servizio per quei membri che vengono sostituiti da altri. Si clicca sulla manina accanto al
nome di ogni membro e si inserisce la data di fine servizio, a quel punto il nome va a finire
nell’elenco dei “componenti non in servizio”, in fondo alla pagina, e non potrà più essere
selezionato come partecipante alla seduta.
Per quanto riguarda le valutazioni delle richieste di Giudizio di notorietà e sperimentazioni,
è necessario entrare nella sezione:
“Rilascia valutazioni alle sperimentazioni”
In tale sezione il sistema prevede tre opzioni:
1) “Nuove richieste di valutazione”
E’ l’area dove si inseriscono i dati relativi al rilascio del Giudizio di notorietà e alla
valutazione della sperimentazione. Compare la lista delle richieste dei Giudizi di notorietà
e la lista delle richieste di valutazione delle sperimentazioni (ordinabili per fase, sponsor,
codice PCG, codice protocollo, data di invio richiesta da parte dello sponsor).
Nel rispetto della procedura, si dovrà, in primo luogo, inserire i dati sul Giudizio di
notorietà. Una volta fatto l’inserimento si può decidere di effettuare un salvataggio
temporaneo dei dati, che verranno visualizzati nella sezione “Richieste aperte” per ulteriori
modifiche. Una volta completato il fascicolo i dati, dopo l’ invio alla BD centrale, saranno
visualizzabili nell’area “Consultazione”, “Registro dei Giudizi di notorietà”.
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Sperimentazione clinica dei medicinali
Per ogni richiesta si può cliccare su tre voci:
a. “Codice di protocollo”
E’ l’area attraverso cui si accede al “Fascicolo della sperimentazione” dal quale, come se
fosse un vero e proprio fascicolo, si possono selezionare e visionare dei documenti inseriti
dallo sponsor: giudizio di notorietà, sottostudi, terapie in sperimentazione, protocollo di
studio, disegno dello studio, centri partecipanti, popolazione in studio, co-sponsorizzazioni,
rilascio del giudizio di notorietà. Sola visualizzazione.
b. “Elenco dei centri partecipanti”
E’ l’area in cui si può vedere la lista dei centri e le approvazioni rilasciate dai Comitati etici.
Sola visualizzazione.
c. “Rilascia approvazione alla sperimentazione”
E’ l’area operativa in cui si inseriscono i dati del parere. Il sistema permette di salvare i
dati inseriti in maniera provvisoria (attraverso la funzione “Salva i dati inseriti”), per
consentire un completamento delle informazioni in fasi successive. Attraverso la funzione
“Invia alla BD centrale” si salvano i dati definitivamente e possono essere visualizzati da
tutti gli utenti interessati.
Se il Comitato etico coordinatore non inserisce il rilascio del Giudizio di notorietà e la
valutazione della sperimentazione, tutti gli altri
Comitati etici satelliti che partecipano
alla sperimentazione multicentrica, possono soltanto visualizzare la sperimentazione.
2) “Valutazioni aperte (non ancora inviate alla BD centrale)”
E’ l’area in cui si possono ancora completare o modificare le informazioni sulle valutazioni
delle sperimentazioni, prima di inviarle alla BD centrale. Tali informazioni non sono
disponibili per l’analisi e non sono visibili agli altri utenti partecipanti alla sperimentazione.
3) “Valutazioni sospese (richieste di regolarizzazioni, ulteriori specifiche etc.)”
E’ l’area in cui stazionano le valutazioni per cui sono state richieste delle modifiche o
integrazioni. Tali informazioni non sono disponibili per l’analisi e non sono visibili agli altri
utenti partecipanti alla sperimentazione.
Ministero della salute e Istituto superiore di sanità
Il Ministero della salute e l’Istituto superiore di sanità rilasciano nell’Osservatorio i dati sui
pareri di competenza, rispettivamente sul giudizio di notorietà, per i casi previsti dalla
normativa vigente, e sulla ammissibilità delle sperimentazioni di fase I.
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Sperimentazione clinica dei medicinali
Emendamenti
Responsabilità di Sponsor e Comitati etici
La funzione “inserisci emendamento” è gestita:
•
dallo Sponsor che inserisce i dati dell’emendamento proposto (al giudizio di
notorietà o al protocollo);
•
dal Comitato etico del centro coordinatore che approva/non approva
l’emendamento;
•
dai Comitati etici satelliti che valutano l’emendamento per l’approvazione/non
approvazione, solo dopo il parere favorevole del Comitato etico coordinatore.
La gestione degli emendamenti, attualmente non attiva, sarà operativa a breve.
Servizi agli utenti
Richiesta di inserimento dati agli utenti responsabili dell’informazione
Gli utenti dell’Osservatorio (Sponsor, C.R.O., Comitati etici), sollecitano attraverso la
funzione denominata “Contatti” l’inserimento delle schede mancanti; in questa sezione,
oltre alla e-mail del referente, sono visibili tutti i recapiti comunicati al Ministero della salute
(telefono e fax).
E-query
Una volta inviato alla banca dati centrale i dati non possono essere più modificati, se non
attraverso una e-query inviata al Ministero della salute (funzione in via di attivazione).
Ogni richiesta di modifica dei dati deve essere fatta attraverso le e-queries.
Consultazione e analisi dati
Gli utenti dell’ OsSC possono consultare in questa sezione:
i giudizi di notorietà e le sperimentazioni presenti in banca dati;
la reportistica predefinita.
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Sperimentazione clinica dei medicinali
Progress report
E’ un nuovo strumento che permette la valutazione immediata dello stato autorizzativo e
del grado di avanzamento della sperimentazione, dalla richiesta del Giudizio di notorietà
alla conclusione nei centri, fino alle pubblicazioni scaturite dalla ricerca (vedi figura sotto).
Si può visualizzare ogni singola sezione del progress report, cliccando sulla
corrispondente freccia.
Codice PCG
--------------Codice prot.
--------------Richiesta GdN
Rilascio
Sponsor
inviata DB centrale GdN
--------------Fase
--------------Tipologia
PT 210403
--------------PT2003
--------------FARMA X
Positivo
--------------Fase II
--------------Multicentrica
Fascic.
Valutazione CE Valutazione centri satellite Avvio nei Conclus. nei Conclus. in
prot. inviato
Pubblic.
coord.
(sperim. multicentrica)
centri
centri
toto
DB centrale
Approv.
14 centro/i satellite/i su 16
hanno valutato
Controllo qualità dei dati
Permette di visualizzare sperimentazioni e giudizi di notorietà che presentano dati
mancanti nei campi chiave. E’ un controllo che si applica ai dati pregressi, nel nuovo
Osservatorio è previsto l’inserimento obbligatorio dei campi chiave.
77
78
Esercitazione
pratica guidata di
inserimento/verifica
di un protocollo
80
Documentazione
cartacea
dell’esercitazione
Giudizio di notorietà
L’esercitazione si basa su dati non esistenti nella realtà
15.3.2003
Schema allegato alla domanda di GDN presentato dalla ditta Fidia S.p.A. al CE coordinatore
Azienda Ospedaliera Malpigli in data 15.3.2003
RICHIESTA DI GIUDIZIO DI NOTORIETA’
SCHEMA RIASSUNTICO AI SENSI DELLA C.M. N.5 DEL 15.10.2000
SPONSOR: Fidia S.p.a. di Milano
FASE DELLA SPERIMENTAZIONE CLINICA: III
TITOLO DEL PIANO CLINICO GENERALE: Enoxaparina sodica e G435/97 in associazione
versus eparina nella profilassi della trombosi venosa profonda
CODICE ICD (INTERNATIONAL CODE DISEASE) PROPOSTO: 7-11.7.708. 443.89
(Periph Vascular Dis Nec)
INDICAZIONE PROPOSTA: Profilassi della trombosi venosa profonda in pazienti che devono
essere sottoposti ad intervento chirurgico
CODICE IDENTIFICATIVO DEL PIANO CLINICO GENERALE: ENO-XXX-01
PRINCIPI ATTIVI: Enoxaparina sodica e G435/97
CODICE ATC: enoxaparina sodica B01AB05;
G435/97 B01A
FORMA FARMACEUTICA: soluzione iniettabile (Enoxaparina); compresse (G435/97)
VIA DI SOMMINISTRAZIONE: via sottocutanea (Enoxaparina); via orale (G435/97)
POSOLOGIA MASSIMA DIE: 9 mg (Enoxaparina); 72 mg (G435/97).
UNITA’ POSOLOGICA: fiala da 1,5 mg (enoxaparina); compressa da 9 mg (G435/97).
DURATA DEL TRATTAMENTO: 11 giorni.
SCHEMA POSOLOGICO DEL TRATTAMENTO: Enoxaparina: 4,5 mg due volte al giorno;
G435/97: 36 mg due volte al giorno
TERAPIA CONCOMITANTE: non prevista
TIPOLOGIA GENERALE DELLA POPOLAZIONE IN STUDIO (CRITERI DI
INCLUSIONE ED ESCLUSIONE):
Criteri di inclusione:
o Maschi e femmine; età > 50 anni;
o Pazienti che devono essere sottoposti ad intervento chirurgico e che, per le proprie condizioni di
base o per le caratteristiche dell’intervento stesso (oncologia, chirurgia, ortopedia, ecc…) siano
predisposti ad un elevato rischio di trombosi venosa profonda;
o Consenso scritto alla sperimentazione.
Criteri di esclusione:
o Procedure chirurgiche maggiori nei 30 giorni precedenti lo studio;
o Trattamento con anticoagulanti o antiaggreganti nei 7 giorni che precedono lo studio (tranne
ASA 500 mg/die e FANS con emivita fino a 20 ore);
82
Riassunto del protocollo
L’esercitazione si basa su dati non esistenti nella realtà
Sinossi del protocollo
(dalla documentazione in valutazione al Comitato etico)
Titolo:
Valutazione della efficacia e sicurezza di impiego di Enoxaparina
sodica e G435/97 in confronto con Eparina come profilassi della
trombosi venosa profonda dopo un intervento chirurgico di protesi
d’anca
Studio Numero:
PH-0003
Farmaco:
Enoxaparina sodica e G435/97
Formulazione:
Enoxaparina sodica: soluzione in siringhe pre-riempite; G435/97:
compresse
Dosaggio:
Enoxaparina sodica: 4,5 mg due volte al giorno; G435/97: 36 mg
due volte al giorno
Durata del trattamento
11 giorni
Durata del follow up
2 mesi
Farmaco di confronto:
Eparina
Sintesi e obiettivi dello studio:
Studio clinico, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, a
gruppi paralleli, controllato vs. farmaco di riferimento, per valutare:
il rischio di insorgenza di trombosi venosa profonda dopo intervento
chirurgico di protesi d’anca; la tollerabilità clinica (eventi avversi di
natura clinica) e biologica (esami di laboratorio).
Durata dello studio prevista
dallo sponsor:
12 mesi
Pazienti:
pazienti maschi e femmine, di età > 50 anni.
Disegno:
doppio cieco, gruppi paralleli, randomizzato, controllato vs. farmaco
di riferimento
Assegnazione dei pazienti:
randomizzata.
Numerosità del campione italiano: 60 pazienti
Numerosità del
campione internazionale:
500 pazienti
Paese coordinatore:
Inghilterra
Variabili di efficacia (end-point):
incidenza di trombosi venosa profonda
Variabili di sicurezza(end-point):
incidenza di emorragia maggiore.
Tollerabilità:
Eventi avversi;
segni vitali ed esami ematologici/ematochimici
83
Riassunto del protocollo
L’esercitazione si basa su dati non esistenti nella realtà
(emocromocitometrico, ematochimica routinaria, elettroliti, profilo
protidico e lipidico, enzimi epatici).
Analisi dei dati:
84
analisi statistica appropriata.
Centri partecipanti
L’esercitazione si basa su dati non esistenti nella realtà
Lista dei Centri Partecipanti Sperimentazione PH-0003
Centro Coordinatore: Azienda Ospedaliera S. Orsola Malpighi di Bologna
Comitato Etico del Centro Coordinatore: Comitato Etico Azienda Ospedaliera Malpighi
Centri satellite
Comitato Etico di
riferimento
Az. Osp. Policlinico Consorziale di Bari Comitato Etico Az. Osp.
Policlinico Consorziale di
Bari
85
Giudizio di notorietà
L’esercitazione si basa su dati non esistenti nella realtà
Comitato Etico Azienda Ospedaliera Malpighi di Bologna
Giudizio di notorietà n. 25/2003 del registro dei Giudizi di Notorietà
VISTA la richiesta del 15/3/2003
ESAMINATA la documentazione presentata ai sensi dell’art. 2 del D.M. 18 marzo 1998 “Modalità
per l’esenzione dagli accertamenti sui medicinali utilizzati nelle sperimentazioni cliniche”, questo
Comitato Etico, in data 2/04/2003, ha espresso PARERE FAVOREVOLE al
GIUDIZIO DI NOTORIETA’
per i medicinali di seguito indicati che, pertanto non vengono assoggettati alle procedure di cui
all’art. 1 lettera c) del decreto del Presidente della Repubblica 21/09/94 n. 754.
SPONSOR: Fidia S.p.a. di Milano
FASE DELLA SPERIMENTAZIONE CLINICA: III
TITOLO DEL PIANO CLINICO GENERALE: Enoxaparina sodica e G435/97 in associazione
versus eparina nella profilassi della trombosi venosa profonda
CODICE ICD (INTERNATIONAL CODE DISEASE) PROPOSTO: 19.1911.81.5 (Protesi
d’anca)
INDICAZIONE PROPOSTA: Profilassi della trombosi venosa profonda in pazienti che devono
essere sottoposti ad intervento chirurgico
CODICE IDENTIFICATIVO DEL PIANO CLINICO GENERALE: ENO-XXX-01
PRINCIPI ATTIVI: Enoxaparina sodica e G435/97
CODICE ATC: enoxaparina sodica B01AB05;
G435/97 B01A
FORMA FARMACEUTICA: soluzione iniettabile (Enoxaparina); compresse (G435/97)
VIA DI SOMMINISTRAZIONE: via sottocutanea (Enoxaparina); via orale (G435/97)
POSOLOGIA MASSIMA DIE: 9 mg (Enoxaparina); 72 mg (G435/97).
UNITA’ POSOLOGICA: fiala da 1,5 mg (enoxaparina); compressa da 9 mg (G435/97).
DURATA DEL TRATTAMENTO: 11 giorni.
SCHEMA POSOLOGICO DEL TRATTAMENTO: Enoxaparina: 4,5 mg due volte al giorno;
G435/97: 36 mg due volte al giorno
TERAPIA CONCOMITANTE: non prevista
TIPOLOGIA GENERALE DELLA POPOLAZIONE IN STUDIO (CRITERI DI
INCLUSIONE ED ESCLUSIONE):
Criteri di inclusione:
o Maschi e femmine; età > 50 anni;
o Pazienti che devono essere sottoposti ad intervento chirurgico e che, per le proprie condizioni di
base o per le caratteristiche dell’intervento stesso (oncologia, chirurgia, ortopedia, ecc…) siano
predisposti ad un elevato rischio di trombosi venosa profonda;
o Consenso scritto alla sperimentazione.
Criteri di esclusione:
o Procedure chirurgiche maggiori nei 30 giorni precedenti lo studio;
o Trattamento con anticoagulanti o antiaggreganti nei 7 giorni che precedono lo studio (tranne
ASA 500 mg/die e FANS con emivita fino a 20 ore);
86
Giudizio di notorietà
L’esercitazione si basa su dati non esistenti nella realtà
Si sottolinea che, ai sensi della normativa vigente, il giudizio di cui sopra non implica
valutazioni di merito sulla sperimentazione; per tale valutazione, il protocollo sperimentale e le altre
informazioni sulla sperimentazione debbono essere approvati da questo Comitato Etico e, in caso di
approvazione multicentrica, anche dal Comitato Etico di ciascuna altra struttura partecipante, ai
sensi del D.M. 15 luglio 1997.
Si precisa, infine, che qualora nella composizione o nelle fasi di preparazione dei medicinali
in oggetto vi sia impiego di materia di origine bovina, è necessario attenersi a quanto previsto dalla
normativa vigente in materia (D.M. 20 gennaio 1999).
Si richiama altresì l’attenzione alla scrupolosa osservazione di ogni evento avverso che si
manifesti nel corso della sperimentazione, che dovrà essere comunicato alla Direzione Sanitaria
della struttura dove verrà effettuata la sperimentazione, a questo Comitato Etico e al Ministero della
Sanità, secondo le modalità previste dalla normativa vigente.
Il presente Giudizio di Notorietà può essere utilizzato per un periodo di 3 anni.
IL PRESIDENTE DEL COMITATO ETICO
Avv. Paolo Maldini
87
Notifica formale del giudizio di notorietà allo Sponsor
L’esercitazione si basa su dati non esistenti nella realtà
Direzione Generale
Bologna 10/04/2003
Prot. N. 5055
Spett.le Ditta
Fidia S.p.a.
Milano
p.c. Ministero della salute
Direzione generale per la Valutazione dei
Medicinali e la Farmacovigilanza
Ufficio II – Sperimentazione clinica
Piazzale dell’Industria, 20
00144 Roma
Oggetto: Notifica formale del giudizio di notorietà sui medicinali enoxaparina sodica e G435/97.
Preso atto del parere favorevole espresso nella seduta del 2 aprile 2003 dal Comitato Etico Azienda
Ospedaliera Malpighi di Bologna, si notifica il giudizio di notorietà per l’associazione di medicinali
Enoxaparina e G435/97.
Distinti saluti.
IL DIRETTORE GENERALE
Dr. Alberto Zaccheroni
Allegati:
o Parere del Comitato Etico
o Lista dei membri del Comitato Etico
88
Parere del Comitato Etico
L’esercitazione si basa su dati non esistenti nella realtà
SEGRETERIA DEL COMITATO ETICO
AZIENDA OSPEDALIERA MALPIGHI
Il Comitato Etico Azienda Ospedaliera Malpighi di Bologna riunito il 2 aprile 2003 per
esprimere il proprio parere sullo studio: Protocollo PH-0003 – Valutazione della efficacia e
sicurezza di impiego di enoxaparina sodica e G435/97 in confronto con eparina come profilassi
della trombosi venosa profonda dopo un intervento chirurgico di protesi d’anca.
ESAMINATA
La documentazione elencata nella scheda riassuntiva allegata
CONSTATATO CHE
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
Il piano di ricerca è adeguato per raggiungere gli obiettivi preposti;
E’ giustificato scientificamente ed eticamente quanto al razionale;
E’ giustificato quanto al disegno sperimentale;
E’ giustificato quanto ai soggetti di sperimentazione;
E’ giustificato quanto al rapporto rischi/benefici, in quanto i benefici che si attendono dalla
ricerca sono proporzionali agli impegni organizzativi ed economici che la sperimentazione
richiede;
E’ giustificato quanto alle informazioni fornite ai soggetti e alle modalità di richiesta del
consenso;
E’ giustificato quanto agli esami valutativi previsti
E’ giustificato quanto ai costi aggiuntivi;
E’ giustificato quanto alle garanzie assicurative
Fa riferimento ai codici deontologici (in particolare alla dichiarazione di Helsinki –1996 e/o alle
Norme di Buona Pratica Clinica tripartite ICH-GCP)
CONSIDERATO
o L’onerosità e la responsabilità correlate alla iniziativa
o Il numero dei pazienti interessati (n. 30)
o La durata della sperimentazione (12 mesi)
DETERMINATO
L’onere economico complessivo da addebitare al proponente la ricerca in euro 2632 più I.V.A. per
ogni paziente completato
ESPRIME IL SEGUENTE PARERE
Approvato all’unanimità dei presenti.
89
Parere del Comitato Etico
L’esercitazione si basa su dati non esistenti nella realtà
Si richiede che questo Comitato Etico venga informato dell’inizio della sperimentazione e della sua
conclusione, o eventuale interruzione: inoltre, dovrà essere informato di ogni successivo
emendamento al protocollo e degli eventi avversi, seri o inattesi, insorti nel corso dello studio, che
potrebbero influire sulla sicurezza dei soggetti o sul proseguimento dello studio.
Parere registrato al n° 84 del Registro delle sperimentazioni cliniche dei medicinali.
IL PRESIDENTE DEL COMITATO ETICO
Avv. Paolo Maldini
90
Lista documenti presentati ed esaminati dal Comitato Etico
L’esercitazione si basa su dati non esistenti nella realtà
Lista documenti presentati ed esaminati
o
o
o
o
o
o
o
o
o
Giudizio di notorietà
Protocollo di studio (versione 1.0 del 25/02/2003)
Riassunto del Protocollo di studio
Modulo di consenso informato
Investigator’s Brochure
Case Report Form
Polizza Assicurativa
Convenzione economica
Dichiarazione da parte dello sponsor sull’impiego di materiale di origine bovina.
91
Elenco dei membri del Comitato Etico Azienda Ospedaliera Malpighi
L’esercitazione si basa su dati non esistenti nella realtà
Elenco dei membri del Comitato etico dell’Azienda Ospedaliera Malpighi
Avv. Paolo Maldini
Prof. Francesco Totti
Prof. Alessandro Del Piero
Dr.ssa Carmen Consoli
Prof.ssa Marina Massironi
Dr. Filippo Inzaghi
92
Presidente del Comitato Etico
Prof. Ordinario di Farmacologia
Prof. Associato di Medicina Legale
Rappresentante delle Associazioni di Volontariato
Docente di Biostatistica
Farmacista Farmacia dell’Azienda Ospedaliera
Parere del Comitato Etico
L’esercitazione si basa su dati non esistenti nella realtà
SEGRETERIA DEL COMITATO ETICO
POLICLINICO CONSORZIALE DI BARI
Il Comitato Etico Policlinico Consorziale di Bari riunito il 15 aprile 2003 per esprimere il proprio
parere sullo studio: Protocollo PH-0003 – Valutazione della efficacia e sicurezza di impiego di
enoxaparina sodica e G435/97 in confronto con eparina come profilassi della trombosi venosa
profonda dopo un intervento chirurgico di protesi d’anca.
ESAMINATA
La documentazione elencata nella scheda riassuntiva allegata
CONSTATATO
o Che il disegno sperimentale risulta inadeguato;
o Che gli obiettivi primari sono di modesta rilevanza
ESPRIME IL SEGUENTE PARERE
Non approvato, all’unanimità dei presenti.
Parere registrato al n° 10 del Registro delle sperimentazioni cliniche dei medicinali.
IL PRESIDENTE DEL COMITATO ETICO
Don Paolo Maccarti
93
Lista documenti presentati ed esaminati dal Comitato Etico
L’esercitazione si basa su dati non esistenti nella realtà
Lista documenti presentati ed esaminati
o
o
o
o
o
o
o
o
o
94
Giudizio di notorietà
Protocollo di studio (versione 1.0 del 25/02/2003)
Riassunto del Protocollo di studio
Modulo di consenso informato
Investigator’s Brochure
Case Report Form
Polizza Assicurativa
Convenzione economica
Dichiarazione da parte dello sponsor sull’impiego di materiale di origine bovina.
Elenco dei membri del Comitato etico del Policlinico Consorziale di Bari
L’esercitazione si basa su dati non esistenti nella realtà
Elenco dei membri del Comitato etico del Policlinico Consorziale di Bari
Don. Paolo Maccarti
Prof. Francesco De Gregori
Prof. Lucio Dalla
Dr.ssa Pina Mina
Prof.ssa Iva Zanicchi
Dr. Vasco Rossi
Presidente del Comitato Etico
Prof. Ordinario di Farmacologia
Prof. Associato di Medicina Legale
Rappresentante delle Associazioni di Volontariato
Docente di Biostatistica
Farmacista Farmacia dell’Azienda Ospedaliera
95
Deliberazione di approvazione della sperimentazione
L’esercitazione si basa su dati non esistenti nella realtà
Deliberazione del
Direttore Generale
n. 244 del 04/06/2003
Oggetto:
Approvazione sperimentazione clinica, Protocollo clinico PH-0003, da titolo “Valutazione
dell’efficacia e sicurezza di impiego di Enoxaparina sodica e G435/97 in confronto con eparina
come profilassi della trombosi venosa profonda dopo un intervento chirurgico di protesi d’anca”,
proposta dalla ditta FIDIA S.p.a. di Milano.
Ufficio proponente: Direzione Sanitaria
Il Direttore Generale
nella persona del dr. Alberto Zaccheroni
Assistito da:
Direttore Amministrativo: Dr. Marco Van Basten
Direttore Sanitario: Dr. Ruud Gullit
96
Delib. N. 244 del 04/06/2003
Deliberazione di approvazione della sperimentazione
L’esercitazione si basa su dati non esistenti nella realtà
IL DIRETTORE GENERALE
Preso atto
Che la ditta FIDIA S.p.a. di Milano, ha chiesto l’autorizzazione ad effettuare una sperimentazione
clinica dei medicinali enoxaparina sodica e G435/97 presso l’Unità Operativa di Medicina Interna
di questa Azienda Ospedaliera, sotto la responsabilità del prof. Franco Baresi, direttore dell’U.O.
medesima che si avvarrà della collaborazione del dr. Demetrio Albertini, ricercatore universitario e
del dr. Alessandro Costacurta dirigente medico entrambi operanti nella medesima U.O. di Medicina
Interna;
Visti e richiamati
I Decreti Ministeriali 18 marzo 1998 “Linee guida di riferimento per l’istituzione e il
funzionamento dei comitati etici” e 19 marzo 1998 “Riconoscimento della idoneità dei centri per la
sperimentazione clinica dei medicinali”;
Vista
La circolare 8 aprile 1999, n.6 del Ministero della Sanità che fornisce chiarimenti sui Decreti
Ministeriali sopra richiamati;
Verificato
Che, il Comitato Etico Azienda Ospedaliera Malpighi di Bologna, comitato di riferimento ove opera
lo sperimentatore coordinatore dello studio, ha espresso il parere favorevole sui medicinali in data
02/04/2003;
Preso atto
Che il Comitato Etico Azienda Ospedaliera Malpighi di Bologna, nella seduta del 02/04/2003 ha
approvato il piano sperimentale di cui trattasi;
Considerato
Che la ditta FIDIA S.p.a. di Milano si è impegnata a versare quale compenso per la
sperimentazione, la somma di 2632 euro più I.V.A. per ogni caso trattato, e che si impegna anche a
farsi carico delle eventuali spese che l’Ospedale dovrà sostenere per l’effettuazione della
sperimentazione;
Considerato
Altresì che la sperimentazione clinica verrà effettuata su n. 30 pazienti e avrà una durata di 12 mesi;
Acquisito
Il parere favorevole del Direttore Amministrativo e del Direttore Sanitario;
DELIBERA
Per le motivazioni espresse in premessa e qui richiamate per relazione:
di autorizzare, ai sensi dell’art. 2 della L.R. 20/12/1974 n.97 l’espletamento presso l’Azienda
Ospedaliera S. Orsola Malpighi di Bologna della sperimentazione clinica dei medicinali
Enoxaparina e G435/97 protocollo PH-0003 “Valutazione dell’efficacia e sicurezza di impiego
97
Delib. N. 244 del 04/06/2003
Deliberazione di approvazione della sperimentazione
L’esercitazione si basa su dati non esistenti nella realtà
della enoxaparina sodica e G435/97 in confronto con eparina come profilassi della trombosi venosa
profonda dopo un intervento chirurgico di protesi d’anca”;
di prendere atto che nessun onere deriverà all’Azienda Ospedaliera per l’effettuazione della
sperimentazione in quanto la ditta FIDIA S.p.a. di Milano si è impegnata a farsi carico delle
eventuali spese;
di utilizzare la somma che verrà versata dalla ditta FIDIA S.p.a. di Milano secondo i criteri esposti
in premessa e tenendo conto delle indicazioni del Primario e della Direzione Sanitaria per le quote
di competenza, in ottemperanza all’art. 5 del regolamento applicativo della L.R. 12/04/1977 n.10;
di disporre la pubblicazione della deliberazione dando atto che la stessa è immediatamente
esecutiva (art. 13, comma 4°, L.R. 31/03/1997 n.20).
IL DIRETTORE GENERALE
(Dr. Alberto Zaccheroni)
Allegati:
o Approvazione del Comitato Etico
o Lista dei membri del Comitato Etico
o Lista dei documenti presentati ed esaminati
o Riassunto del protocollo clinico
98
Delib. N. 244 del 04/06/2003
Comunicazione avvio sperimentazione
L’esercitazione si basa su dati non esistenti nella realtà
Fidia S.p.a. Milano
Al Ministero della salute
Direzione generale per la Valutazione dei
Medicinali e la Farmacovigilanza
Ufficio II - Sperimentazione clinica
Piazzale dell’Industria, 20
00144 Roma
Milano, 10.6.2003
OGGETTO:
Comunicazione inizio studio: Studio PH-0003
“Valutazione della efficacia e sicurezza di impiego della enoxaparina sodica e G435/97 in confronto
con eparina come profilassi della trombosi venosa profonda dopo un intervento chirurgico di protesi
d’anca”
Codice identificativo PCG: ENO-XXX-01
Centro clinico: Azienda Ospedaliera S. Orsola Malpighi di Bologna
Sperimentatore responsabile: Prof. Renzo Baresi
La scrivente Fidia S.p.a. di Milano, con sede legale e domicilio fiscale a Borgo S. Giovanni, Strada
Statale Km. 999, codice fiscale 0123456789, codice SIS 007, in ottemperanza alla Circolare n. 15
del 5 ottobre 2000 “ Aggiornamento della Circolare ministeriale n. 8 del 10/7/97” e al D.M. 18
marzo 1998 “Modalità per l’esenzione degli accertamenti utilizzati nelle sperimentazioni cliniche”
art. 7, comma 4,
INVIA
entro 30 gg dall’arruolamento del primo paziente nel centro Azienda Ospedaliera S. Orsola
Malpighi di Bologna, Dipartimento di Medicina Interna, la seguente documentazione:
-
copia del giudizio di notorietà espresso dal Comitato Etico Azienda Ospedaliera Malpighi di
Bologna
copia dell’approvazione della sperimentazione del Comitato Etico Azienda Ospedaliera
Malpighi di Bologna
copia della composizione del Comitato Etico Azienda Ospedaliera Malpighi di Bologna
elenco dei centri partecipanti
COMUNICA
-
data di inizio sperimentazione: 20/05/2003
data di fine prevista per la sperimentazione: 10/04/2004
numero di pazienti previsti per centro: 30
IL RESPONSABILE AZIENDALE DELLO STUDIO
Dr.ssa Valeria Marini
Medical Head
99
100
Fac-simile
dell’inserimento
on-line
> Utenti abilitati
Area Sponsor
FIDIA
>
>
> Fascicolo
sperimentazione
Sperim: PH0003
Fascicolo Sperimentazione
Giudizio di Notorietà
Terapie in sperimentazione
Rilascio del Giudizio di Notorietà
Protocollo di studio
Sottostudi
Disegno dello studio
Centri partecipanti
Popolazione in studio
Co-sponsorizzazioni
Chiusura/Invio Fascicolo
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Legenda:
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Scheda parzialmente o completamente compilata ma NON definitiva
Scheda compilata e definitiva
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l'approvazione nel rispetto della normativa
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Giudizio di Notorietà
Dati identificativi del Giudizio di Notorietà
Codice di identificazione del Piano Clinico Generale:
Dal fascicolo riportato
qui a fianco è
possibile visualizzare
le informazioni
inserite in ciascuna
scheda.
ENO-XXX-01
Titolo del Piano Clinico Generale:
Enoxaparina sodica e G435/97 in associazione versus eparina nella
profilassi della trombosi venosa profonda in pazienti che devono
essere sottoposti ad intervento chirurgico.
Tipologia di sperimentazione:
[Cancella]
Singolo farmaco sperimentale
Singolo farmaco sperimentale + trattamento standard associato
Associazione di farmaci sperimentali
Associazione di farmaci sperimentali + trattamento standard
associato
Note:
Trattamento in studio
(è possibile selezionare più di una voce)
farmacologico
non farmacologico associato
altro, specificare:
Indicazione proposta
Profilassi della trombosi venosa profonda.
Presenza di materiale di origine bovina: (dichiarazione dello
sponsor)
[Cancella]
Sì
No
Se sì, materiale esentato dalla valutazione CUF ai sensi del D.M. 20
gennaio 1999:
[Cancella]
Sì
No, valutazione CUF:
[Cancella]
Positiva
Negativa
del: / /
Note
Elenco delle terapie in sperimentazione
Terapie farmacologiche
B01AB05 - ENOXAPARINA ()
Bracci 1
B01A - ANTITROMBOTICI ()
Bracci 1
Terapia Farmacologica
ATC:
B01AB05 ENOXAPARINA
Livello ATC:
ATC7
Principio Attivo:
Specialita':
Attenzione: Si prega di scendere fino al massimo livello di
dettaglio disponibile!
Se si è specificato un codice ATC (dal 2° al 4° livello), specificare
ulteriormente:
Titolare AIC
Se non presente in banca dati specificare:
Ditta produttrice (Ditta che produce il prodotto finito)
Se non presente in banca dati specificare:
Forma farmaceutica (sfoglia da CPMP)
15.1-89.520A Soluzione iniettabile
Unità posologica
Note:
1 mg
Dose massima giornaliera
9 mg
Dose massima totale
Via di somministrazione (sfoglia da CPMP)
2-22A Uso sottocutaneo
Braccio sperimentale di appartenenza:
(è possibile selezionare più di una voce)
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Terapia Farmacologica
ATC:
B01A ANTITROMBOTICI
Livello ATC:
SGCT
Principio Attivo:
Specialita':
Attenzione: Si prega di scendere fino al massimo livello di
dettaglio disponibile!
Se si è specificato un codice ATC (dal 2° al 4° livello), specificare
ulteriormente:
G435/97
Titolare AIC
Se non presente in banca dati specificare:
Ditta produttrice (Ditta che produce il prodotto finito)
Se non presente in banca dati specificare:
Forma farmaceutica (sfoglia da CPMP)
2.1-18.478 Compressa
Unità posologica
36 mg
Note:
Dose massima giornaliera
72 MG
Dose massima totale
Via di somministrazione (sfoglia da CPMP)
2-18A Uso orale
Braccio sperimentale di appartenenza:
(è possibile selezionare più di una voce)
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Rilascio del Giudizio di Notorietà
Chi deve rilasciare il Giudizio di Notorietà?
Ministero della salute
Comitato Etico
COMITATO ETICO DEL POLICLINICO S.ORSOLA - MALPIGHI DI
BOLOGNA
Se il Giudizio di Notorietà deve essere rilasciato dal Ministero
selezionare la motivazione:
Categoria speciale del farmaco
Terapia genica e vaccini genici
Oligonucleotidi antisenso e ribozimi
Terapia cellulare somatica
Radiofarmaco
Sostanze stupefacenti o psicotrope
Trattamento delle farmacotossico-dipendenze
Fecondazione/riproduzione assistita
[Cancella]
Ricorso a parere avverso ai C.E.
Assenza criteri di affidabilità
[Cancella]
Rilascio del Giudizio di Notorietà da parte del Comitato Etico
Giudizio di Notorietà (valutazione del Comitato Etico)
Positivo
Negativo
[Cancella]
Numero del Registro delle Delibazioni del Comitato Etico 25/2003
Data della seduta del Comitato Etico
02 / 04 / 2003
Data della notifica della Autorità amministrativa competente
10 / 04 / 2003
Protocollo di studio
Dati identificativi del protocollo
Codice di identificazione del protocollo sperimentale:
PH-0003
Titolo del protocollo:
Valutazione della efficacia e sicurezza di impiego di Enoxaparina
sodica e G435/97 in confronto con Eparina come profilassi della
trombosi venosa profonda dopo un intervento chirurgico di protesi
d'anca.
Obiettivo primario:
Valutazione rischio di insorgenza di trombosi venosa profonda in
pazienti trattati con enoxaparina e g435/97 vs enoxaparina, dopo
intervento chirurgico di protesi d'anca.
Obiettivi secondari:
Tollerabilita' clinica e biologica.Incidenza di emorragie maggiori.
End points:
Incidenza di trombosi venosa profonda (primario); incidenza di
emorragie (secondario).
Area Terapeutica: Cardiologia/Malattie vascolari
Codice ICDIX:
19 1911 81.5 TOTAL HIP REPLACEMENT
Non applicabile/non disponibile
Area documentale
File del protocollo in italiano
PROTOCOLLO.DOC
Non disponibile
File del protocollo in inglese
ENGLISH_VERSION.DOC
Non disponibile
Sinopsi in italiano
SINOPSI PROTOCOLLO.DOC
Non disponibile
Investigator Brochure
INVESTIGATOR BROCHURE.DOC
Non disponibile
Dichiarazione BSE
DICHIARAZIONE_BSE.DOC
Non disponibile
Consenso informato
CONSENSO INFORMATO.DOC
Non disponibile
Scheda tecnica
SCHEDA TECNICA.DOC
Non disponibile
Scheda Raccolta Dati e Diario del paziente
SCHEDA RACCOLTA DATI.DOC
Non disponibile
Polizza Assicurativa
ASSICURAZIONE.DOC
Non disponibile
Lettera per il medico curante
LETTERA_MEDICO_CURANTE.DOC
Non disponibile
Altre dichiarazioni integrative
Sottostudi
Presenza di sottostudi
Sì
No
Se si specificare:
Farmacoeconomia:
Sì
No
[Cancella]
Note:
Farmacogenetica:
Sì
No
[Cancella]
Note:
Farmacocinetica/Farmacodinamica:
Sì
No
[Cancella]
Note:
Qualità della vita:
Sì
No
[Cancella]
Note:
Altri sottostudi, specificare:
Disegno dello studio
Nome e cognome del medico aziendale o della struttura
proponente responsabile della sperimentazione
Valeria Marini
Non noto
Disegno dello studio sperimentale
Nr. di bracci
2
Randomizzato
[Cancella]
Si
No
Se randomizzato:
Cieco
Doppio cieco
In aperto
Non specificato
Altro, specificare
[Cancella]
Gruppi paralleli
Si
No
Non specificato
Cross over
Si
No
Non specificato
Fattoriale
Si
No
Non specificato
Controllato
Si
No
Non specificato
Stratificato
Si
No
Non specificato
Altro, specificare:
Studio multicentrico
Sì
No [Cancella]
Se multicentrico
Nazionale
Solo europeo
Internazionale (con paesi non europei)
Non noto
[Cancella]
Se internazionale o europea, indicare il paese del centro
coordinatore:
Regno Unito
Tipo di confronto
(è possibile selezionare più di una voce)
Altri farmaci
Placebo
Stesso farmaco ad altro dosaggio
Non applicabile
Altro, specificare
Studio di:
Superiorità
Equivalenza
Non inferiorità
Non applicabile
Durata del trattamento 11 Non applicabile
Minuti
Ore
Mesi
Anni
[Cancella]
Giorni
Settimane
Non applicabile
Altro, note
Durata del follow-up
Giorni
Mesi
2 Non applicabile
Settimane
Anni
Non applicabile
[Cancella]
Altro, note
Popolazione in studio
Numero di soggetti previsti da arruolare per la
sperimentazione:
Totale:
500
Non applicabile
in Italia:
60
Non applicabile
in UE:
440
così suddivisi:
Non applicabile
nel mondo: NON APPLICABILE
Eventi da raggiungere:
Non applicabile
numero:
descrizione evento:
Nel protocollo è giustificata la numerosità campionaria?
Si
No
Tipo popolazione per la sperimentazione
Pazienti
Volontari sani
Pazienti e volontari sani
[Cancella]
Razza della popolazione per la sperimentazione
(è possibile selezionare più di una voce)
Caucasica
Africana
Asiatica
Tutte le razze
Non noto
Età della popolazione per la sperimentazione
(è possibile selezionare più di una voce)
0-1 mese
1-23 mesi
2-5 anni
6-12 anni
13-18 anni
19-44 anni
45-64 anni
65-79 anni
più di 80 anni
Tutte
Sesso popolazione per la sperimentazione
Femmine
Maschi
Femmine e maschi
[Cancella]
Note:
Elenco co-sponsorizzazioni
Elenco dei co-sponsor alla sperimentazione
Elenco centri partecipanti alla sperimentazione
Elenco dei centri partecipanti alla sperimentazione
AZIENDA OSPEDALIERA POLICLINICO S.
ORSOLA - MALPIGHI - BOLOGNA - (BO)
COMITATO ETICO DEL POLICLINICO
S.ORSOLA - MALPIGHI DI BOLOGNA
reparto di ORTOPEDIA E TRAUMATOLOGIA,
P.I. Franco Baresi (Coordinatore)
[email protected]
AZIENDA OSPEDALE POLICLINICO - BARI
- (BA)
COMITATO ETICO DELL'AZIENDA
OSPEDALIERA (IEC) - OSPEDALE
POLICLINICO CONSORZIALE DI BARI
VALUTAZIONE
POSITIVA
AVVIATA
VALUTAZIONE
NEGATIVA
NON AVVIATA
reparto di ORTOPEDIA E TRAUMATOLOGIA,
P.I. Paolo Rossi (Partecipante)
[email protected]
Dati relativi alla deliberazione sulla sperimentazione nel
centro:
AZIENDA OSPEDALIERA POLICLINICO S. ORSOLA MALPIGHI - BOLOGNA - (BO) - ORTOPEDIA E
TRAUMATOLOGIA - P.I. Franco Baresi ()
COMITATO ETICO DEL POLICLINICO S.ORSOLA - MALPIGHI
DI BOLOGNA
Data di ricezione della richiesta di valutazione
15 / 03 / 2003
Specificare se il Comitato Etico ha valutato la sperimentazione
da condurre:
presso struttura ove ha sede il Comitato Etico
presso altra struttura (in quanto Comitato Etico regionale di
riferimento ai sensi del D.M. 15 luglio 1997 art. 4 comma 2)
[Cancella]
Decisione del Comitato etico
approvazione della sperimentazione
non approvazione della sperimentazione
sospensione della decisione
[Cancella]
Motivazione per la non approvazione:
(è possibile selezionare più di una voce)
Confronto terapia sperimentale vs. placebo o farmaco di
dimostrata inefficacia pur in presenza di terapie convenzionali
Mancanza di razionale scientifico
Problemi nell'analisi statistica
Copertura assicurativa insufficiente
Dimensione del campione inadeguata
Disegno sperimentale inadeguato
Durata del trattamento sperimentale inadeguata
Esclusività della proprietà di tutti i dati da parte dello
Sponsor
I chiarimenti presentati dopo sospensione di approvazione
non sono sufficienti
Inadeguatezza del sistema di allocazione dei pazienti nei
bracci di trattamento (a discrezione)
Modesta rilevanza dell'obiettivo primario
Modulo di consenso informato inadeguato
Non eticità dell'uso di un farmaco di dimostrata inefficacia
nel gruppo di controllo
Periodo di wash out di lunghezza critica e/o non
sufficientemente protetta
Rapporto rischi/benefici inadeguato
Inadeguatezza dei criteri di inclusione/esclusione
GCP deviazioni dal protocollo
Altro, specificare:
Motivazione per la sospensione della decisione
Data della seduta del Comitato etico
02 / 04 / 2003
Numero del Registro delle sperimentazioni del Comitato etico
84
Elenco dei membri del Comitato Etico presenti alla seduta
ALBERANI FRANCESCA CICOGNANI ALBERTO CICOGNANI
ALESSANDRO COSTA FRANCESCO VITTORIO D'ALESSANDRO
ROBERTO DE ALOYSIO DOMENICO
Consulenti esterni presenti alla seduta
Gestione della segreteria del Comitato Etico
Possesso di polizza assicurativa
Sì
No
[Cancella]
Contributo per paziente previsto dallo sponsor
2632, 00€
Note:
Responsabile legale della struttura ove opera il Comitato Etico
prova
Qualifica del responsabile della struttura ove opera il Comitato
Etico
Rettore Universita'
Numero pazienti previsti per il centro 30
Non applicabile
Il file del consenso informato approvato dal comitato etico è
disponibile?
Sì
No
Se disponibile allegare il file del consenso informato approvato dal
comitato etico
CONSENSO INFORMATO.DOC
Avvio della sperimentazione nel centro
AZIENDA OSPEDALIERA POLICLINICO S. ORSOLA MALPIGHI - BOLOGNA - (BO) - ORTOPEDIA E
TRAUMATOLOGIA - P.I. Franco Baresi (Coordinatore)
COMITATO ETICO DEL POLICLINICO S.ORSOLA - MALPIGHI
DI BOLOGNA
Dati relativi all'avvio della sperimentazione nel centro
Delibera
Decisione della autorità amministrativa
Sì
No
Non applicabile
[Cancella]
Data della deliberazione della Autorità Amministrativa
competente:
04 / 06 / 2003
Non applicabile
Data di apertura dello studio
08 / 06 / 2003
Data arruolamento del 1° soggetto (firma del consenso informato)
16 / 06 / 2003
Numero di soggetti previsti per il centro 30
Non applicabile
Eventi da raggiungere:
numero:
descrizione evento:
Dati relativi alla deliberazione sulla sperimentazione nel
centro:
AZIENDA OSPEDALE POLICLINICO - BARI - (BA) ORTOPEDIA E TRAUMATOLOGIA - P.I. Paolo Rossi
(Satellite)
COMITATO ETICO DELL'AZIENDA OSPEDALIERA (IEC) OSPEDALE POLICLINICO CONSORZIALE DI BARI
Data di ricezione della richiesta di valutazione
05 / 04 / 2003
Specificare se il Comitato Etico ha valutato la sperimentazione
da condurre:
presso struttura ove ha sede il Comitato Etico
presso altra struttura (in quanto Comitato Etico regionale di
riferimento ai sensi del D.M. 15 luglio 1997 art. 4 comma 2)
[Cancella]
Decisione del Comitato etico
approvazione della sperimentazione
non approvazione della sperimentazione
sospensione della decisione
[Cancella]
Motivazione per la non approvazione:
(è possibile selezionare più di una voce)
Confronto terapia sperimentale vs. placebo o farmaco di
dimostrata inefficacia pur in presenza di terapie convenzionali
Mancanza di razionale scientifico
Problemi nell'analisi statistica
Copertura assicurativa insufficiente
Dimensione del campione inadeguata
Disegno sperimentale inadeguato
Durata del trattamento sperimentale inadeguata
Esclusività della proprietà di tutti i dati da parte dello
Sponsor
I chiarimenti presentati dopo sospensione di approvazione
non sono sufficienti
Inadeguatezza del sistema di allocazione dei pazienti nei
bracci di trattamento (a discrezione)
Modesta rilevanza dell'obiettivo primario
Modulo di consenso informato inadeguato
Non eticità dell'uso di un farmaco di dimostrata inefficacia
nel gruppo di controllo
Periodo di wash out di lunghezza critica e/o non
sufficientemente protetta
Rapporto rischi/benefici inadeguato
Inadeguatezza dei criteri di inclusione/esclusione
GCP deviazioni dal protocollo
Altro, specificare:
Motivazione per la sospensione della decisione
Data della seduta del Comitato etico
15 / 04 / 2003
Numero del Registro delle sperimentazioni del Comitato etico
10
Elenco dei membri del Comitato Etico presenti alla seduta
Barnaba Alessandro Battista Antonio Eberlin Italo Giorgino
Riccardo Lattarulo Michele Sardelli Vincenza
Consulenti esterni presenti alla seduta
Gestione della segreteria del Comitato Etico
Possesso di polizza assicurativa
Sì
No
[Cancella]
Contributo per paziente previsto dallo sponsor
2632, 00€
Note:
Responsabile legale della struttura ove opera il Comitato Etico
Qualifica del responsabile della struttura ove opera il Comitato
Etico
Numero pazienti previsti per il centro 30
Non applicabile
Il file del consenso informato approvato dal comitato etico è
disponibile?
Sì
No
Se disponibile allegare il file del consenso informato approvato dal
comitato etico
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