Ruolo dei fattori di trascrizione della famiglia IRF (Interferon
Regulatory Factor) e loro interazioni con le proteine strutturali di
HCV
La comprensione sempre più in dettaglio dei meccanismi molecolari della
trasmissione del segnale e dell’induzione genica responsabili degli effetti biologici
delle citochine ed in particolare degli Interferoni ha stimolato gli studi
sull’interferenza esercitata da diversi virus su tali meccanismi. L’interferenza con il
pathway di traduzione del segnale dell’Interferone può rappresentare un meccanismo
di “escape” dagli effetti antivirali in grado di bloccare più di una molecola effettrice.
Studi attualmente in corso sono relativi all’analisi dell’interferenza delle proteine
strutturali di HCV, come quelle dell’envelope (E1/E2) e quella del core, con
l’induzione dei fattori trascrizionali diretti effettori delle risposte biologiche agli
Interferoni, quali quelli della famiglia IRF e/o STAT. Tali fattori giocano un ruolo
fondamentale non solo nell’effetto antivirale, ma anche antiproliferativo e di
regolazione del sistema immune esercitato dagli Interferoni. Si cercherà in particolare
di individuare se e quali fattori di queste famiglie siano modulati dall’espressione
delle proteine di HCV e se questo correli con alcuni degli effetti delle proteine virali
sui processi di resistenza alla terapia e/o apoptotici o di evasione del sistema immune
dell’ospite alla base dei meccanismi responsabili dell’instaurarsi della persistenza
virale. Pertanto tali studi potranno contribuire all’identificazione di bersagli
molecolari coinvolti nella resistenza alla terapia all’interferone.
