Prostata - SunHope

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Modello classico
Lobo anteriore
Lobo medio
Lobo posteriore
Lobo laterale sin.
Lobo laterale dx
4 cm
3 cm
Parte
ghiandolare
0%
5%
25%
75%
Modello anatomico
di McNeal 1998
Regione
basale
Regione
mediana
Uretra
Dotti
eiaculatori
Regione
apicale
RM
vescica
V. seminali
Zona centrale
Zona periferica
Ghiandole tubulo-alveolari dotate di capacità
secretorie a livello degli acini e dei dotti
terminali e intermedi
Corpora
amilacea
PSA,PAP
CK-HW,p63
Cellule
secretorie
nec
Parte distale
Stem cell 2°Tipo
Parte intermedia
Stem cell 1°Tipo
Parte prossimale
Stem cell 1°Tipo: maggiori capacità prolif. e differenziative
Stem cell 2° tipo : androgeno-dipendenti
Prostatiti
‰ Prostatiti acute
‰ Prostatiti croniche :
¾ Batteriche (anche virus, miceti…)
¾ Autoimmunitarie
¾ Non batteriche o prostadinia [ stress,
disturbi pelvici neuromuscolari, ...]
¾ Malacoplachia (E. coli)
¾ Asintomatiche
Sintomatologia : disturbi vari della
minzione,dolore pelvico, eiaculazione
dolorosa, impotenza…. PSA
ATROFIA
Frequente dopo i 50
anni. Aree di atrofia e
, talora, di iperplasia.
D.D: Forma sclerotica
con ca. (immunoistochimica)
Iperplasia o ipertrofia prostatica
nodulare ( adenoma)
95% dei casi nella zona transizionale
e centrale ; 5% zona periferica
TURP:resezione
endoscopica
transuretrale.
uretra
Aumento di peso:100 gr. in media(dai 20
gr. normali). Incidenza : 8%(30-40anni);
50%(40-50);75% (70-80).
Patogenesi : androgeno dipendenza
Cisti e noduli di varie dimensioni [dal
grigio al giallo]. Sintomi irritativi:
pollachiuria,nicturia. Sintomi ostruttivi :
esitazione, flusso ridotto, svuotamento
incompleto…..
Iperplasia stromale,contenente fibre
elastiche e tessuto muscolare. Iperplasia
ghiandolare con aspetti variabili [aspetti
cribrosi, cisti , corpora amilacea, focali
infiltrati infiammatori.
Terapia : endocrina e/o chirurgica.
Resettore
endoscopico
TURP
Infarto
Frequente nell’iperplasia
nodulare[18-25% dei casi]
ma può essere dovuto
anche a traumi, infezioni,
uso di catetere….
Clinicamente silente o
ematuria improvvisa,
ritenzione urinaria.PSA
Dimensioni variabili
Istol.: infarto ischemico
con margini emorragici.
Ai margini possibili aree
di metaplasia squamosa
(DD con ca.)
Principali lesioni benigne, associate
o non, alla ipertrofia prostatica
Iperplasia a cellule basali o chiare[atipica,non]
Nel 10% delle biopsie, 23% delle prostatectomie.
Forma tipica e atipica [con , mitosi, nucleoli,
pleomorfi-smo]. DD: carcinoma
CK-HW +, PSA -
CK
HW
CK-HW
Adenosi sclerosante
2% dei campioni
chirurgici di prostata.
Fenotipo : CK-HW +,
p63+, actina +/-.
DD : carcinoma
prostatico
CK-HW
Iperplasia adenomatosa atipica
Incidenza nelle biopsie : 29%. Presente nel 30% dei
casi nelle aree adiacenti a
carcinoma. Focale espressione della racemasi
( diffusa nel ca) e della CKHW nelle cellule basali.
DD: adenocarcinoma WD
Iperplasia,metaplasia e adenoma nefrogenico
Residui mesonefrici sono identificabili nell’1% delle
TUR. Proliferazione di microtubuli di cellule
cubiche(PSA-, PAP-). Adenoma(papillare,sessile e
peduncolata): tubuli pleomorfi delimitati da cellule
cubiche o cilindriche con aspetti “hobnail”.
Pseudoinvasività. Racemasi +/-[ DD con ca ]
Lesione stromale benigna, Iperplasia stromale
atipica, Nodulo post-operatorio a cellule fusate
Nodulo capsulato , costituito da cellule fusate o
pleomorfe interstiziali (varietà “bizzarra”).
Comportamento benigno di solito. DD[ sarcoma, ca.
sarcomatoide]
Nodulo a margini indefiniti[ da 5 mm a 4 cm] ,dopo
1-3 mesi dall’intervento Cellule fusate ipertrofiche,
mitosi in numero variabile , micronucleoli.Vimentina
+ actina +, desmina+, CK- DD[sarcoma,ca. sarcom)
Lesioni tipo fibroadenoma
Rare lesioni prostatiche [ forse correlate a iperestrogenismo ? ] simili a quelle mammarie :
• Fibroadenoma
• Tumore filloide benigno
• Tumore filloide maligno (basso, intermedio
elevato grado di malignità)
Principali lesioni benigne, associate
o non, alla ipertrofia prostatica
: Iperplasia a cellule basali o chiare
: Adenosi sclerosante
: Iperplasia adenom. atipica
: Iperplasia di resti mesonefrici e
“Adenoma” nefrogenico
: Lesione stromale benigna, iperplasia
stromale atipica e nodulo postoperatorio
a cellule fusate
: Lesioni tipo fibroadenoma e tumore
filloide
PIN [ Prostatic Intra-epithelial Neoplasia]
Low-grade
High-grade
Strato delle cellule basali
quasi sempre intatto.Nuclei
lievemente ingranditi,
nucleoli assenti o piccoli,
contenuto di cromatina
normale o poco aumentato
Strato delle cellule basali
spesso interrotto.Nuclei
ingranditi,pleomorfi,nucleoli
evidenti, cromatina
nucleare aumentata, spesso
irregolarmente distribuita.
Figure mitotiche anche negli
strati superficiali
PIN 1- LG
CK- HW
PIN HG
CK- HW
piatta
PIN di alto grado [ G2, G3 ]
‰Possibile estensione ai dotti con un pattern
diffuso o pagetoide
‰Frequente multicentricità [ 72% dei casi]
‰Frequente localizzazione alla zona
periferica [ 70% dei casi] con foci anche
nella zona transizionale [36%]
‰Associazione con aree di carcinoma [ da
5,2 a 40% dei casi] in età più giovanile(5-10)
‰35-50% dei casi con PIN di alto grado entro
2 anni presenteranno un carcinoma in una
successiva biopsia[Follow-up : 3-6 mesi per
2 anni; chemioprevenzione per foci isolati]
ASAP (Atypical Small Acinar Proliferation)
¾Quadro morfologico sospetto ma non
diagnostico per malignità[dati insuffcienti]
¾1-20% delle biopsie [ 5% in media].
¾Lieve elevazione PSA[ in media 6-8ng/ml]
Caratteristiche del focolaio : Piccolo[< 0,4
mm], Marginale…
Reperti morfologici controversi distorsione
acini(atrofia), quadro morfologico di malignità
non completo[ nuclei,architettura..] .
Immunoistochimica discordante Focali
positività per p63,CK-HW ; negatività per la
racemasi
Cause di confusione diagnostica artefatti,
flogosi,adiacente PIN…
A.S.A.P.
CK-HW
Actina
Incidenza per fasce di età[ AIRT 2009 ]
RM
RM
racemasi
CK HW
Somma pattern primario Nodulo ben delimitato di piccole
+p.secondario[da 2 a 10] ghiandole monomorfe, con scarsa
stroma interposto. Assenza di foci
di invasività
Ghiandole pleiomorfe, ovali o
rotonde, di maggiori dimensioni
disposte con minore densità,
(stroma più abbondante).Possibile
riscontro di foci di invasività.
A
B
A
B
A
B
Variabile quantità di stroma con
diversa densità delle ghiandole ,
spesso di forma irregolare,
angolata .Pattern molto infiltrante
del tumore.
Ghiandole tendenti a fondersi con
aspetto cribriforme, talora prive di
lume.
Gettoni neoplastici spesso privi di
lume. Talora presenza di foci di
necrosi centrale. Pattern molto
infiltrante
2-4
5-6
7
8-10
L.G.
H.G.
Gleason
CK
G1
G
1
CK
G2
G2
G3
Gleason 3+4
Gleason 5
Varietà atrofica
mucoide
Anello con castone
Ca. sarcomatoide
Citocheratina
Possibile esito di deprivazione
Neuroendocrino androgenica
cromogranina
Indifferenziato
PSA
Ca. duttale
PSA
Ca. adenoideo-cistico
Ca. a cellule chiare
[ zona transizionale ]
Biopsia prostatica transrettale ecoguidata
Protocollo “ a sestante” di 10-12 rispetto a 6 prelievi :
vantaggio di 7-30% nel tasso di identificazione del cancro
6
Hodge 1996
18
Nava 1997
10
Presti 2000
8
18
Norberg 1997
12
Ravery 2000
12
Naughton 2000
Eskew 1997
10
Babaian 1999
14
Gore 2001
TessutoParagangliare
Localizzazione nel grasso
periprostatico o nelle regioni
prostatiche periferiche
retto
Cromomogr.
Vesc. seminali
Ghiandole di Cooper
Dotti eiaculatori
Metaplasia uroteliale
[endocrinoterapia]
“Rebiopsy strategy “
Rischio di individuare un carcicarcinoma nella
noma nella successiva biospia biopsia successiva
Lesione benigna
18,7%
PIN alto grado
31,5%
ASAP
40,7%
ASAP+ PIN HG
53%
‰ Tempi per la re-biopsia : da 3 a 6 mesi
‰ Probabilità di identificare un cancro nella
stessa sede di una lesione atipica : 65%
‰ Aumento della probabilità all’ 88% se si
prelevano anche aree adiacenti al precedente
sito della lesione atipica.
N: 0-1, M: 0-1
Incidentale, non visibile
Uno o due lobi,> o < 50%
intraprostatico
Extraprostatico
Extraprostatico
Invasione delle
vescichette seminali
Metastasi linf.
Altri fattori prognostici : margini di escissione,PSAP
(Ki 67, ploidia,volume, amplificazione dei recettori
per androgeni, comp.neuroendocrina…)
Metastasi[ Gleason +] : polmone,fegato, mammella
(DD ginecomastia), fegato, surrene, SNC……
Terapia dei tumori prostatici
ƒAnaloghi di LHRH[Luteinizing..]
Deprivazione che blocca l’asse ipotalamo/ ipofisi,
androgenica testicolo.( sviluppo di cloni
ormono-indipendenti)
[ rischio elevato
di cloni endocrino ƒAntiandrogeni(flutamide….)
indipendenti ]
ƒInibitori del 5-alfa-reduttasi :
testosterone
diidrotestosterone
ƒ Radioterapia[ brachiterapia o
Terapie ablative per campi esterni] *
[* valutazione lesioni
prostatiche residue
molto problematica]
ƒ Chirugia
ƒ Crioterapia *
ƒ Ipertermia[iperplasia nodulare]
Attesa , follow-up
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