Dieta e geni Nutrizione Applicata – Interazione dieta-geni Dal DNA alle proteine……… Nutrizione Applicata – Interazione dieta-geni Dal DNA alle proteine……… La sintesi proteica può essere stimolata o repressa (regolata) a diversi livelli, in maniera diretta o indiretta. I NUTRIENTI POSSONO INFLUENZARLA! Nutrizione Applicata – Interazione dieta-geni Regolazione diretta NUTRIENTE - GENE Regolazione indiretta I NUTRIENTE – MEDIATORE - GENE Regolazione indiretta II NUTRIENTE – MEDIATORE – MODULAZIONE - MEDIATORE - GENE Nutrizione Applicata – Interazione dieta-geni Operone LAC (regolazione diretta, nei batteri) Nutrizione Applicata – Interazione dieta-geni Regolazione indiretta I Glucosio – Insulina – Gene Nutrizione Applicata – Interazione dieta-geni Regolazione indiretta II 1. Restrizione energetica 2. ormoni e citokine 3. modulazione fisiologica 4. nuovi ormoni e citokine (adattamento) 5. regolazione dell’espressione di molti geni Nutrizione Applicata – Interazione dieta-geni Esempi di interazione NUTRIENTI - GENI Nutrizione Applicata – Interazione dieta-geni Acido retinoico… Crescita cellulare – leucemia - cancro Nutrizione Applicata – Interazione dieta-geni Glucosio - insulina… Nutrizione Applicata – Interazione dieta-geni Metilazione del DNA… Definizione Implicazioni Nutrizione Applicata – Interazione dieta-geni Regolazione delle apolipoproteine… ApoB gene ApoB mRNA ApoB proteina In presenza di lipidi VLDL In assenza di lipidi ApoB degradata Nutrizione Applicata – Interazione dieta-geni Regolazione del metabolismo del colesterolo… 1. Bassi livelli di colesterolo 2. Cleavage di SREBP 3. Stimolo della sintesi del recettore per le LDL Nutrizione Applicata – Interazione dieta-geni Esempi di interazione DIETA - GENI Nutrizione Applicata – Interazione dieta-geni Stress ossidativo Dieta povera di antiossidanti Potenziale mutazione Nutrizione Applicata – Interazione dieta-geni Esempi di interazione GENI - NUTRIENTI Nutrizione Applicata – Interazione dieta-geni Difetti congeniti delle apolipoproteine… Familial defective ApoB Sostituzione Glutammina -> Arginina ApoB100 Ipercolesterolemia Incidenza 1:500/700 nella popolazione generale Nutrizione Applicata – Interazione dieta-geni Difetti congeniti delle apolipoproteine… Abetalipoproteinemia Assenza di apoB100 dovuta a mutazione della MTP (microsomal transfer protein). Ipobetalipoproteinemia Il gene di ApoB100 codifica per una versione troncata (dal 2 all’89% delle dimensioni originali) della proteina, inefficace. Nutrizione Applicata – Interazione dieta-geni Difetti congeniti delle apolipoproteine… Ipercolesterolemia familiare Dovuta a una mutazione nel gene che codifica per il recettore per le LDL Fenotipo relativo ad ApoE Esistono 3 isoforme di ApoE con attitudine differente a gestire il colesterolo. L’isoforma E4 è quella meno efficace. Nutrizione Applicata – Interazione dieta-geni Malattie associate a difetti enzimatici… Glicogenosi Nutrizione Applicata – Interazione dieta-geni Nutrizione Applicata – Interazione dieta-geni Diabete tipo I Celiachia Si rimanda alla lezione relativa a Dieta e Sistema immunitario Nutrizione Applicata – Interazione dieta-geni Dieta e cancro Nutrizione Applicata – Interazione dieta-geni Un dogma dell’oncologia Il cancro il risultato finale di un accumulo di alterazioni genetiche, parte delle quali possono essere insorte (di origine fisico-chimica o virale) e parte delle quali possono essere ereditarie. I geni coinvolti sono quelli che prendono parte ai processi cellulari fondamentali (regolazione del ciclo cellulare, signalling, differenziamento). Nutrizione Applicata – Interazione dieta-geni Nutrizione Applicata – Interazione dieta-geni Lo studio EPIC Nutrizione Applicata – Interazione dieta-geni Nutrizione Applicata – Interazione dieta-geni Nutrizione Applicata – Interazione dieta-geni