Biochimica Prof. Alessandro Tossi Edificio Q 1° piano lab 106 Dip. Scienze della Vita Biochimica: Chimica dei sistemi viventi Definizioni: Chimica: studio della struttura, interazioni e reazioni delle molecole. Sistema vivente: difficile una definizione univoca • sistema complesso ed altamente organizzato • formato da strutture biologiche con precise funzioni • che trasforma energia e ne controlla il flusso • che è in grado di replicarsi e quindi di evolvere • che risponde a stimoli provenienti dall’ambiente • sistema dotato di metabolismo e capacità di autoriproduzione 2 La biochimica e la biologia molecolare giocano un ruolo fondamentale nello sviluppo dei farmaci BIOLOGIA PROTEOMICA GENOMICA IDENTIFICAZIONE DI NUOVI BERSAGLI PER FARMACI LIBRERIE COMBINATORIALI STRUTTURALE MOLECOLE DERIVATE DA FONTI NATURALI PROGETTAZIONE E SINTESI DI NUOVE MOLECOLE SISTEMI DI VAGLIO AD ALTA EFFICIENZA (SAGGI BIOLOGICI) ruolo diretto ruolo indiretto EVENTUALI MODIFICHE CHIMICHE E NUOVI “LEADS” PROTEINE RICOMBINANTI PRODUZIONE SU PIU’ LARGA SCALA SISTEMI DI VEICOLAZIONE STUDI DI TOSSICITA’ E FASI CLINICHE DI VALUTAZIONE DI EFFETTI TERAPEUTICI CONTROLLO E CERTIFICAZION E DI QUALITA' INFORMAZIONE AI MEDICI FARMACO VIGILANZA BREVETTAZIONE FERMENTAZIONE DOCUMENTAZIONE PER APPROVAZIONE DA AUTHORITY PRODUZIONE INDUSTRIALE COMMERCIALIZZA ZIONE FARMACOECONOMIA FARMACIE OSPEDALIERE O APERTE AL PUBBLICO 3 Biochimica ed evoluzione dello sviluppo del farmaco pre ‘80 BANCHE DI PRODOTTI NATURALI O SINTETICI MODIFICHE STRUTTURALI Attività Tossicità BERSAGLIO TERAPEUTICO Biodisponibilità STRUTTURA MOLECOLARE BERSAGLIO/ FARMACO post ‘80 post 2000 PROGETTAZIONE “KNOWLEDGE BASED” LIBRERIE SINTETICHE COMBINATORIALI GENOMICA TRASCRITTOMICA PROTEOMICA BIOLOGIA STRUTTURALE METABOLOMICA 4 Obbiettivi del corso: COMPRENDERE: • I concetti di base sulla struttura delle macromolecole biologiche (proteine, acidi nucleici e polisaccaridi) e dei loro componenti (amminoacidi, nucleotidi e carboidrati) • Isolamento, purificazione e caratterizzazione delle proteine • Ripiegamento delle proteine – relazione funzione/struttura • Struttura e funzione degli enzimi. Nozioni di base sulla cinetica enzimatica e sulla regolazione degli enzimi. • Struttura e funzione di proteine strutturali e immunitarie • Le membrane biologiche, trasporto transmembrana, trasduzione del segnale • Metabolismo intermedio - nozioni di base: le principali vie metaboliche, logica metabolica, organizzazione delle reazioni enzimatiche, regolazione, stechiometria • Struttura del DNA e RNA, informazione genetica, enzimi che agiscono sul DNA, nozioni di base sui processi di replicazione, trascrizione e traduzione Organizzazione del corso: • 1a parte (ca 20 lez.) - Molecole e macromolecole biologiche - struttura delle proteine – tecniche di isolamento, analisi, purificazione e caratterizzazione • 2a parte (ca 20 lez.) - Struttura e funzioni delle proteine • 3a parte (ca 15 lez.) - Vie metaboliche • 4a parte (ca 5 lez.) - DNA - struttura, replicazione, trascrizione, traduzione Strumenti: • Lezioni / dispense (PDF online) / vostri appunti • siti WEB: http://moodle2.units.it codice primo accesso: proteina • Libri di testo: a scelta fra Nelson & Cox “I principi di biochimica di Lehninger” (VI edizione) Zanichelli Berg,Tymoczko & Stryer“Biochimica” (VII edizione) Zanichelli Garrett & Grisham “Biochimica” (V Edizione) Piccin • L’esame di Biochimica consisterà in una prova scritta in cinque o sei parti: 1 1 sezione con 10 domande a scelta multipla domanda sulla struttura di biomolecole: fornire la struttura corretta di tre biolmolecole semplici a richiesta, identificare le strutture fornite di due biomolecole più complesse 2/3 domande a tema sulla struttura e/o funzione dei vari tipi di proteine, sul trasporto o signalling transmembrana, sul metabolismo, sui processi che coinvolgono il DNA. 1 esercizio di cinetica enzimatica • Il voto per la prima sezione rifletterà la conoscenza globale degli argomenti trattati nel corso. • Il voto per la seconda domanda la correttezza delle strutture chimiche fornite • Il voto per le domande a tema rifletterà a) la congruenza e completezza della risposta e la capacità di descrivere i concetti richiesti in maniera precisa e sintetica, b) la correttezza dei concetti , della trattazione chimica (strutture/reazioni) e della terminologia, e c) la capacità di integrare l’argomento con altre tematiche incontrate durante il corso. • Il voto per l’esercizio di cinetica enzimatica rifletterà la correttezza della risposta, come valore numerico e corrette grandezze ed unità di misura • All’esame sarà dedicata l’ultima lezione del corso • Tempo disponibile: 3 ore. • Modalità di iscrizione all’esame: on-line su esse tre • Modalità di correzione: pubblicazione degli esiti su Moodle previa registrazione online (nelle note per lo studente saranno forniti i voti per le singole domande) 7