Fegato - SunHope
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30/05/2011 Principali funzioni della cellula epatica Sintesi proteica: Albumina; fattori della coagulazione (Protrombina, Fibrinogeno, Fattore V, VII, IX e X); ceruloplasmina, transferrina, ferritina, globuline; fattori del complemento Sintesi dei lipidi: colesterolo, triglicerdi, fosfolipidi, lipoproteine ed acidi biliari Funzioni metaboliche: ossidazioni biochimiche; metabolismo dei carboidrati; metabolismo degli aminoacidi e degli acidi grassi liberi; chetogenesi; ureagenesi; metabolismo della bilirubina; captazione e catabolismo delle lipoproteine (LDL); metabolismo ormonale Coniugazione, solubilizzazione e deaminazione dei farmaci Funzioni specifiche della cellula epatica Captazione recettore-mediata ed endocitosi di molti ligandi (LDL) Secrezione dei sali biliari e della bilirubina Funzioni reticoloendoteliali: fagocitosi e processazione di antigeni assorbiti dall’intestino Funzioni di accumulo: vitamine liposolubili (A, D, K); vitamina B12; metalli (ferro e rame) Mantenimento del volume plasmatico e della concentrazione degli elettroliti scaricato da www.sunhope.it 1 30/05/2011 Il fegato è l’organo che regola l’omeostasi del colesterolo Sintesi endogena del colesterolo scaricato da www.sunhope.it 2 30/05/2011 Cholesterol Catabolism into Bile Salts Cholesterol Cholate OH COO - HO HO Cholesterol 7-hydroxylase OH Bile Salts • Breakdown products of cholesterol • Amphipathic molecules • Function to transport cholesterol in the digestive system scaricato da www.sunhope.it 3 30/05/2011 La bile è la secrezione esocrina del fegato colati fosfolipidi (22%) colesterolo (4%) bilirubina (0,3%) sali biliari (67%) proteine (4%) chenodesossicolati litocolati desossicolati ursodesossicolati Biliary Lipids Lipid Class Bile salts 24 Phospholipids 11 Cholesterol scaricato da www.sunhope.it Daily Secretion (g) 2 4 30/05/2011 Biliary Lipid Transport Liver Biliary Transport and Storage Duodenum D oden m Jejunum Ileum Colon Fat Absorption Liver Biliary Transport and Storage Duodenum Jejunum Ileum Colon scaricato da www.sunhope.it 5 30/05/2011 Fat Digestion Liver Biliary Transport and Storage Duodenum Jejunum Ileum Colon Enterohepatic Circulation of Bile Salts Liver Synthesis 0.4 g/d Secretion 24 g/d Biliary Transport and Storage Portal o ta Venous Return (>95% of Biliary Secretion) Jejunum Ileum Colon scaricato da www.sunhope.it Duodenum Fecal excretion (0.4 g/d) 6 30/05/2011 Bilirubina sierica totale < 1 mg/dl Bilirubina diretta o coniugata < 15% della totale scaricato da www.sunhope.it 7 30/05/2011 Classificazione dell’ittero Iperbilirubinemia prevalentemente non coniugata Iperbilirubinemia prevalentemente coniugata Iperbilirubinemia prevalentemente non coniugata Eccesso di produzione di bilirubina (anemie emolitiche, riassorbimento di sangue da emorragie interne, eritropoiesi inefficace Ridotta captazione epatica (farmaci, sindrome di Gilbert) Alterata coniugazione della bilirubina (ittero fi i l i del fisiologico d l neonato, t deficit d fi it genetico ti dell’enzima UGT, sindrome di Gilbert, epatopatie diffuse) scaricato da www.sunhope.it 8 30/05/2011 Iperbilirubinemia prevalentemente coniugata Difettoso trasporto di bilirubina nella membrana canalicolare (ittero di Rotor, ittero di Dubin-Johnson) Diminuita escrezione epatica p di bilirubina 1) Danno epatico da processi infiammatori Epatiti: da virus da batteri (Staphylococcus aureus, Salmonella typhi) da elminti (fasciola hepatica, clonorchis sinensis) da parassiti (schistosomiasi, leishmaniosi) Epatiti autoimmuni scaricato da www.sunhope.it 9 30/05/2011 Epatiti virali Epatite A: virus ad RNA non capsulato, capsulato incubazione 2 2-6 6 settimane Epatite B: virus a DNA capsulato, incubazione 4-26 settimane Epatite C: virus ad RNA capsulato, incubazione 2-26 settimane Epatite D: virus ad RNA capsulato, incubazione 4-7 settimane Epatite E: virus ad RNA capsulato, incubazione 2-8 settimane Epatite G: virus ad RNA capsulato, periodo di incubazione sconosciuto Sequenza di markers sierologici nell’epatite A scaricato da www.sunhope.it 10 30/05/2011 Potenziale evoluzione dell’epatite B malattia subclinica (60-65%) guarigione epatite acuta (20-25%) Infezione acuta epatite fulminante e decesso (1%) portatore sano (5-10%) infezione persistente (4%) epatite cronica (10-30%) guarigione (67-90%) cirrosi decesso carcinoma epatico Sequenza di markers sierologici nell’epatite B convalescenza e guarigione scaricato da www.sunhope.it 11 30/05/2011 Sequenza di markers sierologici nell’epatite B epatite cronica Struttura genomica del virus dell’epatite C scaricato da www.sunhope.it 12 30/05/2011 Potenziale evoluzione dell’epatite C risoluzione (15%) guarigione cirrosi infezione acuta epatite cronica (85%) decesso carcinoma epatico epatite p fulminante e decesso (rara) Markers sierologici nell’epatite C progressione verso la forma cronica scaricato da www.sunhope.it 13 30/05/2011 Epatiti autoimmuni predominanza nel sesso femminile assenza di markers sierologici virali elevati livelli di IgG sieriche alti titoli di autoanticorpi (anti-nucleo (anti nucleo, anti-muscolatura anti muscolatura liscia, anti-mitocondri) associazione con altre malattie autoimmuni 2) Danno epatico da farmaci e tossine Tetracicline Salicilati Etanolo CCl4 Alotano Isoniazide Amiodarone Sulfonamide Clorpromazina Steroidi St idi anabolizzanti b li ti e contraccettivi t tti i oralili scaricato da www.sunhope.it 14 30/05/2011 Il danno puo’ risultare da: • Tossicità oss c tà d diretta etta • Conversione epatica di un agente estraneo in tossina attiva • Meccanismo immunitario Tipi di danno epatocellulare indotto da farmaci e tossine Steatosi micro e macrovescicolare Necrosi centrolobulare Necrosi diffusa o massiva Fibrosi e cirrosi Colestasi Granulomi scaricato da www.sunhope.it 15 30/05/2011 3) Danno epatico da alcool scaricato da www.sunhope.it 16 30/05/2011 scaricato da www.sunhope.it 17 30/05/2011 Ingestione giornaliera di alcool e danno epatocitario fino ad 80 gm modificazioni modeste e reversibili tra 80 e 160 gm rischio limite per un danno severo oltre 160 gm danno severo e consistente Spettro istologico del danno epatico da alcool Fegato normale Degenerazione grassa (steatosi epatica) Epatiti alcoliche Cirrosi scaricato da www.sunhope.it 18 30/05/2011 scaricato da www.sunhope.it 19 30/05/2011 scaricato da www.sunhope.it 20 30/05/2011 alcool deidrogenasi CitocromoP450 scaricato da www.sunhope.it aldeide deidrogenasi 21 30/05/2011 scaricato da www.sunhope.it 22 30/05/2011 cronic ethanol consumption Cirrosi epatica Fibrosi Noduli parenchimali Sovvertimento dell’architettura parenchimale scaricato da www.sunhope.it 23 30/05/2011 Cirrosi micronodulare Cirrosi macronodulare scaricato da www.sunhope.it 24 30/05/2011 Eziologia della cirrosi Malattia epatica alcolica (60-70%) Epatite virale (10%) Malattie delle vie biliari (5-10%) Cirrosi criptogenetica (10-15%) Patogenesi della cirrosi Deposito di collagene tipo I e III nei lobuli epatici e formazione di setti Neoformazione di vasi Deposito continuo di collagene negli spazi di Disse scaricato da www.sunhope.it 25 30/05/2011 Infiammazione cronica e produzione di TNF alpha, IL1 e TGF-beta Citochine prodotte da cellule endogene attivate (cellule di Kupffer, cellule endoteliali) Distruzione della matrice extracellulare Stimolazione diretta delle cellule di Ito Sintesi e deposizione di collagene Manifestazioni cliniche della cirrosi Ipertensione portale Ascite Shunts porto-sistemici Splenomegalia scaricato da www.sunhope.it 26 30/05/2011 Shunts porto-sistemici Varici esofagee scaricato da www.sunhope.it 27 30/05/2011 Caput medusae splenomegalia scaricato da www.sunhope.it 28
