Sviluppo cerebrale nella VCFS:
uno studio longitudinale
Stephan Eliez
Sommario
• Introduzione e cenni sui metodi
• Impatto di fattori genetici e
malformazioni cardiache
• Modalità di correlazione tra
modificazioni cerebrali, precoci e tardive,
e psicosi
• Conclusioni
Cambiamenti volumetrici corticali
nella VCFS
Riduzione del volume della materia grigia in 60 pazienti con
VCFS comparati ad 80 individui a sviluppo normale (6-40
anni)
Misurazione delle modifiche corticali
Local Gyrification Index
5
4
3
2
Rapporto di “corteccia
nascosta”
Quantizza la superficie
nella circonvoluzione
di interesse (Schaer et al,
IEEE Transactions on Medical
Imaging, 2008)
Spessore
Sensibile ai
cambiamenti in età
matura
Gyrification nella VCFS
Destra
Sinistra
Numerose regioni
di ridotta
espansione
superficiale, che
potrebbero
spiegare la
riduzione di
volume.
44 pz con VCFS, 53 pz a sviluppo normale.
Corretto per comparazioni multiple con FDR<0.01
Gyrification nella VCFS
Origine parentale della delezione
Sinistra laterale
Destra laterale
Destra mediale
27 pz con origine materna, 19 pz con origine paterna.
Non corretto per comparazioni multiple.
Sinistra mediale
Gyrification nella VCFS
Effetto dei vizi cardiaci congeniti
Destra laterale
Destra mediale
Sinistra laterale
IL difetto di
espansione lungo i
territori spartiacque
suggerisce
l’ipoperfusione
durante lo sviluppo
Sinistra mediale
corticale.
18 con CHD (sottoposti a chirurgia), 17 senza.
Non corretto per comparazioni multiple.
Sintomi psicotici nella VCFS
65 pazienti con 22q11DS
Gyrification nella VCFS
14 pz
(12-16 aa)
44 pz (6-37 aa)
53 controlli (6-37 aa)
7 con alluinazioni
7 senza
22 pz psicotici (10-37
aa)
22 controlli crociati
5 con illusioni
9 senza
… fino alla maturazione della corteccia
4mm
2mm
https://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/fswiki/LGI
La coorte di Ginevra
• 61 pz con VCFS (36F/25M)
– Età media 15.6 ± 8.9 (range: 6-37.4)
– Media FSIQ 68.7 ± 12.0
• 80 controlli crociati (44F/36M)
– Età media 15.9 ± 8.4 (range: 6-39.7)
– Media FSIQ 111.8 ± 12.8
Controllo
VCFS
Da 6 a 9
16
17
Da 9 a 12
22
11
Da 12 a 15
8
10
Da 15 a 18
7
4
18 e oltre
27
19
Modifiche dello spessore corticale
Più di 18
Modifiche dello spessore corticale
Emisfero destro
Trajectories of cortical thickness
Longitudinal measures of
cortical changes over 3 years
Delayed thinning in preadolescents
(younger than 9 at T1)
Faster thinning in adolescents
(older than 9 at T1)
32 patients younger than 18 at first time-point (T1) & 31 matched controls
Modifiche dello spessore nella 22q11DS
Corteccia più spessa nei
pz confrontati con i
controlli...
… ma una più veloce
diminuzione di spessore
con l’età
Modello studio-specifico
Corretto per comparazioni multiple utilizzando FDR<0.05 Non corretto per comparazioni multiple
Spessore corticale e schizofrenia
19 pz adulti (6 con schizofrenia, 13 senza) - 27 adulti sani
Conclusioni
• I cambiamenti cerebrali nella VCFS sono
complessi poichè causati da:
– Cambiamenti precoci nelle circonvoluzioni corticali
– Cambiamenti tardivi durante la maturazione
cerebrale (involuzione)
• Inoltre, c’è un importante variabilità
interindividuale nello sviluppo cerebrale che
deriva da fattori genetici e da fattori
ambientali (ad es. Malformazioni cardiache)
• L’involuzione più importante è associata alla
psicosi. Questo apre nuove strade per la
prevenzione e il trattamento.
Stephan Eliez
Martin Debbané
Bronwyn Glaser
Marie Schaer
Annalaura Lagioia
Catherine Pasca
Catherine Audrin
Astrid Flahault
Marie-Christine Ottet
Maude Schneider
Mélanie Chabloz
Michal Epstein
Grazie per la vostra
attenzione...
Si ringraziano:
– I genitori partecipanti e i loro figli
– Le Associazioni Connect 22 &
Génération 22
– VCFS Educational Foundation
– Service Médico-Pédagogique
– The Swiss National Fund
– Fondation Gertrude von Meissner
