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IDENTIFICAZIONE DI MUTAZIONI SOMATICHE A MOSAICO DEI GENI IDH1 ED IDH2 IN ENCONDROMI E
EMANGIOMI A CELLULE FUSATE NELLA MALATTIA DI OLLIER E SINDROME DI MAFFUCCI
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L. Sangiorgi , T.C. Pansuriya , P. D'Adamo , M. Gnoli , E. Pedrini , J.V. Bovée
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Department of Medical Genetics and Skeletal Rare Diseases, Rizzoli Orthopaedic Institute, Bologna, Italy
2
Department of Pathology, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
3
Institute for Maternal and Child Health,Instit. Ricovero e Cura a Carattere Scientifico,Burlo Garofolo, University of Trieste,
Italy
La malattia di Ollier e la Sindrome di Maffucci sono patologie scheletriche non ereditarie caratterizzate da encondromi multipli, in associazione con emangiomi a cellule fusate (Sindrome di Maffucci). Riportiamo mutazioni somatiche in eterozigosi
a carico del gene IDH1 oppure IDH2 nell’87% degli encodromi (tumori cartilaginei benigni) e nel 70% degli emangiomi a
cellule fusate (lesioni vascolari benigne). In particolare le mutazioni identificate nel gene IDH1 sono c.394C>T (che determina a livello proteico la sostituzione amminoacidica R132C) e c.395G>A (che causa la sostituzione R132H) e nel gene
IDH2 la mutazione c.516G>C (p.R172S). In totale è stata identificata una mutazione nel gene IDH1 (98%) ed IDH2 (2%) in
35 su 43 (81%) individui affetti da malattia di Ollier e 10 su 13 (77%) pazienti affetti da Sindrome di Maffucci. Indagini immunoistochimiche hanno dimostrato mosaicismo intraneoplastico e somatico per una mutazione (c.395G>A, che determina la
sostituzione amminoacidica R132H) del gene IDH1. Mutazioni nel gene IDH1 nei tumori cartilaginei sono risultati associati
a ipermetilazione e down-regolazione di diversi geni. L’analisi condotta su tumori cartilaginei solitari centrali ha mostrato la
presenza di una mutazione nel 40% (40 su 101) dei casi e in 4 linee cellulari di condrosarcoma: saranno necessari studi
funzionali per chiarire il ruolo delle mutazioni di IDH1 ed IDH2 nello sviluppo delle neoplasie.
