Terapia medica dell’endometriosi
TERAPIA MEDICA DELL’ENDOMETRIOSI:
anche se nel 40-50% dei casi c’è una asincronia soprattutto maturativa (cioè della fase luteinica) e
una relativa non responsività rispetto all’endometrio eutopico, molti focolai adenomiosici mostrano una
risposta progestinica fino ad una trasformazione deciduale. Nei focolai di adenomiosi sono stati
inoltre evidenziati recettori per gli estrogeni e il progesterone. Alla luce di questi rilievi è possibile
ipotizzare un vantaggio terapeutico utilizzando farmaci in grado di indurre ipotrofia dell’endometrio
ectopico.
1
Dimetrose cps 2.5 mg 1 capsula/ 3½ giorni alla settimana
2
Primolut-Nor cpr 10 mg
Decapeptyl (triptorelina) 3.75 mg L. P. 1 fiala im ogni 28 gg, Decapeptyl 11,25 mg: una fiala im ogni 3 mesi
oppure Enantone (leuprorelina) 3.75 im/sc o Enantone 11.25 mg im/sc
4 Danatrol cpr 50, 100, 200 mg
3
1.
Progestinici
TERAPIA MEDICA ENDOMETRIOSI / FIBROMATOSI
2.
Dimetrose1 = Gestrinone = ormone Blocca la secrezione di FSH e LH
steroideo di sintesi, antiprogestinico
Inibisce parzialmente la steroidogenesi;
Associare con E-P
Blocca i recettori del Progesterone.
Noretisterone2
MAP
Mirena (IUD):
Estroprogestinici
3. Analoghi3
4.
Danazolo4:
Decidualizzazione dell’endometrio
Inibizione ipofisaria
decidualizzazione ed atrofia dell’endometrio
Blocco secrezione ipofisaria e steroidea
meccanismo d’azione:
a) bloccano la espressione del citocromo P450 aromatasi e
quindi bloccando la trasformazione degli androgeni in estrogeni
mediata dall’enzima aromatasi. Il citocromo P450 aromatasi è
localizzato solo nel citoplasma delle cellule ghiandolari
dell’endometrio mentre i recettori per gli estrogeni e quelli per il
progesterone sono localizzati nel nucleo delle stesse cellule
ghiandolari. IL Ki-67 invece è localizzato sia nelle cellule
ghiandolari che nelle cellule stromali endometriali (19).
b) Bloccano il release di Gn-RH ipotalamico
5. VEGF solubile: iniettato in circolo si lega alla proteina FltI che è il recettore della VEGF naturale
che quindi non può più svolgere la sua funzione neoangiogenetica (49). Si tratta di una strategia
terapeutica ancora in fase di sperimentazione.
1
Terapia medica dell’endometriosi
Classe
Farmaco
Contraccettivi
orali combinati
Etinil-estradiolo5
30-35 μg più un
progestinico
MAP6
Progestinici
Dosaggio
Side effects
1 cp/die per 4-6 mesi
Distensione
addominale,
mastodinia,
aumento dell’appetito, edema, nausea,
sanguinamento da sospensione, trombosi
venosa profonda
Sanguinamento da sospensione, labilità
emotiva, depressione, vaginite atrofica
sporadici casi di acne, seborrea, ritenzione idrica,
20-30 mg/die os per 6 mesi, incremento ponderale, irsutismo, alterazione
della voce ed altri effetti secondari di tipo
100 mg im/ 2 w per 2 mesi,
androgeno. aumenti transitori delle transaminasi,
200 mg im/mese per 4 mesi cefalea, disturbi gastrointestinali, alterazioni della
libido, vampate di calore, diminuzione del
volume mammario, nervosismo e depressione,
crampi ed alterazioni dell'appetito.
400-800 mg/die
Androgeni
Danazolo7
os
per 4-6 mesi
GnRH-a
Buserelin8
400-800 mg/die spray
Leuprolina9
1mg/die s.c.
3,75mg im
Leuprolide depot10
ogni 28gg
add-back
therapy
Gn-RHa +EE
Coniugati
Naturali
0.625 mg/die di +
MAP 2.5 mg/die
Aumento di peso, acne, abbassamento della
voce, irsutismo, hot flashes, vaginite atrofica,
edema, crampi muscolari, sanguinamento da
sospensione, riduzione di volume delle
mammelle, labilità emotiva, disfunzione
epatica, sindrome del tunnel carpale, effetto
sfavorevole sui lipidi
Vampate,
secchezza
vaginale,
demineralizzazione ossea, labilità emotiva
signs and symptoms of hypoestrogenism, including
hot flashes, headaches, and osteoporosis. In
patients under long-term therapy, small amounts of
estrogens could be given back (“add-back
regimen”) to combat such side effects.
Limitazione degli effetti collaterali
estrogeno-privi senza interferire sulla
validità terapeutica
Etinilestradiolo cpr 10 g, 50 g, 1 mg
MAP: Provera G cpr 5 mg, 10 mg, Provera cpr 250 mg, Provera bustine 500 mg, Provera bust 1.000 mg
7 Danatrol capsule 50 mg, 100 mg, 200 mg
8 Suprefact spray nasale
9 Enantone die fiala 1 mg/0.2 ml
10 Enantone fiala 3.75 mg
5
6
2
Terapia medica dell’endometriosi
References:
1.
2.
3.
4.
Friedman A.J., Hornstein M.D.: Gonadotropin-releasing hormone agonist plus
estrogen-progestin “add-back” therapy for endometriosis-related pelvic pain.
Fertil Steril 1993;60:236-41.
Edmonds D.K.: Add-back therapy in the treatment of endometriosis: the
European experience. Br J Obstet Gynaecol 1996; 103 Suppl: 10-3.
Pescetto G., De Cecco L., Pecorari D., Ragni N.: Manuale di Ginecologia ed
Ostetricia. Società editoriale Universo, Roma; 1990; Cap XV:416-18
Surrey E.S., Judd H.L.: Reduction of vasomotor symptoms and bone mineral
density loss with combined norethindrone and long-acting gonadotropin-releasing
hormone agonist therapy of symptomatic endometriosis: a prospective randomized
trial. J Clin Endocrinol Metab 1992; 75:558-63
3
