Citochine Citochine • Piccole proteine (15-30 kDa) • Riconosciute da recettori • Secrete da diversi tipi di cellule – prevalentemente macrofagi e linfociti TH Citochine Proprietà delle citochine • Non specifiche • Azione preval. autocrina o paracrina Effetti delle citochine • • • • Pleiotropismo Ridondanza Sinergia Antagonismo Effetti delle citochine Regolazione della funzione • Recettori espressi in seguito ad attivazione • Bassa affinità, richiesta elevata concentrazione • Rimosse in breve tempo (endocitosi e recettori solubili) Classificazione strutturale delle citochine • 4 gruppi o superfamiglie – 4 eliche antiparallele – Struttura beta a catena lunga – Struttura beta a catena corta – Mosaico Gruppo 1 Gruppo 2 Gruppo 3 Gruppo 4 Classificazione funzionale delle citochine • 4 famiglie – ematopoietine – interferoni – chemochine – TNF Recettori delle citochine • 5 diverse famiglie – Recettori immunoglobulinici – Recettori delle ematopoietine – Recettori degli interferoni – Recettori delle chemochine – Recettori dei TNF Recettori delle citochine • 5 diverse famiglie • 2 catene – Catena α specifica per il ligando – Catena β trasduttore del segnale Recettori delle citochine • Subunità comuni giustificano la ridondanza di alcune citochine Recettore IL-1 Recettore IL-1 Recettore IL-2 • Tre subunità • Catena alfa espressa solo da linfociti T attivati Recettore degli interferoni Recettore degli interferoni Recettore degli interferoni Meccanismo di trasduzione Meccanismo di trasduzione Meccanismo di trasduzione Chemochine e loro recettori IL-8 TNF e TNFR Death domains Death domains DD e TRADD