Il sistema immunitario II anno - canale B Struttura del timo • bilobato, ogni lobo si divide in lobuli, e ciascun lobulo consiste di una corticale e una midollare • la corticale contiene linfociti T, la midollare ha meno linfociti • i timociti possono essere in vari stadi di sviluppo: – precursori che si legano a recettori endoteliali dei vasi per entrare nella corticale – queste cellule migrano verso la midollare e vengono in contatto con i macrofagi, le cellule dendritiche ed epiteliali (Nurse); quando migrano nella midollare cominciano ad esprimere recettori per Ag e marcatori di superficie • TIMO NELL’INFANZIA • C capsula • Cr corticale • M midollare • S setti • TIMO NELL’ADULTO • L tessuto linfoide • A tessuto adiposo • TIMO • H corpuscoli di Hassal (strutture lamellari eosinofilecell. epiteliali degenerate) • S setto interlobulare • C capsula • M midollare • E cellule epiteliali marcate mediante IIC (citocheratine) Timo: corticale • Nella parte più esterna, linfociti più grandi (linfoblasti) che si dividono per mitosi (Mt) dando origine a linfociti che migrano internamente; molti muoiono per apoptosi e vengono fagocitati dai macrofagi (M) • BARRIERA EMATOTIMICA costituita dalle cellule epiteliali (E) sui vasi e dalla membrana basale (MB) Timo: midollare • Forte componente epiteliale (E) caratterizzata da nuclei pallidi e da citoplasma fortemente eosinofilo • corpuscoli di Hassal (H) • cellule timiche interdigitate: esprimono antigeni MHC di classe I e II e li presentano a linfociti T in maturazione: quelli che vengono attivati vanno incontro ad apoptosi (delezione clonale) Linfonodi • gran parte degli organi presenta dei linfatici associati alla propria struttura. Gli Ag che entrano attraverso ogni accesso passeranno nel sistema linfatico e i linfonodi • ogni linfonodo è circondato da una capsula fibrosa, e consiste di una corticale, dove si trovano aggregati cellulari (follicoli), alcuni con centri germinativi • la midollare contiene meno linfociti, ma presenta cellule accessorie vicino ai linfociti • • • • C capsula, Cr corticale, P paracorticale, M midollare T trabecole, CM cordoni della midollare F follicoli S seno sottocapsulare Entrata dei linfociti nei linfonodi • principalmente dal sistema vascolare • attraverso le venule postcapillari della paracorticale (venule con endotelio alto) • grazie a particolari molecole di adesione (addressine vascolari) presenti su questo endotelio, gruppi diversi di linfociti riconoscono siti diversi di extravasazione (mucosa intest.-ln mesenterici-milza e cuteln regionali-milza) Linfonodi • i follicoli senza centro germinativo son detti follicoli primari: contengono cellule B matura, a riposo, che non sono state stimolate recentemente da Ag • i centri germinativi si formano dopo stimolazione antigenica e contengono linfociti B attivati; qui le cellule B si differenziano e maturano in cellule secernenti Ac; nei follicoli si trovano anche cellule dendritiche che catturano e presentano gli antigeni • i linfociti T si trovano soprattutto nelle aree interfollicolari della corticale e paracorticale della midollare; alcune cellule TH si trovano anche nei follicoli e nei centri germinativi Distribuzione dei linfociti nei ln • F follicoli contenenti linfociti B • P paracorticale, che contiene soprattutto linfociti T • CM cordoni midollari: linfociti B e plasmacellule Connettivo di supporto • • • • • • Cap capsula ST seno trabecolare SS seno sottocapsulare T trabecolari SC seni corticali SM seni midollari Capsula e seno sottocapsulare • Cap capsula • M grandi macrofagi dei seni • S seno sottocapsulare • A vasi afferenti forniti di V valvole • E cellule epiteliali Paracorticale: i linfociti T circolanti migrano nella paracorticale mediante le venule postcapillari e si trasformano in linfoblasti, scatenando una intensa reazione paracorticale in tutto il linfonodo. Cellule dendritiche (simili alle cellule di Langherans della cute) Milza • peso 150 g negli adulti • quadrante superiore sinistro dell’addome • l’unica arteria splenica (lienale) entra dall’ilo e si divide in piccole arteriole • le piccole arteriole sono circondate da linfociti (anelli linfoidi periarteriolari) vicini ai follicoli, alcuni dei quali hanno centri germinativi; questo tessuto linfoide denso prende il nome di POLPA BIANCA della milza Milza • le arteriole terminano in sinusoidi vascolari, dispersi tra molti macrofagi, cellule dendritiche, con alcuni linfociti e plasmacellule = POLPA ROSSA • i gusci periarteriolari contengono soprattutto cellule T (2/3 CD4+ e 1/3 CD8+) • i follicoli e i centri germinativi contengono soprattutto cellule B • la milza è la principale sede della risposta immunitaria agli Ag nel sangue, mentre i LN rispondono ad Ag nella linfa PR polpa rossa, tessuto riccamente vascolarizzato PB polpa bianca, aggregati linfoidi T setti o trabecole, in cui passano le arteriole trabecolari spesso circondate da tessuto linfoide (guaine periarteriolari) C capsula VASCOLARIZZAZIONE DELLA MILZA AS arteria splenica, PALS guaine linfatiche perivascolari, AP arterie penicillari, CR capillari rivestiti (con guscio) da macrofagi dalla PR polpa rossa originano i seni S tributari della vena splenica VS Sostanza reticolare POLPA ROSSA P parenchima, SV sinusoidi venosi (chiamati erroneamente cordoni di Bilroth, ma più simili a un formaggio svizzero), E cellule endoteliali (dette a doga) Organi linfoidi accessori • sistema immunitario nella mucosa linfociti, macrofagi, e altre cellule localizzate sotto l’epitelio mucoso • placche di Peyer - nel piccolo intestino, appendice, tonsille e vie aeree superiori • sistema immunitario cutaneo (cellule di Langerhans) Tonsilla palatina • Organo linfoepiteliale situato tra gli archi palatoglosso e palatofaringeo Placche di Peyer situate in sede sottomucosa nel piccolo intestino Appendice • Organo linfoide situato a livello dell’intestino cieco