Dr. Luisa Guerrini Curriculum vitae Data e luogo di nascita 11/11/1961, Pavia Nazionalita` Italiana Indirizzo Dip.to di BioScienze Universita' degli Studi di Milano, Via Celoria 26, -20133 Milano tel 02 50315000 fax 02 50315044 e-mail [email protected] Posizione attuale Ricercatrice universitaria – settore scientifico disciplinare BIOLOGIA MOLECOLARE- BIO/11, Facolta’ di Scienze Matematiche Fisiche e Naturali, Universita’ degli Studi di Milano, da LUGLIO 2005. Titoli di studio Lug. 1987 Laurea in Scienze Biologiche (indirizzo genetico) presso l'Universita` degli Studi di Napoli. Titolo della tesi: " Costruzione di un vettore di espressione per cellule eucariotiche e sue applicazioni al problema del differenziamento." Voto di Laurea: 110/110. Esperienze professionali Mag. 1985- Lug. 1987: Preparazione della tesi di laurea presso il Dipartimento di Patologia Generale, Universita` degli Studi di Napoli. Dal settembre 1985 all’aprile 1986 la tesi è stata svolta presso il laboratorio della Prof.ssa maxine Singer, N.I.H., Bethesda, (USA). Il lavoro e` consistito nella costruzione di un vettore di espressione per cellule eucariotiche per poter analizzare l’effetto dell’espressione forzata di geni omeotici in cellule di teratocarcinoma umano in coltura. Genn. 1988 -Dic 1988: Ricercatore presso il Laboratorio di "Biologia Molecolare", ENICHEM S.p.A., Monterotondo, Roma. La Dr.ssa Guerrini si è occupata di organizzare i nascenti laboratori di Biologia molecolare dell’Enichem, ed ha collaboorato all’ inizio di un progetto di ricerca inerente l’identificazione di ligandi per i recettori di tipo muscarinico. Genn. 1989 - Lug. 1992 Attività di ricerca (Borsista AIRC, Research Associate) nel gruppo del Prof. Claudio Basilico, Dept. of Microbiology, NYU School of Medicine, New York (USA). Studio della regolazione del gene dell’asparagina sintetasi umano. Questo gene è regolato dai livelli intracellulari di amino acidi essenziali e viene attivato trascrizionalmente quando questi sono carenti. È stata inoltre identificata la regione regolativa responsabile di questa attivazione trascrizionale. Sett 1992- Luglio 1995 Attività di ricerca in qualità di Borsista AIRC nel gruppo del Prof Francesco Blasi, Dip.to di Genetica e Biologia dei Microrganismi, Università degli Studi di Milano. Regolazione trascrizionale del gene umano per l’urochinasi. Si è poi occupata di definire il ruolo del fattore trascrizionale NF-kB in diversi sistemi modello. Ha collaborato alla caratterizzazione di una forma mutante di una subunità di NF-kB identificata in un tumore ematologico. Lug. 1995- Ott. 1999 Attività di ricerca presso il Dipartimento di Genetica e di Biologia dei Microrganismi, Universita` degli Studi di Milano, in qualità di ricercatore universitario, settore disciplinare BIO/11, Biologia Molecolare, afferente al gruppo del Prof. Francesco Blasi. Regolazione/attivazione di NF-kB in cellule in coltura di tipo nervoso (cellule granulari del cervelletto murino): identificazione del neurotrasmettitore glutammato come responsabile dell’attivazione di NF-kB in cellule in vitro e in vivo durante lo sviluppo del cervelletto murino. Ottobre 1999- oggi Ricercatrice Universitaria, coordinante un gruppo di ricerca indipendente, presso il Dipartimento di Genetica e di Biologia dei Microrganismi (fino a Mag. 2003), poi Dipartimento di Scienze Biomolecolari e Biotecnologie (fino ad Apr. 2012), ora Dipartimento di BioScienze, Universita’ degli Studi di Milano. L’attività di ricerca è incentrata sul fattore trascrizionale p63 omologo del gene p53. Il gene p63 codifica per 6 diverse isoforme e l’attività trascrizionale di queste isoforme si è rivelata essere molto diversa. Dal dr .Hans van Bokhoven, con cui la dr.ssa Guerrini ha una collaborazione, sono state inoltre identificate mutazioni in p63 responsabili di cinque diverse sindromi umane e l’effetto di queste mutazioni sulle attività trascrizionali di p63 è in corso di studio. Nell’ambito di questo progetto è in corso sia l’identificazione dei geni bersaglio di p63 che, nell’ ambito di un progetto Telethon, la creazione di un topo Knock-in per una delle mutazioni associate alla sindrome di Hay- Wells, anche conosciuta come Ankyloblepharon Ectodermal dysplasia-clefting per creare un modello murino per studiare questa sindrome. Principali argomenti di ricerca affrontati Nell’ambito complessivo della sua attivita’ di ricerca, la Dr. Guerrini ha partecipato a diverse collaborazioni scientifiche nazionali ed internazionali, riguardanti l’identificazione e la caratterizzazione funzionale di importanti geni in diversi organismi (lieviti, mammiferi, Danio rerio). Durante la sua carriera scientifica, l’interesse della Dr. Guerrini si e’ incentrato su tre principali filoni di ricerca: a) Regolazione del gene dell’Asparaginasi sintetasi da livelli aminoacidici intracellulari a) Ruolo del fattore trascrizionale NF-kB nella regolazione del gene umano dell’urochinasi e sua attivazione durante lo svilppo del cervelletto murino a) Il fattore trascrizionale p63 Sox nello sviluppo dei vertebrati e nelle patologie umane Negli ultimi anni, la ricerca della Dr. Guerrini si e’ incentrata sul fattore trascrizionale p63 e su problematiche di angiogenesi, linfangiogenesi ed ematopoiesi, per le quali zebrafish e’ un ottimo sistema modello. Mutazioni in p63 sono state associate alla sidrome umana HypotrichosisLymphedema-Telangiectasia (HLT), caratterizzata da problemi nello sviluppo di capelli, vasi linfatici e sanguigni. La ricerca coordinata dalla Dr. Belltrame ha permesso di Borse di studio vinte AIRC AIRC Finanziamenti ottenuti come PI La Dr. Guerrini ha ottenuto i seguenti finanziamenti in qualita’ di Responsabile di Unita’ di ricerca o di Coordinatore. Ministero della Sanita’ Ricerca Finalizzata 1999. "Identificazione e validazione di nuovi marcatori diagnostici/prognostici in pazienti con cardiopatia ischemica". Responsabile Unita’ operativa, coordinatore del programma Dr. Angelo Corti. MIUR- PRIN, 2000. “Fattori trascrizionali nello sviluppo del sistema nervoso centrale”. Responsabile scientifico di Unita’ di Ricerca, coordinatore del progetto Prof. Francesco Blasi. MIUR- PRIN, 2001. “Interpretazione del ruolo fisiologico di p63, uno dei membri della famiglia di p53, attraverso lo studio dei meccanismi di regolazione, la caratterizzazione dell'attività trascrizionale e l'identificazione dei geni bersaglio. Responsabile scientifico di Unita’ di Ricerca, coordinatore del progetto Prof.ssa Girolama La Mantia. MIUR- PRIN, 2002. ” Approcci multifunzionali per lo studio dei meccanismi molecolari che causano la sindrome di Hay Wells ed altre sindromi umane ereditarie caratterizzate da alterazioni del gene TP63”. Responsabile scientifico di Unita’ di Ricerca, coordinatore del progetto Prof.ssa Viola Calabrò. Fondazione CARIPLO, 2002:”Studio del ruolo svolto dal prodotto del gene umano TP63 nelle sindromi umane caratterizzate da displasia ectodermica AEC ed EEC”. Fondazione TELETHON, 2005. Analysis of the role played by p63 and Dlx genes in the pathogenesis of Split Hand and Foot Malformation-4. MIUR- PRIN, 2005. “Analisi della funzione di p63 nel differenziamento dell’ectoderma e dei suoi derivati attraverso lo studio dei suoi mutanti e dei meccanismi di regolazione post-traduzionali indotti da stimoli esogeni ed endogeni”. Responsabile scientifico di Unita’ di Ricerca, coordinatore del progetto Prof.ssa Girolama La Mantia. MIUR- PRIN 2009. “Identificazione e caratterizzazione del network di geni responsabile dello sviluppo delle displasie ectodermiche dipendenti da p63”. Responsabile scientifico di Unita’ di Ricerca, coordinatore del progetto Prof. Antonio Costanzo Fondazione Telethon 2011. Translating current and new knowledge on the developmental functions of the p63 transcription factor into restoring normal development in models of organ culture and in vivo”. Responsabile scientifico di Unita’ di Ricerca, coordinatore del progetto Prof. Giorgio Merlo. Celgene 2015. Analysis of the molecular mechanisms at the basis of thalidomide-induced limb/fin defects. Finanziamento biennale. Attivita` didattica Dal 1992 al 1995 la Dr. Guerrini ha organizzato e tenuto un ciclo di lezioni sperimentali sulla trasformazione in E.coli, Laboratorio di Biologia Sperimentale II, corso di laurea in Scienze Biologiche dell'Università degli Studi di Milano. Dal 1993 al 1998 ha fatto parte della commissione d'esame del corso tenuto dal Prof. F. Blasi di Genetica II. Dal 1992 e' stata correlatrice di tesi di laurea in Scienze Biologiche. Dal 1996, in qualita’ di Ricercatrice Universitaria, ha seguito come relatrice numerose tesi di laurea quinquennale, triennale, magistrale in Scienze Biologiche e Biotecnologie. Dal 2001 e’ membro del Collegio docente del Dottorato in Scienze Genetiche e Biomolecolari dell’Universita’ degli Studi di Milano. Oltre ad essere supervisore di tesi di dottorato svolte nell’ambito del gruppo di ricerca da lei coordinato, e’ stata anche invitata a far parte di diversi Thesis Committee nell’ambito dei dottorati che afferiscono alla Scuola di Dottorato in Scienze Biologiche e Molecolari dell’Universita’ degli Studi di Milano nonché di dottorati stranieri. Dall’aa 1995 ha avuto in affidamento ogni anno, come compito didattico, un turno dell’insegnamento di “Laboratorio di Tecnologie del DNA ricombinante” nell’ambito della Laurea Triennale in Biotecnologie Industriali e Ambientali dell’ Universita’ degli Studi di Milano. Le sono stati inoltre affidati dalla Facolta’ di Scienze Matematiche, Fisiche e Naturali, Universita’ degli Studi di Milano, i seguenti corsi di insegnamento: aa1999/ 2000, GENETICA MOLECOLARE aa2000/ 2001, GENETICA MOLECOLARE aa 2001/ 2002, GENETICA ED EVOLUZIONE MOLECOLARE- 1 modulo aa 2002/ 2003, GENETICA ED EVOLUZIONE MOLECOLARE - 1 modulo aa 2003- 2004, BIOLOGIA MOLECOLARE aa 2004- 2005, BIOLOGIA MOLECOLARE aa 2005- 2006, BIOLOGIA MOLECOLARE DELLA CELLULA- 1 modulo aa 2006- 2007, BIOLOGIA MOLECOLARE DELLA CELLULA - 1 modulo aa 2007- 2008, BIOLOGIA MOLECOLARE DELLA CELLULA - 1 modulo aa 2008- 2009, BIOLOGIA MOLECOLARE DELLA CELLULA - 1 modulo aa 2009- 2010, BIOLOGIA MOLECOLARE DELLA CELLULA - 1 modulo aa 2010-2011, LABORATORIO DI METODOLOGIE BIOMOLECOLARI aa 2011-2012, LABORATORIO DI METODOLOGIE BIOMOLECOLARI aa 2012-2013, LABORATORIO DI METODOLOGIE BIOMOLECOLARI Attivita’ di revisore La Dr. Guerrini ha svolto attivita’ di revisore di articoli per riviste internazionali (Development, Brain Research, Human Molecular Genetics, Gene, Journal of Cellular and Molecular Medicine, BMC Developmental Biology, BMC Molecular Biology) e di valutatore di richieste di finanziamento (FIRB giovani). Partecipazione ad associazioni professionali Socia della SIBBM (Società Italiana di Biofisica e di Biologia Molecolare) dal 1995. Seminari ad invito e interventi a convegni come invited speaker November 2004 IIGB, Naples-Italy Control of p63 finction through post-translational modifications February 2005 University of Dundee, UK- Control of p63 finction through posttranslational modifications2005- Control of p63 finction through post-translational modifications-University of Umea, Sweden 2005- The p63 transcription factor is a molecular target for thalidomide CNR, Rome- Italy2007- The disease genes for Split Hand/Foot Malformation (SHFM) type I and type IV are linked in a transcriptional regulatory cascade CNR, Bari- Italy2008 The function of the p63 disease gene is modulated post-translationally- MBC, Torino- Italy 2008- The function of the p63 disease gene is modulated post-translationally CNR-LITA, MilanoItaly 2008- The function of the p63 disease gene is modulated post-translationally M. Negri, MilanoItaly 2011- The p63 transcription factor is a molecular target for Thalidomide CNR Milano- Italy, June University of Napoli- Italy, Alterations of p63 activities as a consequence of EEC and SHFM associated mutation Comunicazioni orali a congressi recenti: First International p63 meeting- March 2004- Rome, Italy Second International p63 meeting- November 2006- Rome, Italy European Investigative Dermatology- September 2007- Zurich, Switzerland Third International p63 meeting- February 2008-Ghent, Belgium International Investigative Dermatology- May 2008- Kyoto, Japan MDM2 workshop V- August 2009- Ghent, Belgium PUBBLICAZIONI 1. Gong S., Guerrini L. and Basilico C. Regulation of Asparagine Synthetase gene expression by amino acid starvation. Mol Cell Biol. 1991 Dec;11(12):6059-66.PMID:1682798 I.F. 1999: 9.866 N. Citazioni: 71 2. Guerrini L., Gong S., Mangasarian K., and Basilico C. Cis and trans acting element involved in amino acid regulation of Asparagine Synthetase gene expression. Mol Cell Biol. 1993 Jun;13(6):3202-12. PMID: 8098842 I.F. 1999: 9.866 N. Citazioni: 79 3. Hansen S.K., Guerrini L., and Blasi F. Differential DNA sequence specificity and regulationof HIV-1 enhancer and cellular promoters by the c-Rel-RelA transcription factor. J Biol Chem. 1994 Sep 2;269(35):22230-7. PMID:8071349 I.F. 1999: 7.66 N. Citazioni: 27 4. Lombardi L., Ciana P., Cappellini C. Trecca D., Guerrini L., Migliazza A., Maiolo A.T., and Neri A. Structural and functional characterization of the promoter region of the NFKB2 gene. Nucleic Acids Res. 1995 Jun 25;23(12):2328-36. PMID:7541912 I.F. 1999: 5.74 N. Citazioni: 43 5. Guerrini L., Blasi F. and Denis-Donini S. Synaptic activation of NF-kB by glutamate in cerebellar granule neurons in vitro. Proc Natl Acad Sci U S A. 1995 Sep 26;92(20):9077-81.PMID: 7568076 I.F. 1999: 10.26 N. Citazioni: 201 6. Reuning U., Wilhelm O., Nishiguchi T, Guerrini L., Blasi F., Graeff H., and Schmitt M. Inhibition of NF-kB-RelA expression by antisense-oligodeoxinucleotide suppresses synthesis of urokinase-type plasminogen activator (uPA) but not itsinhibitor PA-1. Nucleic Acids Res. 1995 Oct 11;23(19):3887-93. PMID:7479032 I.F. 1999: 5.74 N. Citazioni: 33 7. Guerrini L., Casalino L., Corti A., and Blasi F. NF-kB mediated regulation of urokinase gene expression by PMA and TNF-a in human A549 cells. FEBS Lett. 1996 Sep 9;393(1):69-73. PMID:8804426 I.F. 1999: 3.72 N. Citazioni: 19 8. Trecca D., Guerrini L., Fracchiolla N. S., PomatiM., Baldini L., Maiolo A.T., and Neri A. Identification of a tumor-associated mutant form of the NF-kB p65/RelA gene with reduced DNA-binding andtransactivating activities. Oncogene. 1997 Feb 20;14(7):791-9. PMID:9047386 I.F. 1999: 6.51 N. Citazioni: 27 9. 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