Lipoblastoma - Società Italiana di Chirurgia Pediatrica

Lipoblastomatosi ed
alterazioni genetiche
Università di Pisa
Cattedra di Chirurgia Pediatrica ed Infantile
Direttore: Prof Claudio Spinelli
Background
„
Raro tumore benigno ad origine dal tessuto
adiposo bianco embrionale-fetale
„
Nel 90% dei casi entro i 3 anni, nel 40% entro
il primo anno
„
Sedi: estremità superiori ed inferiori (6070%), tronco, collo, testa.
Rare: mediastino, retroperitoneo.
XY, 2 anni
XX.
4 mesi
3 mesi
7 mesi
XY reperti istomorfologici:
„ neoplasia lipomatosa
„ architettura lobulare irregolare
„ cellule adipose immature in
differente stadio di
maturazione, talora separate
da setti fibro-connettivali
„ infiltrazione del muscolo
striato circostante
Alterazioni cromosomiche
„
„
„
Riarrangiamento della regione 8q11-13, che
coinvolge l’oncogene PLAG1 (pleomorphic
adenoma gene 1)
Sostituzione del promotore di PLAG1 con
promotori di altri geni, in particolare
dell’acido ialuronico sintasi 2 (HAS2) e del
collagene 1 α 2 (COL1A2).
Up-regulation dell’espressione di PLAG1,
che codifica per un fattore di trascrizione di
tipo attivante
Dal Cin P et al, Cancer Genet Cytogenet. 1994 Dec;78(2):232-5.
Hibbard MK et al, Cancer Res. 2000 Sep 1;60(17):4869-72.
Gisselsson D et al, Am J Pathol. 2001 Sep;159(3):955-62.
Morerio C et al, Cancer Genet Cytogenet. 2005 Jan 15;156(2):183-4.
„
L’attività tumorigenica di PLAG1 è stata
recentemente connessa alla sua
funzione di attivatore trascrizionale del
gene IGF2, il cui prodotto stimolerebbe
la proliferazione delle cellule adipose
progenitrici.
Gisselsson D et al, Am J Pathol. 2001 Sep;159(3):955-62.
„
Nella nostra casistica, l’analisi del
cariotipo dei tessuti tumorali ha messo
in luce un riarrangiamento
coinvolgente la banda 8q24:
r(8),del13q12,
-16+der16(16;8)(q22,q24q11.2)
Conclusioni (1)
„
Lo studio delle alterazioni genetiche può
contribuire a far luce sui meccanismi
biologici che caratterizzano lo sviluppo del
tessuto adiposo.
„
Dal punto di vista clinico, l’esame genetico
può essere d’aiuto nella diagnosi
differenziale tra lipoblastoma e liposarcoma,
nel quale è presente un’altra traslocazione
caratteristica: t (12;16)
Conclusioni (2)
„
L’analisi genetica del materiale
bioptico può risultare utile, non solo
per una valutazione prognostica, ma
anche per indirizzare in maniera più
specifica la terapia chirurgica .