dei DISTURBI D`ANSIA

utile per la gestione
dei DISTURBI
D’ANSIA
L-Teanina
L-Teanina (γ-glutamiletilamide) è il principale amminoacido che si ritrova unicamente nelle
piante da tè, in particolare nel tè verde.
La somministrazione intraperitoneale di L-Teanina comporta un massimo di concentrazione a
livello cerebrale dopo 30 minuti. A livello intestinale L-Teanina è assorbita attraverso il sistema
di trasporto carrier-metionina. Dopo che la L-Teanina viene somministrata oralmente segue la
via del trasporto della leucina fino ad arrivare alla barriera ematoencefalica. La L-Teanina
quindi viene trasportata nel cervello in
modo dose dipendente, attraverso la
via della leucina (leucina, isoleucina e
valina). Il livello sierico di L-Teanina
diminuisce gradualmente durante le
24 ore successive all’assunzione.(2, 3, 20)
La L-Teanina agisce come neurotrasmettitore a livello cerebrale,
stimolando la produzione delle onde alfa cerebrali e provocando
una sensazione di rilassamento. (1, 2, 20)
Control
(water)
L-Teanina
(50 mg)
45
60
75
90
105
minuti
2
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0
µV2
In un recente studio clinico si è valutato
l’EEG in soggetti sani alla baseline e 45,
60, 75, 90 e 105 minuti dopo
somministrazione orale di L-Teanina 50mg.
(n=16) o placebo (n=19). I participanti
erano in condizioni di riposo e con occhi
chiusi durante la registrazione. Si è
misurato un considerevole aumento
dell’attività delle onde alfa-1 nel gruppo
L-Teanina rispetto al placebo (p<0.05).(1)
L-Teanina
L’azione ansiolitica è stata valutata in numerosi studi in comparazione al trattamento con
benzodiazepine.
Lo studio in doppio cieco con placebo mostrato di seguito (n=16), in particolare, valuta l’effetto di
L-Teanina in un modello di ansia anticipatoria (AA).(21)
Placebo
Anxiety
measures
BAI
STAI State
anxiety
VAMS
Calm
Relaxed
Tranquil
L-Theanine
Significance
Alprazolam
ή2
Baseline
Mean (SD)
Post-drug
Mean (SD)
Baseline
Mean (SD)
Post-drug
Mean (SD)
Baseline
Mean (SD)
Post-drug
Mean (SD)
1.19 (2.20)
26.50 (6.92)
1.75 (3.51)
26.12 (6.66)
1.81 (2.81)
24.56 (5.56)
1.69 (2.91)
25.25 (5.75)
1.44 (3.22)
26.50 (4.68)
2.19 (2.40)
31.50 (9.23)
F = 1.17; p = 0.32
F = 4.54; p = 0.03a
0.24
0.63
10.56 (14.49)
9.06 (11.90)
8.37 (7.81)
13.94 (12.34)
16.50 (18.24)
16.44 (14.71)
9.94 (9.20)
11.62 (11.94)
13.19 (12.99)
10.56 (10.31)
12.69 (14.67)
9.94 (7.06)
9.00 (10.30)
9.69 (13.73)
11.87 (15.58)
16.69 (14.46)
17.94 (17.36)
20.00 (20.80)
F = 1.49; p = 0.24
F = 0.88; p = 0.43
F = 4.05; p = 0.03b
0.29
0.19
0.68
p<0.05 per L-Teanina (200 mg) vs Placebo e L-Teanina (200 mg) vs Alprazolam (1 mg).
Effetto di placebo, L-Teanina e alprazolam su misure di “ansia soggettiva”. I risultati sono espressi come medie e deviazione
standard (SD).
L’azione della L-Teanina nei disturbi del sonno è stata associata alla sua capacità di
rilassamento e testata anche in presenza di condizioni, quale ADHD, in cui le difficoltà
associate al sonno presenti quali comorbidità.(22)
Nello studio seguente in doppio cieco i valori actigrafici di 100 giovani pazienti diagnosticati con
ADHD sono stati valutati dopo un periodo di trattamento con L-Teanina (200 mg) di 6 settimane.
Wake After Sleep Onset
(Number of Minutes of Wakefulness After Onset of Sleep)
84
84
82
79
Minutes of Waking Episodes
Percentage of Night Spent Sleeping
Sleep Efficiency
(Percentage of Night Spent Sleeping Restfully)
80
78
76
74
72
70
Placebo
L-Teanina
p<0.05
74
69
64
59
54
49
Placebo
L-Teanina
p<0.058
3
L-Teanina
L-Teanina ha dimostrato di poter migliorare i sintomi positivi, i sintomi della fase attiva e l’ansia in
pazienti affetti da schizofrenia o disturbo bipolare in uno studio multicentrico, randomizzato in doppio
cieco, controllato con placebo, della durata di 8 settimane.(4, 5)
Assessed for eligibility (n = 67)
Excluded (n = 7)
Diagramma di flusso
Met exclusion criteria (n = 2)
Refused to participate (n = 5)
Randomized (n = 60)
Received placebo (n = 30)
Received L-theanine, 400 mg/day (n = 30)
Discontinued trial (n = 11)
Discontinued trial (n = 9)
Change in antipsychotic drugs (n = 6)
Noncompliance (n = 5)
Change in antipsychotic drugs (n = 4)
Noncompliance (n = 5)
Completed trial (n = 19)
Did not complete trial (LOCF) (n = 6)
Excluded (n = 5)
Completed trial (n = 21)
Did not complete trial (LOCF) (n = 6)
Excluded (n = 3)
A Positive Factor
14
*P < .05; **P < .01
Abbreviation:
PANSS = Positive
and Negative
Syndrome Scale
17
10
8
**
6
**
4
Mean (SD) Score
Mean (SD) Score
PANSS Scores
15
13
11
7
0
5
Baseline
2
4
6
**
**
9
2
Baseline
8
C Dysphoric Mood Factor
14
25
8
*
*
*
6
*
4
Mean (SD) Score
Mean (SD) Score
10
2
0
**
**
2
Week
12
L-Theanine
Placebo
B Activation Factor
19
12
4
Week
6
8
D Autistic Preoccupations Factor
20
15
*
10
5
0
Baseline
2
4
Week
6
Baseline
8
2
4
Week
6
8
12
*P < .05; onset of improvement occurred in week 2
L-Theanine
Placebo
10
Mean (SD) Score
Hamilton Anxiety Rating Scale Scores
8
6
*
4
*
2
*
0
Baseline
2
4
Week
4
*
6
8
Crisina
(Passiflora estratto)
La Crisina e altri flavonoidi contenuti nell’estratto di
Passiflora hanno mostrato un effetto ansiolitico, ma non
sedativo, comparabile al diazepam in test sperimentali di
modelli d’ansia. Inoltre l’utilizzo dell’antagonista recettoriale
per il sito di legame delle benzodiazepine al GABA,
flumazenil, ha mostrato un rimarchevole effetto antagonista,
dimostrando come l’attività ansiolitica sia mediata dal
recettore GABA.(6, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 17, 18)
B
% Time spent on Open Arms
25
Number of Entries on Open Arms
A
***
20
**
15
10
5
0
1.5
0
375
150
15
Control
Diazepam
Passiflora estratto
*
*
10
5
0
600
1.5
0
375
150
600
Treatment (p.o.) in mg/kg
Effetto ansiolitico dell’estratto di Passiflora standardizzato (150, 375, 600 mg/kg) espresso come percentuale di tempo
passato negli open arm (A) e numero di ingressi negli open arm (B) nell’elevated plus maze su topi. Risultati espressi come
media ± deviazione standard, n = 10 per ogni gruppo. *** p < 0.001 vs controllo, ** p < 0.01 vs controllo (ANOVA con
Student-Newman-Keuls post-hoc test).
A
% Time spent on Open Arms
20
15
*
10
***
*
+
*
5
0
Number of Entries on Open Arms
B
25
12.5
Control
Diazepam
Buspirone
Passiflora estratto
Passiflora es./Flumazenil
Passiflora es./WAY-100635
10.0
**
7.5
*
6.0
+
2.5
0.0
0
1.5
10
375
375
375
0
1.5
10
375
375
375
Treatment (p.o.) in mg/kg
0
0
0
0
3
0.5
0
0
0
0
3
0.5
Antagonist (i.p.) in mg/kg
Influenza di flumazenil (3 mg/kg. i.p., 15 minuti prima del trattamento orale con estratto di Passiflora) e dell’antagonista
recettoriale 5-HT1A WAY-100635 (0,5 mg/kg, i.p., 15 minuti prima del trattamento orale con estratto di Passiflora) espressa
come percentuale di tempo passato negli open arm (A) e numero di ingressi negli open arm (B) nell’elevated plus maze su
topi. Risultati espressi come media ± deviazione standard, n = 10 per ogni gruppo. *** p < 0.001 vs controllo, ** p < 0.01
vs controllo (ANOVA con Student-Newman-Keuls post-hoc test).
5
Crisina
(Passiflora estratto)
L’estratto di Passiflora ha dimostrato di poter ridurre
la sintomatologia ansiosa in uno studio randomizzato,
in doppio cieco, vs oxazepam in pazienti diagnosticati
con disturbo d’ansia generalizzato.(15)
Hamilton Anxiety Score
25
Hamilton Anxiety Score: media ± deviazione standard (n. s. = non
significativo). Lo studio è stato condotto su 36 pazienti diagnosticati
con GAD (DSM IV). I pazienti randomizzati sono stati allocati per il
trattamento con Passiflora gocce + Placebo compresse (18 pazienti)
e con Oxazepam compresse (30 mg/die) + Placebo gocce.
Passiflora gocce + Placebo compresse
Oxazepam compresse + Placebo gocce
20
ns
ns
15
**
10
***
***
***
ns
ns
***
***
***
5
***
ns
ns
***
***
0
-5
0
5
10
15
20
25
30
Trial (Days)
COMPLICAZIONI CLINICHE
Passiflora gocce + Placebo compresse
Complications
Dizziness
Drowsiness
Confusion
Slurred speech
Ataxia
Hyporeflexia
Respiratory
depression
Dyspenea
Allergic reaction
Aggression
Disinhibition
Impairrnent of job
performance
Placebo gocce + Oxazepam compresse
None
Mild
Moderate
Severe
Severe,
Disabling
None
Mild
Moderate
Severe
Severe,
Disabling
9
10
12
16
14
16
16
3
6
4
0
1
0
0
4
0
0
0
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
8
9
12
16
12
15
13
3
5
3
0
3
0
1
4
2
1
0
1
1
2
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0·787
0·342
0·565
None
0·562
0·310
0·191
16
14
16
16
8
0
1
0
0
5
0
1
0
0
3
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
14
13
16
16
4
0
2
0
0
3
2
1
0
0
2
0
0
0
0
6
0
0
0
0
1
0·144
0·831
None
None
0·049*
P
*Problemi relativi a disfunzioni lavorative sono stati riscontrati in numero maggiore e in maniera statisticamente significativa nel gruppo di pazienti trattati con Oxazepam.
Passiflora estratto si è dimostrato utile nella gestione dell’ADHD in uno studio randomizzato, in
parallelo, su 34 adolescenti, della durata di 8 settimane.(19)
Teacher ADHD rating score
30
ns
25 ns
*
20
**
15
***
***
***
***
ns
10
***
5
0
0
2
4
6
8
Trial (week)
Passiflora estratto 0,04 mg/kg/die
6
Teacher ADHD rating scale scores
Parent ADHD rating scale scores
Parent ADHD rating score
35
30
ns
ns
25
*
20
***
*
***
15
***
ns
***
10
***
5
0
0
2
4
6
Trial (week)
Metilfenidato 1 mg/kg/die
8
ns: non significativo.
I simboli orizzontali
(***) sono usati per
esprimere significatività
statistica vs i rispettivi
valori di baseline.
Baicaleina
(Scutellaria estratto)
La Baicaleina, principale flavone identificato nell’estratto
di Scutellaria, ha dimostrato una attività ansiolitica che
appare mediata dal legame al recettore GABAA in un sito
diverso dal sito recettoriale per le benzodiazepine. Inoltre
l’estratto di Scutellaria ha mostrato una attività inibitoria
nei confronti dell’enzima GABA-transaminasi, attività messa
in relazione con l’effetto ansiolitico.(8, 9, 12, 16)
**
*
70
60
50
40
30
20
10
0
Co
0,02
0,2
2
B
Entries on open arms (%)
Time on open arms (%)
A
DZP
*
70
*
*
60
50
40
30
20
10
0
Co
BA (pmol)
0,02
0,2
2
DZP
BA (pmol)
Tempo (A) e numero di ingresso (B) negli open arm dell’elevated plus maze, 5 minuti dopo somministrazione di baicaleina
(BA) e diazepam (DZP). * p <0.05, ** p <0.001 (n = 10) (ANOVA con Dunnett's test). Pre-trattamento con flumazemil non
induce nessun cambiamento nel gruppo trattato con BA.
Scutellaria estratto (350 mg) è stato testato per il suo effetto sull’umore in 43 soggetti sani in
uno studio randomizzato con placebo.(7, 12)
Disturbi dell’umore
Beck Anxiety Inventory
Profile of Mood States (POMS)
-10.00
-4.00
-5.00
-6.00
Placebo-Scutellaria
Scutellaria-Placebo
-7.00
-8.00
-9.00
Mean change scores
Mean change scores
-3.00
-15.00
-20.00
-25.00
-30.00
-35.00
Scutellaria
Placebo
Treatment
Scutellaria
Placebo
Treatment
7
30
a base di L-TEANINA, MAGNESIO,
ed estratti secchi di PASSIFLORA
e SCUTELLARIA
COMPRESSE DEGLUTIBILI
A RILASCIO MODIFICATO "FAST-SLOW"
utile per la gestione
dei DISTURBI D’ANSIA
INFORMAZIONI NUTRIZIONALI
Sostanze ad effetto nutritivo o fisiologico
L-TEANINA
PASSIFLORA estratto secco
SCUTELLARIA estratto secco
di cui BAICALINA
MAGNESIO
1 CPR
%VNR*
200 mg
100 mg
50 mg
47,5 mg
75 mg
20
*Valori nutritivi di riferimento giornalieri per vitamine e sali minerali
ai sensi del Reg. (UE) n. 1169/2011
MODALITÀ D’USO: 1 compressa al giorno,
da deglutire con un sorso d'acqua.
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FB Health S.p.A.
Via dei Sabini, 28 • 63100 Ascoli Piceno
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