Ovary/testis
“Traffico intenso” dalla cresta neurale
MODULAZIONE
MODULAZIONE
Ruolo “pacemaker”
…
…
…
…
…
…
NEUROENDOCRINA
NEUROENDOCRINA // EPITELIALE
EPITELIALE
Fenotipo epiteliale
Fenotipo neuroendocrino
Fenotipo neuroectodermico
Da Hofsli 2006
Incidenza NET
Maschi : 2 / 100.000 anno
Femmine : 2,4 /100.000/anno
Follow-up a 5 anni : 67,2%
Casistiche autoptiche:
8,5 casi /100.000/anno
POPOLAZIONE CELLULARE NET
TUMORI NEUROENDOCRINI
TUMORI AMFICRINI
TUMORI MISTI O COMPOSTI
TUMORI COMPOSITI
15-30% ca. colon-retto
= Fenotipo epiteliale
= Fenotipo neuroendocrino
MARCATORI IMMUNOISTOCHIMICI
COMUNI: CROMOGRANINE, ENS,
SINAPTOFISINA
NEUROFILAMENTI,34ßE12,CD56, CD57,
CD99, CITOK n°20 e 34, VAMP2, SNAP25,
secretoganina…
DIAGNOSI
SPECIFICI : CATECOLAMINE, VIP,
CALCITONINA,ENCEFALINA, GASTRINA,
BOMBESINAMOTILINA, SRIF,CT,BETAENDORFINA, NEUROTENSINA, PP, HCG,
GRH,PROSTAGLANDINE,NEUROTENSINA
,GH, SOSTANZA P, PEPTIDE YY, GRP,
ACTH,SOMATOSTATINA,MSH,ACTH…
ISTOGENESI
PROGNOSI
NOSOLOGIA / BIOLOGIA DEI NET
Citocheratina Neurofilamenti
BENIGNI
Neuroepiteliale
Neuroectodermica
Iperplasia,
adenoma
Paraganglioma,
Gangliocitoma
MALIGNI
Basso grado
Carcinoidi
G.intermedio Carcinoidi atipici
Alto grado
Ca. poco differ. a
piccole o grandi
cellule
Ganglioneuroblastoma
Neuroblastoma,
T. di Ewing, Altri
GRADING DEI TUMORI NEUROENDOCRINI
Grado di malignità
Basso
Dimensioni
Atipie citologiche
Figure mitotiche
Attività prol. [Ki67]
Necrosi
Invasività
Invasione dei vasi
< 2cm
Intermedio
Alto
>2cm
>2cm
++
++
+++
+++
> 2%
>2%
-/+
++
+++
no
no
sì
sì
sì
sì
-/+
-/+
< 2%
Altri parametri prognostici :sede, ormone prodotto, parametri
molecolari….
NET AD ALTO GRADO
Ki 67
Ki 67
NET A BASSO GRADO
Ki 67
Ki 67
4 PARATIROIDI : 90-97%
SOPRANNUMERARIE : 2-6,5%
principali
chiare
ossifile
PTH
PTH
Cromogr.
Ipercalcemia,ipofosfatemia
Sudan,PAS+
CARATERISTICHE DELLE PARATIROIDI
PESO
PESO COMPLESSIVO
COMPLESSIVO
M
F
M :: 120+120+- 3,5
3,5 mg
mg
F :: 142+142+- 5,2
5,2 mg
mg
DIMENSIONI
Lunghezza : 3-6mm;larghezza : 2-4 mm;Spessore 0,5-2mm
MORFOLOGIA IN RAPPORTO ALL’ETA’
ETA’: infantile-giovanile-adulta-avanzata
Cellule principali
Cellule chiare
Cellule ossifile
Tessuto adiposo
Cisti follicolari
Iperparatiroidismo
Ipersecrezione autonoma di
PTH [80-90% adenomi; 10%
Primario
iperplasia; 1-5 % carcinomi]
Morbo di Recklingausen con vari quadri clinici : senza
Ipercalcemia maligna
lesioni ossee o renali (50%)
paraneoplastica…
;con sole lesioni ossee o con
sole lesioni renali;entrambe.
Secondario
Terziario
Aumentata secrezione PTH
per compensare condizione
di ipocalcemia cronica
( osteite fibrosa nefrogena,
acidosi tubulare renale…)
Sviluppo di cloni cellulari
autonomi (spesso adenomi)in
corso di iperparatiroidismo
secondario)
Ipoparatiroidismo
Primitivo : Agenesia, S. di Di George,
Sindromi endocrine complesse, Anomalie
geniche correlate ai recettori PTH
Secondario :
Asportazione chirurgica,
radioterapia , esiti di infiammazione e di
processi autoimmunitari.
Pseudoipoparatiroidismo : vari tipi
di insensibilità recettoriale , spesso legati alla
mancanza o riduzione della proteina Gs α (
che stimola l’azione del PTH su i recettori
specifici)
Ipoparatiroidismo
Agenesia, complesse sindromi
endocrine( Di George, malattie
Primario
immunitarie varie…),malattie
iatrogeniche e infiammatorie
Insensibilità recettoriale per
Pseudo ipopa- PTH :
Forme tipo 1: associate ad
ratiroidismo
anomalie congenite multiple di
vario tipo( M. di Albright..)
Forme tipo 2 : patogenesi
autoimmunitaria
Sindrome ricorrente in famiglie
con pseudoiporatiroid. di tipo 1
cui differiscono per assenza
Pseudo-pseudoda
di alterazioni del metabolismo
ipoparatiroid. calcio/fosforo(come nella sindr.
di Albright) per alterazioni
epigenetiche
IPERPLASIA
CARCINOMA
ADENOMA
ADENOMA
ATIPICO
Dati clinici
Dati RX e Med.Nucleare
Quadro morfologico
Dati immunoistochimici
Dati molecolari
Rischio iperplasie/tumori
MEN I
90%
MEN IIA
30-40%
MEN IIB
4%
IPERPLASIA
IPERPARATIROIDISMO PRIMARIO
Adenoma:
Singolo
Doppio
84,3%
83%
1,3%
Iperplasia:
A cellule principali
A cellule chiare
14,6%
14%
0,6%
Carcinoma
1,1%
IPERPLASIA DELLE PARATIROIDI
¾
A cellule principali[ MEN I, MEN IIa]
Iperplasia asimmetrica di tutte le paratiroidi
[ > 10 gr ]. Generalmente le superiori > delle
inferiori. Raramente solo una ghiandola
appare molto ingrandita.
Pattern diffuso [ giovani] o nodulare [
anziani]. Citotipo dominante a cellule
principali con relativa eterogeneità
¾ A cellule chiare [ non associato a MEN I,
non incidenza familiare]
Forma rara caratterizzata da spiccata
iperplasia delle paratiroidi [ > 100 gr ].
Presenza di cisti e emorragie
Pattern alveolare o compatto con iperplasia
e ipertrofia delle cellule chiari.
A cellule principali ,associata
a MEN I o IIA
A cellule chiare non
associata a MEN I o IIA
ADENOMA DELLE PARATIROIDI
Rapporto F/M : 3: 1. Molto raramente multipli
Sede : inferiore [ 75%] ; superiore : [ 15%];
altre[ 10%: mediastino, tiroide, esofago].
Aspetti macroscopici : Forma ovale. Capsula
fibrosa sottile. Talora cisti ,foci emorragici e
calcifici . Altre paratiroidi normali o atrofiche.
Istologia : Architettura diffusa, alveolare,
follicolare , pseudopapillare. Raramente
monotipico [ossifilo]. Possibile pleomorfismo e
atipie citologiche. Tessuto adiposo scarso o
assente. Talora infiltrati linfocitari
IPERPLASIA VERSUS ADENOMA
IPERPLASIA ADENOMA
Tessuto paratiroideo
alla periferia normale o
atrofico
no
sì
Pleomorfismo e atipie
no
sì
Relativa monotipia cell.
no
sì
Altre paratiroidi
Iperpl.
Lipidi
sì
no
Tessuto adiposo
+
-
N./atrofiche
CARCINOMA DELLE PARATIROIDI
¾75-80% FUNZIONANTE [ PTH ].
¾Aspetti macroscopici : Massa di consistenza
aumentata [ da 1,5 a 6 cm]. Ispessimento
fibroso periferico. Aderenze con i tessuti
adiposi, muscolari, esofago, tiroide , nervo
laringeo ricorrente e trachea
¾Aspetti istologici : Notevole fibrosi periferica.
Pattern trabecolare o rosettiforme. Cellule
spesso fusate. Atipie cellulari. Mitosi . Figure
mitotiche atipiche. Possibile invasione
capsulare ,vascolare e perineurale.
¾Prognosi :
A 5 anni : 85,5%
A 10 anni : 49,5 %
PROFILI MOLECOLARI
Iperplasia
Adenoma
Carcinoma
¾MEN 1
¾ MEN IIA
¾ 1p36.3
30-40%
¾ 11q13[menin] 20-40%
¾ 11p [ PTH]
27%
¾ 9p
16%
¾ 3q21-3qcen
10%
¾RB [ p 105]
¾BRCA 2
¾HRPT 2
PROFILI IMMUNOISTOCHIMICI
bcl-2
Amplificazione p53
Parafibromina
Galectina 3
bcl-2
Ki 67
Amplificazione p53
Ciclina D1
ADENOMA VERSUS CARCINOMA
ADENOMA CARCINOMA
Mitosi
+-
+
Figure mitot. atipiche
no
sì
Invasione tessuti adiac. No
tiroide,esofago,t.molli…
sì
Invasione capsulare
no
sì
Invasione vasi ematici
no
sì
Aneuploidia
no
sì
Asintomatico
spesso
Incidenza [iperparat.] 85% dei casi*
raramente
1% dei casi*
Adenoma
Bcl-2
Ki 67
Carcinoma
Bcl-2
Ki 67
Iperplasia Adenoma
PARAFIBROMINA
Carcinoma
TECNICHE DI INDAGINE
*
Sezioni criostatate
D.D. iperplasia/adenoma ?
Citologia per
apposizione
Identificazione di tessuto*
paratiroideo
Citologia per
aspirazione
Non indicata ; rischio di
disseminazione
Metodiche alternative : fluorescenza,determinazione
rapida del PTH, tecniche di medicina nucleare…
=
Ipofisi-ipotalamo
Cenni di istologia
Principali quadri anatomo-clinici da
insufficienza e iperfunzione
Principali tumori(adenomi,craniofaringioma)
Surrene
Cenni di istologia
Principali quadri anatomo-clinici da
insufficienza e iperfunzione
Principali tumori della coricale e della
midollare( serie simpatica e cromaffine)
