Cosa cambia dopo i grandi trials Dr Carlo Sponzilli ASST Santi Paolo e Carlo - Milano The lower the better Lo studio Shanghai £136 Col. totale basale (mg/dl) 137-158 2.00 Rischio relativo di mortalità CHD ³179 159-178 18 12 1.00 9 0.50 4 0.25 139 147 155 162 170 178 186 Colesterolo totale medio (mg/dl) Dati dello studio Shanghai, condotto in 9021 soggetti cinesi con un follow-up di 8–13 anni Il numero delle morti per cardiopatia ischemica in ciascuno dei gruppi di colesterolo basale è indicato da una linea verticale che rappresenta una deviazione standard Chen Z et al., BM J 1991; 303:276–282 Studi con statine in prevenzione secondaria: riduzione eventi e C-LDL “on trial” 30 Y = 0.1629x – 4.6776 R2 = 0.9029 p < 0.0001 Eventi CHD (%) 25 4S-P 20 HPS-P LIPID-P 4S-S 15 A2Z 20 HPS-S CARE-P TNT 10 LIPID-S A2Z 80 TNT 80 CARE-S PROVE-IT-AT 10 5 PROVE-IT-PR PCSK9 ? IMPROVE-IT Gli eventi sembrano azzerarsi per un C-LDL di 30 mg/dL 0 30 50 70 90 100 130 Colesterolo LDL (mg/dL) O’Keefe et al, JACC, 2004. 150 170 190 210 The lower the better Statine + farmaco Niacina e statine AIM – HIGH 2012 Niacina e statine HPS2-THRIVE 2014 Ezetimibe Inibisce l’Assorbimento del Colesterolo nel Piccolo Intestino 3 Riduzione del colesterolo epatico Ezetimibe: Meccanismo d’azione 1 Inibizione della NPC1L1 4 Aumentata espressione di recettori per LDL 2 Riduzione del trasporto di colesterolo al fegato 5 Aumentata clearance del LDL-C HMG-CoA Colesterolo Pool Colesterolo (Micelle) 3 Ezetimibe NPC1L1 X Fegato 4 Pool Colesterolo Espressione Recettori LDL Recettori Remnant 1 5 CMR 2 2 LDL-C CM Sangue Ateroma NPC1L1 = Niemann-Pick C1-like 1; HMG-CoA = 3-hydroxy-3-methylglutaryl acetyl coenzyme A; CMR = chylomicron remnant. 1. Grigore L et al. Vas Health Risk Manag. 2008;4:267–278. Le Statine Inibiscono la Sintesi del Colesterolo Statine: Meccanismo d’azione 1 Inibizione della HMG-CoA reduttasi 3 Aumentata espressione di recettori per LDL 2 Riduzione produzione epatica di colesterolo 4 Aumentata clearance del LDL-C Fegato HMG-CoA X Statine 1 Colesterolo Pool Colesterolo (Micelle) 2 3 Pool Colesterol o Espressione NPC1L1 Recettori LDL Recettori Remnant 4 CMR LDL-C CM Sangue Ateroma HMG-CoA = 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A; NPC1L1 = Niemann-Pick C1-like 1; CMR = chylomicron remnant. 1. Grigore L et al. Vas Health Risk Manag. 2008;4:267–278. Total Primary Endpoint Events Events/1000 Patients/Year Risk Differences for 1000 Patients per Year with Ezetimibe/Simva * * * 0 -5 0 -4 -11 * p<0.05; others NS Reduction in Total Cardiovascular Events With Ezetimibe/Simvastatin Post-Acute Coronary Syndrome: The IMPROVE-IT Trial First, Additional, and Total Primary Endpoint Events During Follow-Up by Randomization Group The lower the better Statine + farmaco Effect of Naturally Random Allocation to Lower Low-Density Lipoprotein Cholesterol on the Risk of Coronary Heart Disease Mediated by Polymorphisms NPC1L1 HMGCR or Both : A 2 × 2 Factorial Mendelian Randomization Study Journal of the American College of Cardiology, 2015 Inactivating Mutatios in NPC1L1 Identified in the Study The Myocardial Infarction Genetics Consortium Investigators. N Engl J Med 2014 The lower the better Statine + farmaco Impact of Dual Lipid-Lowering Strategy With Ezetimibe And Atorvastatin On Coronary Plaque regression In Patients With Coronary Artery Interventions Kenichi Tsujita et al J Am Coll Cardiol 2015;66:495–507) The lower the better Statine + farmaco Adjusted risk of Physician reported Haematuria by achieved low-density lipoprotein cholesterol Adjusted risk of physician reported Type 2 Diabetes by achieved low-density lipoprotein cholesterol The lower the better Statine + farmaco Trends in Statins use and in statins non-adherence/discontinuation in adults > 40 years in Denmark Statin-associated muscle symptoms: impact on statin therapy—European Atherosclerosis Society Consensus Panel Statement on Assessment, Aetiology and Management statins The lower the better Statina + Ezetimibe Statine + farmaco Cosa dicono le Linee Guida ? Hegele R. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015;35:00- nuova nota 13 Quale paziente (livello di rischio decrescente) - score >10% , -malattia coronarica/bypass aortocoronarico -stroke ischemico, -arteriopatie periferiche, -pregresso infarto, -diabete con uno o più fattori di rischio CV e/o markers di danno d'organo (come la microalbuminuria) -I RC grave (FG 15-29 ml/min/1.73m2). Quando possibile prescrivere SSN Colesterolo LDL > 70 mg/dl (obiettivo raccomandato < 70 mg/dl) Quale farmaco atorvastatina§ pravastatina fluvastatina lovastatina simvastatina rosuvastatina nei pazienti in cui ci sia stata evidenza di effetti collaterali severi nei primi 6 mesi di terapia con altre statine -In caso l’obiettivo non sia stato raggiunto ezetimibe più statine (in associazione estemporanea o precostituita -In caso d’intolleranza a tutte le statine è rimborsato il trattamento con ezetimibe in monoterapia -Nei pazienti con sindromi coronariche acute o in quelli sottoposti a interventi di rivascolarizzazione percutanea è indicata atorvastatina a dosaggio elevato (>40 mg). - risk score >5% e < 10% -dislipidemie familiari -ipertensione severa -diabete senza fattori di rischio CV e senza danno d'organo, -I RC moderata (FG 30-59 ml/min/1.73m2). Colesterolo LDL > 100 mg/dl (obiettivo raccomandato < 100 mg/dl) simvastatina pravastatina fluvastatina lovastatina atorvastatina -Se necessaria riduzione LDL > 50% preferire atorvastatina -In caso l’obiettivo non sia stato raggiunto rosuvastatina o ezetimibe più statine (in associazione estemporanea o precostituita -In caso d’intolleranza a tutte le statine è rimborsato il trattamento con ezetimibe in monoterapia Risk score 4% -5% Colesterolo LDL > 115 mg/dl (obiettivo raccomandato < 115 mg/dl) simvastatina pravastatina fluvastatina lovastatina atorvastatina NOTA 13 Le cose più belle della vita o sono immorali o sono illegali oppure fanno ingrassare George Bernard Shaw