Quando eseguire il test?
Artioli Grazia
Dipartimento di Scienze Mediche
Onco-ematologia
ULSS 13 Mirano Ve
The Opinion Pages | Op-Ed Contributor
My Medical Choice
By ANGELINA JOLIE
MAY 14, 2013, LOS ANGELES
MY MOTHER fought cancer for almost a decade and died at 56.
She held out long enough to meet the first of her grandchildren and to hold them in
her arms.
But my other children will never have the chance to know her and experience how
loving and gracious she was.
We often speak of “Mommy’s mommy,” and I find myself trying to explain the illness
that took her away from us.
They have asked if the same could happen to me. I have always told them not to
worry, but the truth is I carry a “faulty” gene, BRCA1, which sharply increases my risk
of developing breast cancer and ovarian cancer.
Angelina Jolie Had a Preventative Double
Mastectomy
Celebrity News May. 14, 2013
Angelina Jolie Has Surgery to Remove Ovaries,
Fallopian Tubes After Terrifying Cancer Scare
Celebrity News Mar. 24, 2015
Angelina Jolie Reveals She Doesn't "Look
Back," Says "What Doesn't Kill You Makes
You Stronger"
Celebrity News Mar. 31, 2015
Prevalenza di tumori ereditari tra i pazienti con tumore mammario /ovarico
Tumori
sporadici
65-70%
Tumori
Mammari
e ovarici
20-25%
tumori familiari
5-10%
Tumori
ereditari
Storia familiare pos
deBock Family Practice 1999
Silvia
Silvia
Maria
Criteri NCCN
pazienti con diagnosi di carcinoma
• Una nota mutazione nella famiglia
• Carcinoma mammario early onset
• Carcinoma mammario triple negative <60aa
• Due carcinomi della mammella nello stesso individuo
• Carcinoma mammario ad ogni età se:
>1 parente con carcinoma mammario >50aa
>1 parente 1 grado con carcinoma ovarico ad ogni età
>2 parenti con carcinoma della mammella e/o pancreas ad ogni età
• Storia familiare e personale di 3 o più ca pancreas, prostata ( Gleason >7)
• Carcinoma ovarico epitaliale ad ogni età
• Carcinoma mammario maschile
NCCN
individui senza storia personale di carcinoma
ma con storia familiare
• Mutazione nota nella famiglia
• Parente di 1° e 2° grado con carcinoma
mammario < 45aa
BRCA in Breast Cancer
ESMO clinical trial practice Guidelines
•
•
•
•
•
•
three or more breast and/or ovarian cancer cases, at least one <50 years;
two breast cancer cases <40 years;
male breast cancer and ovarian cancer or early onset female breast cancer;
Ashkenazi Jew with breast cancer of <60 years;
young onset bilateral breast cancer;
and breast and ovarian cancer in the same patient
In some countries, the criterion for testing is based on an a priori 10–20% probability of finding a
mutation based on predictive models such as BRCAPRO, BOADICEA or Manchester Score,
The addition of pathological features of breast cancer such as medullary carcinoma and triple
negative phenotype (estrogen receptor, progesterone receptor and no overexpression of
HER2neu) in women younger than 50 has been evaluated as a cost-effectiveness strategy for
mutation detection.
Balmana J et al. Ann oncol 2010, 21 v 20-v22
Storia personale o familiare* di:
1. Mutazione nota in un gene predisponente (BRCA1, BRCA2, P53, PTEN, ecc.)
2. Maschio con carcinoma mammario
3. Donna con carcinoma mammario e carcinoma ovarico
4. Donna con carcinoma mammario < 36 anni
5. Donna con carcinoma mammario bilaterale < 50 anni
6. Donna con carcinoma mammario < 50 anni e almento 1 parente di primo grado con:
- carcinoma mammario < 50 anni
- carcinoma ovarico a qualsiasi età
- carcinoma mammario bilaterale
- carcinoma mammario maschile
7. Donna con carcinoma mammario > 50 anni e storia familiare di carcinoma mammario o ovarico in 2 o più
parteni in primo grado* tra loro (di cui uno in primo grado con lei*).
8. Donna con carcinoma ovarico e almeno un partente di primo grado* con:
- carcinoma mammario < 50 anni
- carcinoma ovarico a qualsiasi età
- carcinoma mammario bilaterale
- carcinoma mammario maschile
*Presenza di un familiare di primo grado (genitore, fratello/sorella, figlio/a) con le caratteristiche di malattia
specificate. Per il lato paterno della famiglia, considerare anche familiari di secondo grado (nonna, zie).
Pts con requisiti
Inviato per consulenza genetica
Implicazioni
Clinico-terapeutiche
BRCA mut
BRCA mutation analysis
consulenza genetica post test
Sommario di vari modelli di consulenza/test genetico
in uso oggi in particolare per il ca. ovarico per il quale
esiste già una comprovata terapia mirata
Donna con requisiti
Conseguenze
del test x il trattamento
Oncologo/ginecologo
/ chirurgo
Test negativo
e non storia
familiare STOP
BRCA mutation
analysis
Storia familiare
positiva
Informazioni cliniche
anche telefoniche di
counselling prima del test
Genetic counselling
Implicazioni
Per la famiglia
BRCA mut
Genetic counselling
Come possiamo migliorare le
tempistiche per i test?
Modelli di consulenza genetica
Consulenza
genetica tradizionale
Oncologo
curante
Metodo
stabilito
Stabilire un contatto
con il paziente
senza rinvio
Troppo
cauto?
Test
posticipato?
Training
per i clinici
Ostacolerà la
cons pre test?
Gynecol Oncol 2012,124: 153-157. Fam Cancer 2013 12: 675
BRCA testing turnaround times vary
widely across Europe
Non ci sono attualmente raccomandazioni su quanto
velocemente dovrebbe essere testato un paziente e in
quanto tempo dovrebbe ricevere il risultato
Germania
2-4 sett
UK
4-8 sett
Italia/Francia
3-6 mesi
Spagna
6-12 mesi
Se il risultato del test ha implicazioni sul trattamento è chiaro
che i tempi del referto devono rispettare delle tempistiche
idonee
STUDIO RETROSPETTIVO MULTICENTRICO:
CORRELAZIONE TRA GENOTIPO, FENOTIPO E OUTCOME CLINICO NEI
TUMORI OVARICI EREDITARI BRCA 1 E BRCA 2 MUTATI.
Obiettivo primario
Definire i tipi di mutazione germinale BRCA1 e BRCA2 incidenti
in Italia tra le pazienti trattate per EOC, e per studiare la
correlazione fra genotipo e la risposta al trattamento
Obiettivo
secondario
1.correlare il tipo di mutazione BRCA con il fenotipo istopatologico del tumore primitivo
2.correlare il tipo di mutazione BRCA identificata all’area
geografica di appartenenza
Durata dello studio
Verranno raccolti e analizzati dati di pazienti diagnosticate con
carcinoma ovarico e test genetico eseguito fra il 1994 e il
2013. Queste attività richiederanno circa 6 mesi
Conclusioni
La consulenza genetica ha lo scopo di SPIEGARE al probando
rischi e benefici del test genetico per lui e per i familiari a
rischio ( limiti del test- misure preventive chirurgiche e non)
Il test genetico con referto positivo ha implicazioni anche sulla
eventuale terapia e questo va sempre spiegato
Con l’avvento dei nuovi farmaci i test genetici “veloci” vengono
preceduti da una consulenza rapida che lascia un tempo più
ampio solo il referto definitivo
Questa nuova modalità sta divenendo sempre più diffusa e sarà
sicuramente più vantaggiosa per il medico, ma il paziente?
.. age 80 years among women carrying BRCA1
mutations was 24% for ovarian cancer and 90%
for breast cancer and among women carrying
BRCA2 mutations was 8.4% for ovarian cancer
and 41% for breast cancer…
J Natl Cancer Inst. 2006 Dec 6;98(23):1694706.
Lifetime risks of ovarian cancer were 54% for BRCA1 and 23% for BRCA2 mutation carriers
Science. 2003 Oct 24;302(5645):643-6.
The average cumulative risks by age 70 years for BRCA1 carriers were estimated to be 60%
(95% confidence interval [CI] = 44% to 75%) for breast cancer, 59% (95% CI = 43% to 76%)
for ovarian cancer, and 83% (95% CI = 69% to 94%) for contralateral breast cancer. For
BRCA2 carriers, the corresponding risks were 55% (95% CI = 41% to 70%) for breast cancer,
16.5% (95% CI = 7.5% to 34%) for ovarian cancer, and 62% (95% CI = 44% to 79.5%) for
contralateral breast cancer
J Natl Cancer Inst. 2013 Jun 5;105(11):812-22
