Indice
Prefazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XIII
In difesa del colesterolo: prof. Marian Apfelbaum . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
Contro le statine: Michel de Lorgeril . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
La mia ricetta: prof. Philippe Even . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
Capitolo 1
Il colesterolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Struttura: un cristallo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sintesi (fabbricazione) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Le quattro funzioni del colesterolo e del colesterolo esterificato . . . . . . . . .
– Trasportatore e “immagazzinatore” di acidi grassi:
il colesterolo mascherato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
– Strutturante delle membrane cellulari: il colesterolo cristallino . . . . . . . .
– Ancoraggio dei recettori transmembrana delle cellule . . . . . . . . . . . . . . .
– Precursore ormonale e vitaminico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Trasporto del colesterolo e degli altri lipidi: VLDL, LDL, HDL . . . . . . . . . . .
I circuiti del colesterolo, i recettori LDL (LDL-R) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Fonti del colesterolo alimentare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Valori normali del colesterolo, delle LDL e delle HDL . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ipercolesterolemie genetiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Farmaci e trasporto diretto e inverso del colesterolo . . . . . . . . . . . . . . . . . .
La farsa del colesterolo buono e cattivo: nascita di un mito altamente
proficuo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
– Fragilità di un mito . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
– I dati epidemiologici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
– Le sperimentazioni: l’ApoA1 Milano e le ACAT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
– I dati clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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VIII
Colesterolo tutta la verità
Capitolo 2
Le statine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
Capitolo 3
Ateroma arterioso: le cause e gli alleati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
La o le cause dell’ateroma: sovraccarico di grassi e colesterolo
o malattia infiammatoria… o entrambi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
– Ateroma, una malattia legata ai grassi o al colesterolo? . . . . . . . . . . . . . .
– Ateroma, una malattia infiammatoria dalle cause misteriose . . . . . . . . . .
– Ateroma, una malattia mista lipido-infiammatoria . . . . . . . . . . . . . . . . . .
– La proteina C-reattiva: un’illusione commerciale . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Gli alleati dell’ateroma: ipertensione, diabete, tabacco . . . . . . . . . . . . . . . .
Effetto dei regimi alimentari sul colesterolo e l’ateroma . . . . . . . . . . . . . . .
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Capitolo 4
Infarto del miocardio (IM) e incidenti cerebrovascolari (ICV) . . . . . . . . 61
Il peso emotivo dell’infarto del miocardio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61
Il muscolo cardiaco (miocardio) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63
Infarto del miocardio e insufficienza coronarica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64
Cause primarie e secondarie dell’infarto del miocardio
e degli incidenti cerebrovascolari mortali e no . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65
Età, frequenza e causa della morte coronarica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66
Letalità dell’infarto del miocardio e degli incidenti cerebrovascolari . . . . . . 67
Infarto del miocardio e incidenti cerebrovascolari: malattie della vecchiaia . 68
Capitolo 5
Il colesterolo: nessun ruolo nell’infarto e nell’ictus . . . . . . . . . . . . . . . .
Colesterolo, infarto e ictus: nessun legame. Un mito . . . . . . . . . . . . . . . . .
– Gli studi Framingham e Wolfson . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
– Lo Studio dei sette paesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
– Lo studio MRFIT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
– Lo studio PSC della CTSU . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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Capitolo 6
Le statine: storia mirabolante e crimine del secolo . . . . . . . . . . . . . . . .
Ditirambi, canti dionisiaci, epopee e poemi lirici. Il “delirio delle statine” . .
– I cardiologi americani e francesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
– Le società di cardiologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
– Le metanalisi della CTSU di Oxford . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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Indice
Reazione: finalmente la verità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
– M. Apfelbaum, M. de Lorgeril e gli altri . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
– Le metanalisi di senso opposto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
– Il nostro punto di vista . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Capitolo 7
Valutazione delle statine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Breve storia di un’aberrazione della medicina e dell’industria
farmaceutica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Studi clinici sulle statine: durata, numero dei pazienti e costi esorbitanti . .
Falsificazione sistematica degli studi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
– Criteri calibrati di inclusione ed esclusione dei pazienti . . . . . . . . . . . . . .
– Criteri di valutazione su misura, eterogenei, mal definiti e combinati
nei modi più diversi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
– Presentazione ingannevole dei risultati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
– Manipolazioni statistiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
– Malgrado l’affabulazione, l’insuccesso è del 90% . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Le derive costanti dell’industria farmaceutica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Legami di interesse fra medici e case farmaceutiche . . . . . . . . . . . . . . . . . .
I decreti Touraine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
La CTSU di Oxford . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Infine, gli studi condannati in partenza . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
La grande frode delle pubblicazioni scientifiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
– Menzogne a cascata: i dati, gli articoli, gli abstract, le conclusioni
e infine il titolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
I cardiologi: disinteresse, fede cieca e ricette garantite . . . . . . . . . . . . . . . .
Errori e menzogne istituzionalizzati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
– Tre punti di vista sulle statine: studi clinici, calcoli, osservazione . . . . . . .
Si conclude la storia delle statine: il vento cambia . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Capitolo 8
Analisi degli studi clinici sulle statine: 10% di successi marginali,
99% di insuccessi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Gli studi analizzati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
– 33 studi clinici dal 1994 al 2010 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
– Tredici studi di diagnostica per immagini . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Primo criterio: la mortalità cardiovascolare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Secondo criterio valutativo: gli incidenti cerebrovascolari . . . . . . . . . . . . . .
Terzo criterio: le complicanze cardiovascolari maggiori . . . . . . . . . . . . . . .
Quarto criterio: incidenti cardiovascolari non maggiori . . . . . . . . . . . . . . .
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X
Colesterolo tutta la verità
Effetti delle statine sull’insieme dei quattro criteri nei 30 studi: un disastro .
Gli studi di prevenzione secondaria mirata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Falsificazione dei risultati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Titoli ambigui e acronimi trionfalistici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Costo e utilità dei trattamenti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
– Prospettiva ottimistica: l’utilità delle statine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
– Prospettiva pessimistica e realistica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
La prova della verità: l’epidemiologia contraddice gli studi clinici . . . . . . . .
I risultati in prevenzione primaria sono ancora peggiori . . . . . . . . . . . . . . .
Lo studio JUPITER, il più falsificato di tutti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Contro JUPITER: Abramson e Lorgeril . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Industria farmaceutica, lobbies e conflitti d’interessi . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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Capitolo 9
L’effetto nullo delle statine sull’ateroma arterioso . . . . . . . . . . . . . . . . 133
Tecniche di studio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133
Risultati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134
Capitolo 10
Statine universali e polivalenti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Poliartriti infiammatorie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sclerosi multipla . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Lupus eritomatoso disseminato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Rigetto di trapianto e malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD) . . . . . .
Osteoporosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Tumori . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Malattia di Alzheimer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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Capitolo 11
Complicanze delle statine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Meccanismo delle complicanze . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Frequenza e gravità delle complicanze . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Studio globale degli effetti secondari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Le complicanze muscolari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Epatiti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Diabete indotto dalle statine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Complicanze cardiache . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Complicanze cutanee . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Complicanze polmonari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Statine e cancro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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Indice
XI
Complicanze neuropsichiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
– Impressioni cliniche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
– Neurobiologia, colesterolo e statine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Statine e comportamento sessuale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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Capitolo 12
Gli altri anticolesterolo di ieri e di domani . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
I fibrati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
L’ezetimibe. Lo studio ENHANCE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Le anti-PCSK-9 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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APPENDICI
Appendice 1
Mortalità (M) cardiovascolare totale (MCV), coronarica e per ictus . . . 171
Appendice 2
Legenda delle tabelle dei risultati degli studi clinici sulle statine . . . . . 173
Appendice 3
Tabelle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
I – Prevenzione cardiaca attraverso i regimi alimentari (capitolo 3) . . . . . .
II – Le statine in prevenzione primaria (PP) vs placebo . . . . . . . . . . . . . . . .
III – Le statine in prevenzione secondaria generale (PS) vs placebo . . . . . .
IV – Le statine in prevenzione secondaria (PS) mirata vs placebo . . . . . . . .
V – Statine vs placebo nella prevenzione secondaria (PS) del diabete . . . .
VI – Trattamenti intensivi con statine in prevenzione secondaria (PS) . . . .
VII – Studi clinici con statine associate ad altri ipolipemizzanti . . . . . . . . . .
VIII – Effetti delle statine vs placebo sulle lesioni coronariche – 1 . . . . . . . .
IX – Effetto delle statine vs placebo sulle lesioni coronariche – 2 . . . . . . . .
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Appendice 4
La statistica negli studi clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 195
Abbreviazioni dei titoli delle riviste citate nel testo . . . . . . . . . . . . . . . . 199
Fonti particolari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 201
Bibliografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 205
