COMPLICANZE CHIRURGICHE INTESTINALI IN CORSO DI CHEMIOTERAPIA Elena Carretto Clinica Chirurgica Pediatrica Università di Padova Riunione del Gruppo Chirurgico Oncologico (GICOP), Rimini 19 maggio 2006 Appendicite Emorragie intraaddominali (linfomi) Invaginazione Volvolo Ostruzione biliare Occlusioni intestinali Tiflite Colecistite Pancreatite Gastrite Ascessi epatici o splenici Rottura della milza Complicanze della CT intraperitoneale INDICATIONS FOR SURGICAL INTERVENTION FOR GASTROINTESTINAL EMERGENCIES IN CHILDREN RECEIVING CHEMOTHERAPY CC Silliman et al. Cancer 1994 1090 bambini trattati per tumore in 8 anni 68 hanno presentato un quadro addominale preoccupante 19 terapia chirurgica 49 terapia medica TERAPIA CHIRURGICA (19) 7 sospetta appendicite 4 appendicite acuta (appendicectomia) 1 perforazione ileale (resezione-anastomosi) 2 ndp (appendicectomia) 5 sospetta tiflite 4 tiflite (emicolectomia destra con ileostomia terminale) 1tiflite (laparotomia diagnostica) 4 occlusione intestinale 4 adesiolisi 3 massa 1 perforaz. del sigma con ascesso (resez sigmoidea e colonstomia) 1 ascesso appendicolare (appendicectomia) 1 invaginazione (resezione-anastomosi) TERAPIA MEDICA (49) 28 ileo adinamico 8 gastroenterite 6 stipsi 3 enterocoliti 2 esofagiti 1 sepsi 1 meningite TIFLITE Enterocolite necrotizzante, enterocolite neutropenica, sindrome ileociecale • Infiammazione necrotizzante della regione ileo-ciecale, a volte del colon ascendente, in pazienti con tumore chemiotrattati • Da moderata auto-limitante infiammazione del cieco a fulminante necrosi della parete intestinale con perforazione POPOLAZIONE A RISCHIO • Bambini in CT per tumore ematologico o solido • post trapianto di midollo • Pz con HIV PATOGENESI • CT: distruzione della barriera mucosa • Azione diretta sulla mucosa (GI maggior rischio) • Azione antiproliferativa previene la riparazione • Immunosoppressione/traslocazione batterica: • microorganismi della superfice migrano nella sottomucosa colonizzandola circolo • E coli, klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeurginosa Colonie batteriche traslocate nella sottomucosa • Caratteristiche locali (cieco): • Relativo ridotto apporto ematico • Ridotto drenaggio linfatico • Elevata distensibilità ANATOMIA PATOLOGICA • Cieco, ileo, colon ascendente • Ispessimento della parete • Emorragie intramurali (trombocitopenia) • Ulcere/necrosi mucosa • “masse” di batteri G(-) • Assenza di risposta infiammatoria CLINICA – Febbre – Dolore addominale – Distensione addominale Neutropenia (<500/microL) – Resistenza addominale (+ o – localizzata) – Nausea, Dolorevomito addominale – Diarrea, spesso acquosa, anche ematica – Inizia alcuni giorni (7) dall’inizio della neutropenia Febbre e predilige la fase di induzione • DD: – Appendicite acuta – Invaginazione Diagnosi strumentale • RX AB: – distensione tenue e cieco con ispessimento delle anse – aria libera (perforazione) • US/TAC: cieco/colon edematoso, pareti ispessite, flogosi del grasso pericolico, pneumatosi Typhlitis in Childhood Cancer M.B. McCarville et al., Cancer 2005; 104:380-7 33 LLA 17 LMA 12 NBL 8 Linfoma 6 Ewing-PNET 4 Tumori SNC 3 Osteosarcomi 3 RMS 2 Wilms 4 altro (9 BMT) INC (pz. con tumore): 2.6% (83/3171) INC (leuc-linf): 3.3% Typhlitis in Childhood Cancer M.B. McCarville et al., Cancer 2005; 104:380-7 CLINICA (durata mediana 13 gg) Dolore addominale Febbre Resistenza addominale Diarrea Vomito nausea Stipsi EMOCOLTURE + 8% E. Coli, Klebsiella, Enterococcus, Staphilococcus, Streptococcus COPROCOLTURE + 20% Clostridium difficile NB: il 12% dei pz. non erano neutropenici Typhlitis in Childhood Cancer M.B. McCarville et al., Cancer 2005; 104:380-7 IMAGING ECOGRAFIA TAC Valutare lo spessore della parete Typhlitis in Childhood Cancer M.B. McCarville et al., Cancer 2005; 104:380-7 TERAPIA 99 episodi trattati conservativamente: Antibiotici (vancomicina + tobramicina + ceftazidime + meropenem) Digiuno NPT SNG 4 episodi trattati chirurgicamente: 3 emicolectomia 1 laparoscopia esplorativa Mortalità: 2% Typhlitis in Childhood Cancer M.B. McCarville et al., Cancer 2005; 104:380-7 FATTORI CHE AUMENTANO IL RISCHIO DI TIFLITE • Età > 16 anni • Farmaci • • • • • • G-CSF e Topotecan Topotecan e Idarubicina Ciclofosfamide e Idrocortisone Ciclofosfamide e Methotrexate Ciclofosfamide e Carboplatino Carboplatino e Methotrexate Typhlitis in Childhood Cancer M.B. McCarville et al., Cancer 2005; 104:380-7 FATTORI ASSOCIATI ALLA DURATA DELLA TIFLITE • • • • Durata della neutropenia Spessore di parete valutato all’eco Febbre Resistenza addominale Come distinguere una tiflite da una appendicite? SPECIAL CONSIDERATIONS FOR THE NEUROLOGICALLY AND IMMUNOLOGICALLY IMPAIRED CHILD DD Bensard et al. Seminars in Ped Surg 1997 Symptom/Finding Malignancy ALL/AM L Chemotherapy Induction Symptoms Nausea/vomiting Diarrhea Fever Physical findings Abdominal distension Right-lower-quadrant tenderness Diffuse tenderness Neutropenia Radiographic findings Ileus Pneumatosis intestinalis Cecal compression Typhlitis Appendicitis Common No association Common No association Common Common Common Common Uncommon Uncommon Common Uncommon Common Common Common Common Uncommon Common Common Common Uncommon Common Uncommon Common APPENDICITIS IN CHILDHOOD HEMATOLOGIC MALIGNANCIES:ANALYSIS AND COMPARISON WITH TYPHILITIS MJ Hobson et al. JPS 2005 486 bambini (1 – 18 aa) trattati per tumore ematologico INC tiflite = 1,7 % (8/486) INC appendicite = 1,5% (7/486) APPENDICITIS IN CHILDHOOD HEMATOLOGIC MALIGNANCIES:ANALYSIS AND COMPARISON WITH TYPHILITIS MJ Hobson et al. JPS 2005 APPENDICITIS IN CHILDHOOD HEMATOLOGIC MALIGNANCIES:ANALYSIS AND COMPARISON WITH TYPHILITIS MJ Hobson et al. JPS 2005 APPENDICITIS IN CHILDHOOD HEMATOLOGIC MALIGNANCIES:ANALYSIS AND COMPARISON WITH TYPHILITIS MJ Hobson et al. JPS 2005 La TAC è risultata diagnostica in tutti i pz. con tiflite ma solo in 2 con appendicite APPENDICITIS IN CHILDHOOD HEMATOLOGIC MALIGNANCIES:ANALYSIS AND COMPARISON WITH TYPHILITIS MJ Hobson et al. JPS 2005 APPENDICITIS IN CHILDHOOD HEMATOLOGIC MALIGNANCIES:ANALYSIS AND COMPARISON WITH TYPHILITIS MJ Hobson et al. JPS 2005 Febbre Diarrea TIFLITE TAC + L’appendicite spesso si presenta in modo atipico Non vi è morbidità o mortalità legata all’intervento C’è un ruolo per la laparoscopia? Laparoscopy Assists Surgical Decision Making in Infant With Necrotizing Enterocolitis A. Pierro et al., JPS June 2004:902-906 • NEC sospetta, non perforata, resistente alla terapia medica (pz critici) • Visualizzazione dell’intestino Æ scelta del trattamento chirurgico più adatto • Evita laparotomia in fase acuta • Esclusione necrosi intestinale DA RICORDARE • Appendicite e tiflite hanno la stessa incidenza nei bambini oncologici • La clinica è spesso sovrapponibile • All’imaging va ricercato l’ispessimento della parete ciecale, l’edema pericecale e la pneumatosi. L’ecografia è l’esame di prima battuta. • La TAC può dirimere i casi dubbi • La laparoscopia può essere utilizzata in casi selezionati. grazie INDICAZIONI ALLA LS DIAGNOSTICA IN ONCOLOGIA TIFLITE / APPENDICITE 4% delle tifliti ha ispessimento appendicolare (Mc Carville Pediatr Radiol 2004) Appendicite in pz. leucemico Skibber Ann Surg ‘87 (DD chirurgica!!!) Chen Surgery ‘63 Kim J Int Med ’93 ……… Intervento precoce Alto tasso di perforazione (Angel JPS 1992) Terapia • Digiuno e NPT • trasfusioni • Antibiotici a largo spettro : cefalo di III, aminoglicoside, vancomicina (Schlatter JPS 2002) • Chirurgia (per le complicanze maggiori) – emicolectomia, ileostomia o colostomia • Mortalità:>50% • 2/3 sono a rischio di recidiva a un nuovo ciclo CT • Profilassi con gentamicina per os TIMING CHIRURGICO: PERFORAZIONE? TIFLITE O APPENDICITE? INDICAZIONI ALLA LAPAROSCOPIA DIAGNOSTICA • Addome acuto (Aderenze, Patologia annessiale, Appendicite, Cisti dell’uraco, Linfoadenopatia, Infarto mesenterico) • • • • Sanguinamenti G-I Sospetto Crohn Traumi addominali Biopsie Zitsman, Pediatrics 2003 A. Pierro, et al. London, England JPS June 2004:902-906 Conclusioni • Nessuna letteratura sull’indicazione alla laparoscopia nella tiflite • Patologia medica • Gold standard diagnostico: TAC • INDICAZIONE (?): quadro di Appendicite acuta in paziente neutropenico “chirurgico” in cui non TAC e/o US non sono stati dirimenti – Vantaggi LS – Diagnosi misconosciuta di tiflite (Schlatter JPS 2002) TIFLITE LAPAROSCOPIA DIAGNOSTICA ? TIFLITE LAPAROSCOPIA DIAGNOSTICA ? • Appendiciti (inc = popolaz generale) • Emorragie intraaddominali (linfomi addominali, gastrite emorragica) • Invaginazione • Volvolo • Ostruzione biliare • Occlusioni intestinali • Tifliti • Colecistite • Pancreatiti • Ascessi epatici o splenici • Rottura della milza • Complicanze della CT intraperitoneale – Catetere (lesioni ai visceri, infezioni) – CT (dolore, aderenze) Segni di peritonismo all’E.O. Pneumatosi intestinale all’RX Malattia chirurgica addominale acuta THE ACUTE ABDOMEN IN THE IMMUNOLOGICALLY COMPROMISED CHILD RT Schaller et al. JPS 18 (6), 937-44, 1983 Diagnosis Acute massive Gl hemorrhage No. 10 Procedure No. Small bowel resection 7 Peptic ulcer 2 Repair of liver laceration 4 Fungal ulcers of small bowel 3 Cholecystostomy 4 Liver hemorrhage 4 Celiotomy with liver/tumor Bx 3 GVHD + volvulus 1 Subtotal colectomy 2 Colostomy 2 Repair bleeding peptic ulcer 2 Splenectomy 2 Biliary Tract Disease 4 Acalculous cholecystitis 2 Gangrene of GB 1 CBD obstruction with sepsis 1 Typhlitis 3 Volvulus repair 1 Appendicitis 1 Appendectomy 1 Fungal abscesses of liver or spleen 1 Cecostomy 1 Acute hemorrhagic pancreatitis 1 Hemorrhagic necrosis of bladder 1 Drain pelvic/perirectal abscess 1 Perirectal/pelvic abscess 1 Drain subphrenic abscess 1 Exploratory celiotomy with 3 Subtotal pancreatectomy 1 Abdominal abscesses 1 Relieve.biliary obstruction 1 Acute bowel obstruction 1 Cystoscopy and fulguration 1 Total patients 26 Total 34