OSTEONECROSI DEI MASCELLARI (ONJ):
PREVENZIONE, DIAGNOSI, TRATTAMENTO
UPDATE 2009
Alessandria, martedì 23 giugno 2009
LE SEGNALAZIONI ALL’AIFA
I dati della Rete Nazionale di Farmacovigilanza (RNF) sui
Bifosfonati e ONJ
Dr.ssa Laura Sottosanti
AIFA - Ufficio Farmacovigilanza
DALLA RETE NAZIONALE DI FARMACOVIGILANZA (RNF) SONO STATE
ESTRATTE LE SCHEDE DI SEGNALAZIONE AVENTI
LE SEGUENTI
CARATTERISTICHE:
ALENDRONATO
CLODRONATO
• FARMACI SOSPETTI =
ALENDRONATO/COLECALCIFEROLO
ZOLEDRONATO
NERIDRONATO
IBANDRONATO
PAMIDRONATO
• DATA DI INSORGENZA DELLA REAZIONE COMPRESA TRA IL
2001 E IL 2009*(15 giugno 2009)
TOTALE SEGNALAZIONI = 892
DI QUESTE SEGNALAZIONI E’ STATO ANALIZZATO IL
SOTTOINSIEME LE CUI ADRs HANNO RIGUARDATO L’APPARATO
DENTALE E I CUI SINTOMI POSSONO ESSERE CORRELATI ALLA
PATOLOGIA IN QUESTIONE (ONJ):
-
OSTEONECROSI SPECIFICAMENTE DESCRITTA
-
OSTEOMIELITE
-
ASCESSO DENTALE
-
GONFIORE GENGIVALE
-
NECROSI ASETTICA
-
PATOLOGIE NON SPECIFICATE AI DENTI O PERDITA DEI DENTI
SEGNALAZIONI RELATIVE A ONJ = 425
(48% DEL TOTALE DELLE SEGNALAZIONI DA BIFOSFONATI)
Andamento temporale delle
segnalazioni da Bifosfonati
180
ONJ - Anno insorgenza ADRs
160
ONJ - Anno inserimento in RNF
140
Tutti i reports da PB - Anno inserimento
in RNF
120
100
80
60
40
20
0
99
19
00
20
01
20
02
20
03
20
04
20
05
20
06
20
07
20
08
20
Principio attivo
Bifosfonati e ONJ
100
90
ZOLEDRONATO
PAMIDRONATO
70
60
ZOLEDRONATO
65,1%
PAMIDRONATO
16,7%
ALENDRONATO
8,8%
CLODRONATO
3,1%
IBANDRONATO
2,7%
RISEDRONATO
2,5%
ALENDRONATO
0,6%
/COLECALCIFEROLO
ALENDRONATO
80
NERIDRONATO
CLODRONATO
0,4%
IBANDRONATO
RISEDRONATO
ALENDRONATO/COLECALCIFEROLO
NERIDRONATO
50
40
30
20
10
0
2002
2003
%
2004
2005
2006
2007
2008
GRAVITA’ DELLE SEGNALAZIONI CON ONJ
Livello di gravità
N°
%
GRAVE
309
73%
NON GRAVE
110
26%
6
1%
425
100%
NON DEFINITO
INVALIDITA' GRAVE O PERMANENTE
190
61%
OSPEDALIZZAZIONE O PROLUNGAMENTO OSP
97
31%
ALTRE CONDIZIONI CLINICAMENTE RILEVANTI
20
6%
HA MESSO IN PERICOLO DI VITA
2
1%
ESITO DELLE SEGNALAZIONI CON ONJ
Esito
N segnalazioni
%
NON ANCORA GUARITO
173
41%
NON DISPONIBILE
106
25%
MIGLIORAMENTO
76
18%
RISOLUZIONE CON POSTUMI
44
10%
RISOLUZIONE COMPLETA ADR IL
18
4%
NON DOVUTO AL FARMACO
8
2%
425
100%
TOTALE
Segnalazioni di ONJ e Indicazione terapeutica di BP
Metastasi ossee
124
Mieloma multiplo
Adenocarcinoma della mammella
87
2
Osteoporosi
Profilassi dell'osteoporosi
52
2
Carcinoma mammario NAS
Carcinoma della prostata
18
2
Tumore maligno secondario di osso e midollo osseo
Adenocarcinoma
Cancro della prostata
13
Neoplasia del rene
2
1
1
Osteoporosi post-menopausale
7
Adenocarcinoma polmonare metastatico
2
Cancro della mammella metastatico
Carcinoma tubulare della
mammella
6 metastatico
Tumore della prostata
2
Mieloma
Dolore osseo metastatico
6
Tumore della mammella
della donna
2
1
Carcinoma della mammella
Adenocarcinoma della
prostata
5 paragangliare
Tumore
benigno
2
1
Tumore maligno della mammella della donna
Cancro delle
ossa Profilassi
2
Nel 18% delle
segnalazioni
di ONJ
5
Ipercalcemia neoplastica
2
Plasmocitosi 4
Metastasi alle ossa
l’indicazione terapeutica
d’uso
per
i
BP
è
Plasmocitoma
Adenocarcinoma della
prostata, metastatico
1
Cancro della mammella
4
stata
il
trattamento
Carcinomadell’osteoporosi
del rene Osteopenia
1
Lesione osteolitica
4
Mieloma a immunoglobuline G
Osteolisifdfdf
Osteoporosi da steroidi
1
1
1
1
1
ossee
Carcinoma
stadio IV
Adenocarcinoma del Fratture
polmone,
stadio mammario
IV
1
1
Neoplasia della prostata
Artroplastica del ginocchio
1
1
1
1
4
Algodistrofia
Osteoporosi con frattura
1
Artrite reumatoide
Carcinoma
4 mammario NAS stadio IV
Carcinoma della vescica
LesioneCarcinoma
ossea4 mammario NAS stadio III
1
1
Tumore maligno delle ossa e delle cartilagini articolari
3
Istiocitosi maligna
Carcinoma del rene metastatico
Gammopatia monoclonale
di origine indeterminata
3
1
Fratture vertebrali
3
1
Osso
fragile
Gammopatia monoclonale di
origine
incerta
Adenocarcinoma dell'utero
1
1
Mieloma multiplo e neoplasmi immunoproliferativi
Adenocarcinoma della mammella recidivante
1
Adenocarcinoma metastatico della mammella Carcinoma della tiroide
1
Displasia del midollo osseo
3
1
1
1
1
1
1
RELAZIONE TRA DURATA DEL TRATTAMENTO
E INSORGENZA DI ONJ
Principio Attivo
PAMIDRONATO
ALENDRONATO
CLODRONATO
ALENDRONATO/COLECALCIFEROLO
ZOLEDRONATO
RISEDRONATO
IBANDRONATO
NERIDRONATO
Media Mesi
Terapia
46,1
39,8
33,1
25,2
23,3
19,3
3,0
1,1
Presso l’Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA) è stato istituito un Ad-Hoc expert Group
on Bisphosphonates and Osteonecrosis of the Jaw per esprimere pareri su cui basare
i provvedimenti regolatori
Alcuni argomenti di discussione:
-
Maggiori preoccupazioni sono per i BPs per uso ev a prescindere dall’indicazione
terapeutica.Rischio sembra essere legato soprattutto al tipo di molecola (Potenza,
tempo di dimezzamento e dosaggio usato) più che all’indicazione terapeutica. La
velocità della somministrazione ev può svolgere un ruolo importante.
-
Forte preoccupazione per gli effetti a lungo termine dei BPs soprattutto nei
prossimi 10-15 anni nella popolazione di pazienti con osteoporosi a causa di
fenomeni di accumulo. Potrebbe verificarsi una situazione simile ai pazienti
oncologici una volta che si è raggiunta una dose cumulativa paragonabile.
-
Drug holiday: Durata del trattamento necessaria prima di interrompere il
trattamento e durata dell’interruzione?
-
Necessità di creare un pan-European database sull’ONJ per informazioni su
- Frequenza di ONJ, soprattutto a seguito di una terapia lungo termine
- E se il rischio di ONJ è ancora presente dopo l’interruzione del trattamento.
Conclusioni
- E’ estremamente importante segnalare per permettere
agli operatori sanitari e alle Autorità Regolatorie una
migliore conoscenza del problema e una idea della
dimensione del fenomeno su cui poi basare le decisioni a
livello regolatorio
- E’ importante la condivisione delle informazioni e che
esse non rimangano circoscritte a un gruppo limitato di
persone
