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• A. Cromoglicato sodico
Il cromoglicato sodico, che ha raggiunto un largo uso come farmaco
antiasmatico, è stato sviluppato dalle osservazioni sugli effetti
vasodilatatori della kellina, un cromone isolato dalla pianta Ammi
visnaga, della famiglia delle Umbelliferaae.
NaOOC
O
O
COONa
OH
O
O
Cromoglicato sodico
O
OCH3
O
O
O
OCH3
O
kellina
CH3
B. Captopril
• Prodotto sintetico è derivato dall’ SQ 20881, un inibitore
nonapeptidico che venne isolato dal veleno del serpente brasiliano
Bothrops jararaca. Studi ampi ed approfonditi delle relazioni
struttura-attività hanno permesso la sintesi del captopril e il suo
sviluppo come agente antipertensivo in virtù della sua attivitò
inibitoria nei confronti dell’ enzima di conversione dell’
angiotensina (ACE).
CH3
N
HS
O
COOH
pyroGlu-Trp-Pro-Arg-Pro-Gln-Ile-Pro-Pro
C. Lovastatina
HO
O
CH3
HO
O
O
O
O
H3C
O
H
H3C
H
CH3
H3C
Il passagggio limitante la velocità della biosintesi del colesterolo implica la
riduzione del -idrossi-metilglutaril-Coenzima A (HMG-CoA) ad acido
mevalonico mediata dall’ enzima HMG-CoA reduttasi.
La ricerca di inibitori di questo enzima ha portato all’ isolamento della
lovastatina (mevinolina) dai funghi Monascus ruber ed Aspergillus terreus e
questo composto è divenuto uno dei principali farmaci per la riduzione dei
livelli serici di colesterolo.
D. Ciclosporina A
La ciclosporina A, un oligopeptide ciclico, è stata isolata dal fungo
Trichoderma polysporum. Ha tovato un largo impiego come
immunosoppressore per prevenire il rigetto nei trapianti d’ organo.
E. Etoposide e Teniposide
L’ agente citotossico podofillotossina è noto da molti anni come il più
importante citotossico isolato dalla mela di maggio, il Podophillum peltatum.
Studi dettagliati SAR hanno portato allo sviluppo degli analoghi della
podofillotossina, l’etoposide e il teniposide.
Mentre la podofillotossina è un agente antimitotico e un inibitore della
polimerizzazione della tubulina, l’ etoposide ed il teniposide funzionano da
inibitori della DNA topoisomerasi II.
E. Vinblastina e Vincristina
• L’ attività antitumorale della vinblastina e della vincristina, alcaloidi
della pervinca, è stata scoperta come frutto di una ricerca volta alla
scoperta di composti con attività ipoglicemizzante e anche, come parte
di una ricerca mirata all’ individuazione di agenti antitumorali di origine
vegetale.
• Entrambi gli alcaloidi sono degli efficaci agenti antitumorali, e la
vincristina in particolare viene usata come componente nella terapia
MOPP (Mostarda azotata, Oncovin (vincristina), Procarbazide,
Prednisone) per il morbo di Hodgkin. Il loro meccanismo d’ azione è
probabilmente direttamente in relazione con la loro funzione di
inibitori della polimerizzazuione della tubulina e pertanto agiscono
come agenti antimitotici.
F. Camptotecina ed analoghi
Topotecan
Irinotecan
• L’ alcaloide camptotecina (Camptotheca acuminata) aveva dato
buoni risultati iniziali nei modelli animali. A causa della sua
insolubilità in acqua, gli studi clinici vennero eseguiti utilizzando
il sale sodico, ma furono interrotti a causa di gravi effetti
tossici.
• Studi successivi sono stati focalizzati sullo sviluppo di agenti con
migliore solubilità in acqua e/o attività e Irinotecan e Topotecan
sono in terapia. Vengono utilizzati nella leucemia e nel linfoma,
cancro al polmone, colon-retto, ovaio e cervice uterina.
• Agiscono come inibitori della DNA topoisomerasi I.
G. Avermectina
Le avermectine sono un gruppo di antibiotici antiparassitari ad ampio
spettro isolate da un Actinomicete, lo Streptomyces avermitilis, ed
hanno proprietà sia antiparassitarie che pesticide.
H. Taxolo (PACLITAXEL®)
Taxus brevifolia (Taxaceae)