studio clinico pilota per valutare efficacia ALAC

Università degli Studi di Genova
Scuola di Scienze Mediche e Farmaceutiche
Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia
Tesi di laurea
Terapie alternative e complementari per
le epilessie farmacoresistenti: studio
clinico pilota per valutare l'efficacia e la
sicurezza di alfalattoalbumina nelle
epilessie dell'età evolutiva
Relatore: Prof. Pasquale Striano
Candidata: Marisa Francesca Mallamaci
Epidemiologia
0.5 - 1% dei bambini di età < 15 anni
10,5 milioni di bambini di età < 15 anni
affetti nel mondo
2
3
Farmacoresistenza
• Mancato controllo delle crisi con due farmaci antiepilettici
(AED) (in monoterapia o in combinazione) somministrati
in maniera adeguata
AED I
~47%SF
AED II
~13% SF
AED III
~1%SF
2 or more
AEDs
~3%SF
Kwan e Brodie, 2002
SF: Seizure free (libero da crisi)
ALAC: letteratura
4
Disegno dello studio
• Proof-of-concept trial
Randomizzato doppio cieco
Cross-over, ALAC vs. placebo (PBO)
Metodi (II)
• Metodi di valutazione
Diario crisi
Scala PSQI
• Schema di trattamento
1,00 g ALAC o PBO
Per os
2 volte/die
• Analisi statistica
Test di Wilcoxon
T di student
Obiettivi
• End point primari:
Riduzione della frequenza delle crisi
Tollerabilità di ALAC
• End point secondario:
Miglioramento della qualità del sonno
Principali criteri di inclusione
Consenso informato scritto
Epilessia focale o generalizzata farmacoresistente in età
pediatrica
Terapia con 1-3 AED concomitanti
Almeno 2 crisi (focali o generalizzate) per mese
EEG con diagnosi clinica di epilessia
Non evidenza di lesioni evolutive al neuroimaging (MRI)
8
Caratteristiche cliniche dei pazienti arruolati
Risultati: Analisi statistica
N° crisi mensili
Frequenza
crisi mensile
p = 0.07
Baseline
p = 0.81
ALAC
PBO
11
Risultati: Analisi statistica
Miglioramento scala PSQI (qualità sonno)
p = 0.62
Baseline
p = 0.31
ALAC
PBO
Risultati
Frequenza
PSQI
ALAC_
Frequenza
PSQI
ALAC_
Frequenza
PSQI
crisi/mese t0
t0
PBO
crisi/mese t1
t1
PBO
crisi/mese t2
t2
1
90
1
ALAC
0
1.5
PLA
0
1.5
2
2
3
ALAC
0
4
PLA
0
4
3
6
5
PLA
6
2.5
ALAC
6
2.5
5
16
7
ALAC
8
7
PLA
7
7
6
2
13
PLA
0
3
ALAC
0
4
7
30
2
PLA
21
2
ALAC
15
2
8
45
1.5
ALAC
45
1.5
PLA
40
1.5
9
2
1
PLA
0.5
1
ALAC
6
1
10
30
3
PLA
1.5
0.5
ALAC
0
0
ID