Citochine
Citochine
• Piccole proteine (15-30 kDa)
• Riconosciute da recettori
• Secrete da diversi tipi di cellule –
prevalentemente macrofagi e linfociti TH
Citochine
Proprietà delle citochine
• Non specifiche
• Azione preval. autocrina o paracrina
Effetti delle citochine
•
•
•
•
Pleiotropismo
Ridondanza
Sinergia
Antagonismo
Effetti delle citochine
Regolazione della funzione
• Recettori espressi in seguito ad
attivazione
• Bassa affinità, richiesta elevata
concentrazione
• Rimosse in breve tempo (endocitosi e
recettori solubili)
Classificazione strutturale delle
citochine
• 4 gruppi o superfamiglie
– 4 eliche antiparallele
– Struttura beta a catena lunga
– Struttura beta a catena corta
– Mosaico
Gruppo 1
Gruppo 2
Gruppo 3
Gruppo 4
Classificazione funzionale delle
citochine
• 4 famiglie
– ematopoietine
– interferoni
– chemochine
– TNF
Recettori delle citochine
• 5 diverse famiglie
– Recettori immunoglobulinici
– Recettori delle ematopoietine
– Recettori degli interferoni
– Recettori delle chemochine
– Recettori dei TNF
Recettori delle citochine
• 5 diverse famiglie
• 2 catene
– Catena α specifica per il ligando
– Catena β trasduttore del segnale
Recettori delle citochine
• Subunità comuni giustificano la
ridondanza di alcune citochine
Recettore IL-1
Recettore IL-1
Recettore IL-2
• Tre subunità
• Catena alfa espressa solo da linfociti T
attivati
Recettore degli interferoni
Recettore degli interferoni
Recettore degli interferoni
Meccanismo di trasduzione
Meccanismo di trasduzione
Meccanismo di trasduzione
Chemochine e loro recettori
IL-8
TNF e TNFR
Death domains
Death domains
DD e TRADD