BLOCCARE GLI ESTROGENI PER SOPRAVVIVERE AL TUMORE DEL SENO Sono sempre più numerosi gli studi che dimostrano come lo sviluppo di molte neoplasie della mammella dipenda dalla concentrazione di ormoni sessuali (estrogeni e androgeni). Gli estrogeni, stimolando la crescita delle cellule cancerogene ormono-dipendenti presenti nel tumore, giocano un ruolo determinante soprattutto nella crescita delle neoplasie della mammella “ormono-sensibili” La presenza di “recettori per gli estrogeni”, molecole presenti sulla cellula tumorale e che legano gli estrogeni, fa si che il tumore cresca stimolato dagli estrogeni circolanti Oltre i due terzi di tutti i casi diagnosticati dipendono dalla produzione di ormoni Si tratta del principio alla base della cosiddetta ormonoterapia che si avvale di farmaci antiestrogeni come il tamoxifene oppure di inibitori dell’aromatasi come il letrozolo. I principali farmaci in uso, o in fase avanzata di sperimentazione, nella cura del tumore della mammella agiscono grazie a diversi meccanismi di azione e consentono di ottenere un blocco della crescita tumorale dovuta alla stimolazione da parte degli estrogeni. Farmaci antiestrogenici Bloccano il legame tra gli estrogeni e i recettori presenti sulle cellula cancerose, evitando così la stimolazione del tumore. Le principali molecole sono il tamoxifene, il raloxifene il toremifene, capaci di esercitare anche un effetto protettivo delle ossa. Non hanno alcun effetto sulla concentrazione di estrogeni nella circolazione sanguigna. Gli inibitori dell’aromatasi Queste molecole impediscono “l’assemblaggio” finale degli ormoni. Nelle donne in postmenopausa, la produzione di estrogeni da parte delle ovaie si riduce fino a scomparire ma in altre sedi, quali i muscoli, il fegato e il tessuto adiposo, l’enzima aromatasi permette la conversione degli androgeni prodotti dalle ghiandole surrenaliche in estrogeni. Gli inibitori dell’aromatasi intervengono in questo processo e riducono in modo sostanziale il livello di estrogeni. Inibizione della crescita dei tumori ormonosensibili antiestrogeni Biosintesi Biosintesi estrogeni estrogeni nucleo nucleo Biosintesi Biosintesi estrogeni estrogeni Inibitori aromatasi Cellula Cellula tumorale tumorale Inibizione Inibizione proliferazione proliferazione cellulare cellulare 1