Endocrino 2
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Ovary/testis “Traffico intenso” dalla cresta neurale MODULAZIONE MODULAZIONE Ruolo “pacemaker” … … … … … … NEUROENDOCRINA NEUROENDOCRINA // EPITELIALE EPITELIALE Fenotipo epiteliale Fenotipo neuroendocrino Fenotipo neuroectodermico Da Hofsli 2006 Incidenza NET Maschi : 2 / 100.000 anno Femmine : 2,4 /100.000/anno Follow-up a 5 anni : 67,2% Casistiche autoptiche: 8,5 casi /100.000/anno POPOLAZIONE CELLULARE NET TUMORI NEUROENDOCRINI TUMORI AMFICRINI TUMORI MISTI O COMPOSTI TUMORI COMPOSITI 15-30% ca. colon-retto = Fenotipo epiteliale = Fenotipo neuroendocrino MARCATORI IMMUNOISTOCHIMICI COMUNI: CROMOGRANINE, ENS, SINAPTOFISINA NEUROFILAMENTI,34ßE12,CD56, CD57, CD99, CITOK n°20 e 34, VAMP2, SNAP25, secretoganina… DIAGNOSI SPECIFICI : CATECOLAMINE, VIP, CALCITONINA,ENCEFALINA, GASTRINA, BOMBESINAMOTILINA, SRIF,CT,BETAENDORFINA, NEUROTENSINA, PP, HCG, GRH,PROSTAGLANDINE,NEUROTENSINA ,GH, SOSTANZA P, PEPTIDE YY, GRP, ACTH,SOMATOSTATINA,MSH,ACTH… ISTOGENESI PROGNOSI NOSOLOGIA / BIOLOGIA DEI NET Citocheratina Neurofilamenti BENIGNI Neuroepiteliale Neuroectodermica Iperplasia, adenoma Paraganglioma, Gangliocitoma MALIGNI Basso grado Carcinoidi G.intermedio Carcinoidi atipici Alto grado Ca. poco differ. a piccole o grandi cellule Ganglioneuroblastoma Neuroblastoma, T. di Ewing, Altri GRADING DEI TUMORI NEUROENDOCRINI Grado di malignità Basso Dimensioni Atipie citologiche Figure mitotiche Attività prol. [Ki67] Necrosi Invasività Invasione dei vasi < 2cm Intermedio Alto >2cm >2cm ++ ++ +++ +++ > 2% >2% -/+ ++ +++ no no sì sì sì sì -/+ -/+ < 2% Altri parametri prognostici :sede, ormone prodotto, parametri molecolari…. NET AD ALTO GRADO Ki 67 Ki 67 NET A BASSO GRADO Ki 67 Ki 67 4 PARATIROIDI : 90-97% SOPRANNUMERARIE : 2-6,5% principali chiare ossifile PTH PTH Cromogr. Ipercalcemia,ipofosfatemia Sudan,PAS+ CARATERISTICHE DELLE PARATIROIDI PESO PESO COMPLESSIVO COMPLESSIVO M F M :: 120+120+- 3,5 3,5 mg mg F :: 142+142+- 5,2 5,2 mg mg DIMENSIONI Lunghezza : 3-6mm;larghezza : 2-4 mm;Spessore 0,5-2mm MORFOLOGIA IN RAPPORTO ALL’ETA’ ETA’: infantile-giovanile-adulta-avanzata Cellule principali Cellule chiare Cellule ossifile Tessuto adiposo Cisti follicolari Iperparatiroidismo Ipersecrezione autonoma di PTH [80-90% adenomi; 10% Primario iperplasia; 1-5 % carcinomi] Morbo di Recklingausen con vari quadri clinici : senza Ipercalcemia maligna lesioni ossee o renali (50%) paraneoplastica… ;con sole lesioni ossee o con sole lesioni renali;entrambe. Secondario Terziario Aumentata secrezione PTH per compensare condizione di ipocalcemia cronica ( osteite fibrosa nefrogena, acidosi tubulare renale…) Sviluppo di cloni cellulari autonomi (spesso adenomi)in corso di iperparatiroidismo secondario) Ipoparatiroidismo Primitivo : Agenesia, S. di Di George, Sindromi endocrine complesse, Anomalie geniche correlate ai recettori PTH Secondario : Asportazione chirurgica, radioterapia , esiti di infiammazione e di processi autoimmunitari. Pseudoipoparatiroidismo : vari tipi di insensibilità recettoriale , spesso legati alla mancanza o riduzione della proteina Gs α ( che stimola l’azione del PTH su i recettori specifici) Ipoparatiroidismo Agenesia, complesse sindromi endocrine( Di George, malattie Primario immunitarie varie…),malattie iatrogeniche e infiammatorie Insensibilità recettoriale per Pseudo ipopa- PTH : Forme tipo 1: associate ad ratiroidismo anomalie congenite multiple di vario tipo( M. di Albright..) Forme tipo 2 : patogenesi autoimmunitaria Sindrome ricorrente in famiglie con pseudoiporatiroid. di tipo 1 cui differiscono per assenza Pseudo-pseudoda di alterazioni del metabolismo ipoparatiroid. calcio/fosforo(come nella sindr. di Albright) per alterazioni epigenetiche IPERPLASIA CARCINOMA ADENOMA ADENOMA ATIPICO Dati clinici Dati RX e Med.Nucleare Quadro morfologico Dati immunoistochimici Dati molecolari Rischio iperplasie/tumori MEN I 90% MEN IIA 30-40% MEN IIB 4% IPERPLASIA IPERPARATIROIDISMO PRIMARIO Adenoma: Singolo Doppio 84,3% 83% 1,3% Iperplasia: A cellule principali A cellule chiare 14,6% 14% 0,6% Carcinoma 1,1% IPERPLASIA DELLE PARATIROIDI ¾ A cellule principali[ MEN I, MEN IIa] Iperplasia asimmetrica di tutte le paratiroidi [ > 10 gr ]. Generalmente le superiori > delle inferiori. Raramente solo una ghiandola appare molto ingrandita. Pattern diffuso [ giovani] o nodulare [ anziani]. Citotipo dominante a cellule principali con relativa eterogeneità ¾ A cellule chiare [ non associato a MEN I, non incidenza familiare] Forma rara caratterizzata da spiccata iperplasia delle paratiroidi [ > 100 gr ]. Presenza di cisti e emorragie Pattern alveolare o compatto con iperplasia e ipertrofia delle cellule chiari. A cellule principali ,associata a MEN I o IIA A cellule chiare non associata a MEN I o IIA ADENOMA DELLE PARATIROIDI Rapporto F/M : 3: 1. Molto raramente multipli Sede : inferiore [ 75%] ; superiore : [ 15%]; altre[ 10%: mediastino, tiroide, esofago]. Aspetti macroscopici : Forma ovale. Capsula fibrosa sottile. Talora cisti ,foci emorragici e calcifici . Altre paratiroidi normali o atrofiche. Istologia : Architettura diffusa, alveolare, follicolare , pseudopapillare. Raramente monotipico [ossifilo]. Possibile pleomorfismo e atipie citologiche. Tessuto adiposo scarso o assente. Talora infiltrati linfocitari IPERPLASIA VERSUS ADENOMA IPERPLASIA ADENOMA Tessuto paratiroideo alla periferia normale o atrofico no sì Pleomorfismo e atipie no sì Relativa monotipia cell. no sì Altre paratiroidi Iperpl. Lipidi sì no Tessuto adiposo + - N./atrofiche CARCINOMA DELLE PARATIROIDI ¾75-80% FUNZIONANTE [ PTH ]. ¾Aspetti macroscopici : Massa di consistenza aumentata [ da 1,5 a 6 cm]. Ispessimento fibroso periferico. Aderenze con i tessuti adiposi, muscolari, esofago, tiroide , nervo laringeo ricorrente e trachea ¾Aspetti istologici : Notevole fibrosi periferica. Pattern trabecolare o rosettiforme. Cellule spesso fusate. Atipie cellulari. Mitosi . Figure mitotiche atipiche. Possibile invasione capsulare ,vascolare e perineurale. ¾Prognosi : A 5 anni : 85,5% A 10 anni : 49,5 % PROFILI MOLECOLARI Iperplasia Adenoma Carcinoma ¾MEN 1 ¾ MEN IIA ¾ 1p36.3 30-40% ¾ 11q13[menin] 20-40% ¾ 11p [ PTH] 27% ¾ 9p 16% ¾ 3q21-3qcen 10% ¾RB [ p 105] ¾BRCA 2 ¾HRPT 2 PROFILI IMMUNOISTOCHIMICI bcl-2 Amplificazione p53 Parafibromina Galectina 3 bcl-2 Ki 67 Amplificazione p53 Ciclina D1 ADENOMA VERSUS CARCINOMA ADENOMA CARCINOMA Mitosi +- + Figure mitot. atipiche no sì Invasione tessuti adiac. No tiroide,esofago,t.molli… sì Invasione capsulare no sì Invasione vasi ematici no sì Aneuploidia no sì Asintomatico spesso Incidenza [iperparat.] 85% dei casi* raramente 1% dei casi* Adenoma Bcl-2 Ki 67 Carcinoma Bcl-2 Ki 67 Iperplasia Adenoma PARAFIBROMINA Carcinoma TECNICHE DI INDAGINE * Sezioni criostatate D.D. iperplasia/adenoma ? Citologia per apposizione Identificazione di tessuto* paratiroideo Citologia per aspirazione Non indicata ; rischio di disseminazione Metodiche alternative : fluorescenza,determinazione rapida del PTH, tecniche di medicina nucleare… = Ipofisi-ipotalamo Cenni di istologia Principali quadri anatomo-clinici da insufficienza e iperfunzione Principali tumori(adenomi,craniofaringioma) Surrene Cenni di istologia Principali quadri anatomo-clinici da insufficienza e iperfunzione Principali tumori della coricale e della midollare( serie simpatica e cromaffine)
