Inibitori di Pompa protonica

Farmaci antiulcera gastrica
Definizione di ulcera: Ferita che non evolve a guarigione spontanea. L’ulcera gastrica
è una lesione profonda della mucosa gastrica di almeno 3 mm o più di diametro.
Inibitori di Pompa protonica
Meccanismo di azione dei PPI
Chimicamente tutti gli inibitori di pompa protonica sono costituiti da un anello
benzimidazolico e un anello piridinico e variano tra di loro in base alle sostituzioni
presenti in queste due strutture. Sono piridine facilmente protonabili. Una volta che
hanno raggiunto la mucosa gastrica dopo assorbimento sistemico si accumulano
selettivamente nei canalicoli secretori gli spazi altamente acidi della cellula parietale. Allinterno di questo spazio gli inibitori di pompa protonica subiscono una conversione
catalitica verso specie altamente reattive le sulfenamidi tiofiliche che sono dei cationi
permanenti. Queste specie reattive interagiscono in superficie con una H+, K+-ATPase
sul lume dello spazio secretorio della cellula parietale formando un legame disulfidico
attraverso due cisteine localizzate nell’unità alfa dell’enzima. Questo è il residuo che è
coinvolto nel trasporto dello ione idrogeno. Questo legame covalente con l’enzima da
parte della sulfenamide tiofilica risulta in un impedimento della secrezione gastrica
specifica e di lunga durata.
La comparsa di malformazioni gravi nel gruppo trattato con
omeprazolo non era significativamente diverso da quelle presenti nel
gruppo di controllo e il controllo con GERD. Anche gli altri PPI non
hanno mostrato gravi malformazioni durante la somministrazione in
donne gravide. In ogni caso l’omeprazolo rimane il farmaco di elezione
nel trattamento della GERD in donne in gravidanza.
Vol 52: july 2006• Canadian Family Physician
Crescita batterica da PPI
Sebbene i PPI causano un cambiamento della flora intestinale nell’intestino tenue
fino ad ora non c’è evidenza che questo fenomeno interferisca con i processi
digestivi o di assorbimento.
Farmacocinetica dei PPI
Eur J Clin Pharmacol (2008) 64:935–951
Il lansoprazolo è il farmaco più biodisponibile (80-90%) mentre l’omeprazolo è il meno
biodisponibile (205-40%). L’omeprazolo e il pantoprazolo hanno una clearance
inalterata indipendentemente dalla funzionalità renale.
Metabolismo dei PPI
Dalla figura si può notare che i PPI vengono metabolizzati nel fegato tramite il CYP2C19
inizialmente e poi dal CYP3A4 in maggior misurca rispetto al contrario.
Uso terapeutico
Gli inibitori di pompa protonica vengono usati nelle condizioni in cui
si richiede la riduzione della secrezione acida gastrica quali il
reflusso gastro-esofageo, il reflusso non-erosivo, ulcere gastroduodenali e nella sindrome di Zollinger-Ellison . Sono usati nella
terapia dell’eradicazione dell’ Helicobacter pylori un microrganismo
patogeno implicato nellosviluppo di ulcere gastro-duodenali.
Il rabeprazolo ha il vantaggio di non interagire con altri farmaci in
quanto non segue una via metabolica enzimatica coinvolgente i vari
CYP.
Terapia di eradicazione dell’ H. pilori
Eur J Clin Pharmacol (2008) 64:935–951
La terapia di prima scelta nell’eradicazione è l’uso di un PPI, amoxicillina e
claritromicina o metronidazolo.
Il trattamento di seconda scelta è basata sull’uso di bismuto in aggiunta alla terapia
di prima scelta.
Il trattamento di terza scelta è basato sui test di suscettibilità del microorganismo per
l’uso dell’antibiotico.
Uso di altri antibiotici in caso di precedenti fallimenti nell’eradicazione dell’H.pilori
Anti-istaminici antiulcera
I farmaci antistaminici antiulcera sono diretti nei confronti dei recettori H2. Questi
sono cimetidina, ranitidina e famotidina.
Lancet 2009; 374: 119–25