eritrociti

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ERITROCITI
Il globulo rosso maturo ha una struttura molto semplice perché sfornito di nucleo e degli organuli citoplasmatici
STRUTTURA E METABOLISMO
Dott.ssa M. COPPOLA Dott.ssa C. CRISCUOLO
LA MEMBRANA
1. impedisce l’adesione alle cellule endoteliali e l’aggregazione
2. ancora alcuni enzimi glicolitici
3. è la sede di attivi scambi tra il citoplasma cellulare e l’ambiente esterno (impermeabile ai cationi mono e bivalenti, altamente permeabile all’acqua e agli anioni)
4. fornisce flessibilità
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COMPOSIZIONE
1. doppio strato lipidico
2. citoscheletro proteico sottostante
LIPIDI DI MEMBRANA
Costituiscono il 60% della massa della membrana cellulare. Sono rappresentati principalmente da colesterolo e fosfolipidi, a distribuzione asimmetrica tra i due foglietti lipidici.
Una piccola parte è rappresentata dai glicolipidi, che trasportano antigeni eritrocitari come A, B,H, P
PROTEINE DI MEMBRANA
1. INTEGRALI, che penetrano saldamente
nel doppio strato lipidico
2. PERIFERICHE, che formano una sorta di rete (o citoscheletro), che riveste la superfice interna della membrana.
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PROTEINE INTEGRALI
BANDA 3:
9Grossa proteina
9Si lega all’anchirina, punto chiave per l’ancoraggio del citoscheletro alla membrana
9Responsabile dell’equilibrio anionico
GLICOFORINE:
9Almeno 4 tipi (A, B, C, D)
9Il tipo C, mediante il legame con la proteina 4.1 contribuisce alla stabilizzazione ORIZZONTALE della membrana
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PROTEINE PERIFERICHE
SPECTRINA:
9la più abbondante e la più grossa proteina del citoscheletro.
9supporto strutturale al sovrastante doppio strato lipidico.
9costituita da due subunità, α e β. Le due catene si uniscono in maniera antiparallela, a formare dei dimeri, che si associano, a loro volta, in tetrametri. Questi costituiscono i lati di un esagono, ai cui angoli si trovano i cosiddetti “complessi giunzionali”, formati da actina, proteina 4.1 etc.
9Trasportano alcuni Ag dei gruppi sanguigni (Mn, Ss, ecc)
ANCHIRINA:
9legame con la β spectrina
9Legame con la banda 3
9ruolo primario di ancoraggio tra il citoscheletro e il doppio strato lipidico PROTEINA 4.2:
9stabilizza il legame tra la banda 3 e l’anchirina
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METABOLISMO
Interazioni verticali
Produce energia sotto forma di ATP (glicolisi anerobia)
Mantiene in forma ridotta:
‐ il ferro dell’eme
‐ i gruppi sulfidrilici delle proteine
Interazioni orizzontali
GLICOLISI ANAEROBIA (1)
Glucose
NADPH
Oxidative
Glycolysis
Anaerobic
Glycolysis
9Il glucosio rappresenta l’unica fonte energetica del globulo rosso
Glutathione
NADH
ATP
9Penetra nella cellula mediante uno specifico
Antioxidant Activity
trasportatore di membrana insulino‐indipendente.
Methemoglobin
Reduction
Lactate
Lactate
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GLICOLISI ANAEROBIA (2)
Hexokinase
Glucose-6-phosphate isomerase
Il glucosio viene metabolizzato a piruvato e lattato, con produzione, per ogni molecola di glucosio, di:
Phosphofructokinase
Aldolase
9 2 molecole di ATP
Triose phosphate isomerase
Glyceraldehyde 3 phosphate isomerase
92 molecole di 2,3 difosfoglicerato
92 molecole di NADH, cofattore dell’enzima
Phosphoglycerate kinase
Phosphoglyceromutase
Enolase
metemoglobina‐reduttasi
Pyruvate kinase
SHUNT DEI PENTOSO‐FOSFATI
S
NT
IDA
OX
Il glucosio non è utilizzato per la produzione di ATP, ma per rigenerare il patrimonio di NADPH
Il NADPH è cofattore della glutatione‐reduttasi
Hexose
Monophosphate Shunt
NADP
NADPH
GSH
H2O2
GSSG
H2O
Il glutatione ridotto viene utilizzato per mantenere lo stato ossidativo dell’eme e delle proteine
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L’ EMOGLOBINA
z
z
È una proteina formata da
quattro catene peptidiche
(globine),uguali a due a
due;e da una porzione non
proteica (eme),composta
da protoporfirina e ferro.
le catene globiniche ne
esistono di sei diversi tipi:
alfa, beta, gamma, delta,
epsilon e zeta
Rappresentazione schematica di una molecola di HbA. I dischi neri
rappresentano i gruppi prostetici.
Le catene emoglobiniche umane
I CLUSTER GLOBINICI
z
L’assetto emoglobinico
proprio della vita adulta
è il seguente:
¾ L’HbA(alfa2beta2)
rappresenta il 97-98%
dell’emoglobina totale
¾ L’HbA2(alfa2delta2)
rappresenta il 2-3%
¾ L’HbF(alfa2gamma2)
rappresenta lo 0-1%
z
z
z
Per le catene beta e delta
possiede una sola coppia di
geni
per le catene alfa e gamma
due coppie di geni.
Il gene beta, il gene delta e
le due coppie di geni gamma
sono localizzati al
cromosoma 11 e
costituiscono il cluster non
alfa.
Le due coppie di geni alfa
sono localizzate al
cromosoma 16 e
costituiscono il cluster alfa.
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